医药生物周报（24年第13周）：FDA专家委员会支持2款BCMACAR-T疗法推向前线，关注相关产业链

本周医药板块表现弱于整体市场，医疗服务板块领跌。本周全部A股上涨0.05%（总市值加权平均），沪深300下跌0.70%，中小板指上涨0.58%，创业板指下跌0.79%，生物医药板块整体下跌2.13%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌1.62%，生物制品下跌3.83%，医疗服务下跌4.01%，医疗器械下跌1.38%，医药商业下跌1.79%，中药下跌0.85%。医药生物市盈率（ TTM ）25.53x，处于近5年历史估值的21.91%分位数。 FDA专家委员会支持2款BCMACAR-T疗法推向前线。3月15日，美国FDA的肿瘤药物顾问委员会（ODAC）分别对两款已上市的靶向BCMA的CAR-T产品，BMS/Bluebird的ABECMA及J&J/Legend的CARVYKTI，用于相对前线治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的补充生物制剂许可申请（sBLA）进行了讨论。委员会最终认为，对于2款BCMA细胞治疗产品，其拟议适应症的风险－获益评估结果良好，CARVYKTI获得专家11:0全票支持其作为2线r/rMM疗法，ABECMA获得专家8:3支持其作为3线r/rMM疗法。 国信医药观点：与标准疗法相比，CARVYKTI可将2线MM患者的复发/死亡风险降低74%，使得来那度胺难治患者广泛收益，如果sBLA成功获批，其适用患者人群将在4L+基础上扩大数倍，商业化有望进一步加速。目前FDA批准的6款CAR-T产品均针对血液瘤并且疗效优异；在实体瘤领域，细胞疗法亦有所进展，2024年2月全球首款TIL细胞疗法AMTAGVI获得FDA批准用于治疗黑色素瘤，2024年1月全球首款TCR-T细胞疗法Afami-cel上市申请获FDA受理拟用于治疗滑膜肉瘤，并获得优先审评资格，PDUFA日期为2024年8月4日。国内目前已有5款CAR-T产品上市，多个管线处于Ph3临床~NDA阶段，建议关注相关企业及上游产业链，如百普赛斯（GMP级别试剂用于细胞治疗生产）、药明康德（子公司药明生基费城基地获批为AMTAGVI进行分析测试和生产）等。 风险提示：研发失败、商业化不及预期、地缘政治、政策超预期等风险。 重点事件及国信医药观点 FDA专家委员会支持2款BCMACAR-T疗法推向前线 事件：3月15日，美国FDA的肿瘤药物顾问委员会（ODAC）分别对两款已上市的靶向BCMA的CAR-T产品，BMS/Bluebird的ABECMA及J&J/Legend的CARVYKTI，用于相对前线治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的补充生物制剂许可申请（sBLA）进行了讨论。委员会最终认为，对于2款BCMA细胞治疗产品，其拟议适应症的风险－获益评估结果良好，CARVYKTI获得专家11:0全票支持其作为2线r/rMM疗法，ABECMA获得专家8:3支持其作为3线r/rMM疗法。 多发性骨髓瘤是一种由浆细胞恶性增生、广泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤。MM是血液系统第3常见的恶性肿瘤，目前全球约有75万例患者，每年新发病例超过17.6万例，美国每年约有新患3.2万人，国内2020年新发病人数达到2.1万人。 图1：全球多发性骨髓瘤发病率 多发性骨髓瘤目前无法彻底治愈，现有疗法的目标主要是延长患者生存，提升生活质量。新发患者可以进行自体干细胞移植（ASCT），如果不适合ASCT则可以采用单抗或非单抗治疗，主要以蛋白酶抑制剂和免疫抑制剂结合的方案为主，之后通过来那度胺或硼替佐米、伊沙佐米维持治疗；对于早期复发患者（经过1~3线治疗）可以分是否对来那度胺难治分为三药或两药联用治疗，之后可再考虑ASCT；对于晚期复发患者（4线及以上治疗）目前FDA批准的疗法包括CAR-T细胞疗法、双抗等。 