生物医药行业周报：克利加巴林获批上市，领跑DPNP大单品赛道

行业研 究医药 克利加巴林获批上市，领跑DPNP大单品赛道 2024年05月26日 行业周报 看好/维持生物医药Ⅱ 走势比较 报告摘要 23/8/6 23/10/18 23/12/30 24/3/12 24/5/24 10% 23/5/25 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份 医药沪深300 子行业评级 本周我们梳理DPNP赛道中枢神经系统钙离子通道调节药物。 中国糖尿病患者人数超1.41亿人，直接医疗支出达1090亿美元。根据国际糖尿病联合会（IDF）的数据，2021年全球约有5.37亿 成年糖尿病患者，中国成年糖尿病患者人数超过1.41亿人，预计到 2045年将增加至1.74亿人，位居全球第一。2019年中国糖尿病直接 医疗支出达1090亿美元，仅次于美国的2950亿美元，位居全球第二。 中国DPNP患者约4230万人，首选普瑞巴林或度洛西汀治疗。 限 有化学制药无评级 中药生产无评级 生物医药Ⅱ无评级 根据国外诊疗指南和相关文献数据，有DPNP的糖尿病患者约占 20-30%，据此推算中国DPNP患者可能达4230万人。 国外指南推荐一线治疗DPNP的药物包括三环类抗抑郁药物， 公其他医药医 司疗 证推荐公司及评级 券 研相关研究报告 究 无评级 SNRIs类抗抑郁药物（度洛西汀、文拉法辛），以及抗惊厥类药物（普瑞巴林、加巴喷丁）等。根据国内《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》，治疗DPNP应考虑首先选用普瑞巴林或度洛西汀。 普瑞巴林全球销售峰值超50亿美元，高龄患者不良反应明显。 2004年美国FDA批准普瑞巴林上市，用于带状疱疹后神经痛、 纤维肌痛、DPNP和4岁及以上患者癫痫部分发作的治疗，全球销售 报<<电生理赛道梳理：24Q1增长强劲， 告PFA技术加速布局>>--2024-05-19 <<Nectin-4ADC赛道渐热，迈威生 物9MW2821展现BIC潜质>>--2024-05-12 <<高股息板块盛行，建议关注医药相关领域>>--2024-04-28 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190520090001 证券分析师：张懿 电话：021-58502206 E-MAIL：zhangyi@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523100002 峰值超50亿美元。 普瑞巴林最常见的不良反应有头晕、嗜睡、外周水肿和体重增加，通常有剂量依赖性。普瑞巴林在高龄患者中的药物不良反应更明显，需要通过减少起始剂量，逐渐递增剂量来缓解。 海思科HSK16149能显著缓解DPNP患者的疼痛程度。 2023年6月，海思科在美国糖尿病协会年会上公布了HSK16149 的II/III期临床研究结果，HSK16149两个治疗剂量组（40mg/d和 80mg/d）都达到预设的主要研究终点：在第13周时，安慰剂对照组 （n=177）、HSK1614940mg/d治疗组（n=178）和HSK1614980mg/d 治疗组（n=179）平均每日疼痛评分（ADPS）相对基线分别下降-1.23， -2.24和-2.16，两个治疗组与对照组相比均具有统计学显著差异（P＜0.0001）。大多数治疗相关不良事件（TEAE）均为轻度或中度，不需要处理就能自行缓解。 海思科HSK16149成为国内首个获批DPNP的1类创新药。 2024年5月，中国国家药监局（NMPA）批准海思科1类创新药 克利加巴林（HSK16149）上市，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。该适应症目前国内尚无其他新药获批，克利加巴林是目前国内首个获批该适应症的化药1类创新药。 相比于其他同靶点药物，克利加巴林具有更优的靶点结合解离活性，预期止痛疗效更好，且给药过程无需滴定，整体安全性均良好可控，有望成为治疗成人DPNP的首选药物，具备成为重磅大单品的潜力。 建议关注标的：海思科（国内首款DPNP适应症1类创新药， HSK16149）。 行情回顾：本周医药板块下跌，在所有板块中排名第20位。本周（5 月20日-5月24日）生物医药板块下跌3.64%，跑输沪深300指数 1.56pct，跑输创业板指数1.15pct，在30个中信一级行业中排名第20 位。 本周中信医药子板块均下跌，其中医疗服务子