图2：复发/难治性多发性骨髓瘤疗法 CARVYKTI于2022年2月28日获得美国FDA批准上市，用于既往接受过四线及以上疗法（包括：蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38单抗）的R/RMM患者。 该批准基于Ph1/2临床CARTITUDE-1研究，试验纳入既往接受过≥3线治疗的患者，接受CARVYKTI治疗患者ORR为98%（n=97），78%的患者（n=76）达到了严格意义的完全缓解（sCR），中位随访时间18个月，中位缓解持续时间（DOR）为21.8个月。 Ph2临床CARTITUDE-2研究是一项开放标签的多队列研究，其中A队列：既往接受过1~3线且来那度胺难治性患者；B队列：早期复发患者（自体干细胞移植/ASCT或没有移植但开始MM初始治疗后≤12个月复发），主要终点为最小残留病灶（MRD）阴性。中位数随访29个月数据显示，队列A中有20例患者（既往接受的中位治疗线数为2，40%的患者三类药物难治性，85%既往接受过ASCT），队列B中有19例患者（16%三类药物难治性，79%既往接受过ASCT）接受CARVYKTI治疗，队列A中，17例MRD可评估患者中全部（100%）达到MRD阴性；队列B中，15例MRD可评估患者中14例（93%）达到MRD阴性。 在队列A20例患者和队列B19例患者中，ORR分别为95%和100%。两个队列均未达到中位PFS，24个月PFS率分别为75%和73%，24个月OS分别为75%和84%。 Ph3临床CARTITUDE-4研究，纳入419名来那度胺难治性MM患者（既往接受过1~3线治疗，其中1线治疗的患者比例~32%），分配至CARVYKTI或医生选择标准疗法（SoC）组。 图3：CARTITUDE-4研究临床设计 中位数随访15.9月数据显示，主要终点：CARVYKTI组中位PFS未达到vsSoC组mPFS=11.8个月； 图4：CARTITUDE-4研究主要终点PFS数据 次要终点 ：12个月PFS=75.9%vs 48.6%；ORR=84.6%vs 67.3%，sCR/CR=73.1%vs21.8%，MRD阴性=60.6%vs15.6%。 图5：CARTITUDE-4研究次要终点数据 除CARTITUDE-2和CARTITUDE-4外，CARVYKTI在MM新患治疗（适用/不适用ASCT）布局了头对头Ph3临床。 CARTITUDE-5研究：针对新诊断MM且未计划将自体干细胞移植（ASCT）作为初始治疗的患者，评估VRd（硼替佐米，来那度胺，地塞米松）后序贯西达基奥仑赛vsVRd后使用Rd（来那度胺，地塞米松）维持治疗的有效性和安全性，主要终点为PFS。 CARTITUDE-6研究：针对新诊断MM且计划移植的初治MM患者，评估DVRd（达雷妥尤单抗，硼替佐米，来那度胺，地塞米松）后序贯西达基奥仑赛vsDVRd后接受ASCT的有效性和安全性，主要终点为PFS和MRD阴性CR。 图6：CARTITUDE-5和CARTITUDE-6在初治MM患者中治疗范式 目前FDA共批准了6款CAR-T疗法，除上述2款BCMA靶点疗法外，还有4款产品为CD19靶点，适应症均以血液瘤为主。2023年合计实现全球销售额37.1亿美元（同比+37%），其中CARVYKTI实现销售5亿美元（同比+273%），目前CARVYKTI的sBLA申请正在接受FDA审查，PDUFA目标日期为2024年4月5日，如果成功获批，其目标患者人群将在4L+基础上扩大数倍，商业化有望进一步加速。 图7：2018-2023年全球CAR-T疗法销售数据（单位：亿美元） 国信医药观点：与标准疗法相比，CARVYKTI可将2线MM患者的复发/死亡风险降低74%，使得来那度胺难治患者广泛收益，如果sBLA成功获批，其适用患者人群将在4L+基础上扩大数倍，商业化有望进一步加速。目前FDA批准的6款CAR-T产品均针对血液瘤并且疗效优异；在实体瘤领域，细胞疗法亦有所进展，2024年2月全球首款TIL细胞疗法AMTAGVI获得FDA批准用于治疗黑色素瘤，2024年1月全球首款TCR-T细胞疗法Afami-cel上市申请获FDA受理拟用于治疗滑膜肉瘤，并获得优先审评资格，PDUFA日期为2024年8月4日。国内目前已有5款CAR-T产品上市，多个管线处于Ph3临床~NDA阶段，建议关注相关企业及上游产业链，如百普赛斯（GMP级别试剂用于细胞治疗生产）、药明康德（子公司药明生基费城基地获批为AMTAGVI进行分析测试和生产）等。 新股上市跟踪 近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪 表1：近期A股/H股医药板块新股上市情况跟踪 本周行情回顾 本周全部A股上涨0.05%（总市值加权平均），沪深300下跌0.70%，中小板指上涨0.58%，创业板指下跌0.79%，生物医药板块整体下跌2.13%，生物医药板块表现弱于整体市场。分子板块来看，化学制药下跌1.62%，生物制品下跌3.83%，医疗服务下跌4.01%，医疗器械下跌1.38%，医药商业下跌1.79%，中药下跌0.85%。 个股方面，涨幅居前的是贝瑞基因（41.54%）、大理药业（31.71%）、兰卫医学（26.79%）、九安医疗（21.82%）、泓博医药（21.35%）、爱威科技（20.70%）、安必平（19.78%）、塞力医疗（18.23%）、硕世生物（17.88%）、药石科技（15.32%）。 跌幅居前的是青海春天（-16.29%）、宏源药业（-16.24%）、*ST太安（-12.57%）、百克生物（-12.53%）、仟源医药（-12.20%）、太极集团（-11.68%）、赛隆药业（-11.61%）、康华生物（-10.35%）、药康生物（-10.19%）、益方生物-U（-10.18%）。 本周恒生指数下跌1.32%，港股医疗保健板块下跌6.15%，板块相对表现弱于恒生指数。分子板块来看，制药板块下跌4.58%，生物科技下跌5.08%，医疗保健设备下跌2.45%，医疗服务下跌0.62%。 市场表现居前的是（仅统计市值50亿港币以上）时代天使（19.43%）、药明合联（14.60%）、赛生药业（14.25%）、三生制药（13.79%）、远大医药（11.88%）； 跌幅居前的是康诺亚-B（-16.71%）、信达生物（-15.59%）、药师帮（-15.23%）、金斯瑞生物科技（-14.88%）、再鼎医药（-13.59%）。 图8：申万一级行业一周涨跌幅（%） 表2：本周A股涨跌幅前十的个股情况 板块估值情况 医药生物市盈率（ TTM ）25.53x，全部A股（申万A股指数）市盈率14.70x。 分板块来看，化学制药31.50x，生物制品22.10x，医疗服务23.44x，医疗器械27.33x，医药商业17.12x，中药25.07x。 图9：申万一级行业市盈率情况（ TTM ） 图10：医药行业子板块一周涨跌幅（%） 图11：医药行业子板块市盈率情况（ TTM ） 投资策略 医药行业3月月度投资观点 3月医药行业投资观点： 今年年初以来市场大幅波动，受到美国《生物安全法案》相关影响，中信医药指数和恒生医疗保健指数下跌较多。我们认为医药行业当前处于低增长、低盈利能力、低估值、低交易关注度，正在进入中长期向上拐点的重大布局区间。 从医药行业的供需结构来看，国内医疗需求稳定增长，随着社会的不断进步，需求正在变得更加多元化，比如自免、减肥等正逐步成为重要需求增长点。支付端中的医保支出虽然面临较大的压力，但保基本的思路不变，未来仍会与经济增长保持稳定的倍数关系。此外随着60-70年代的人口逐步成为医疗消费的主力，医保外的支付能力是显著增强的。因此我们倾向于认为医药行业的蛋糕仍在稳定变大，且需求和支付会相较于之前更加丰富和多元。从供给端来看，一边是集中采购、提升行业规范政策以及疫情等外部因素不断重塑行业竞争格局，汰弱留强； 另外一边是充分吸收了中外药企优点的创新药、创新器械企业正在逐渐壮大，医药行业的供给端正在经历历史上最显著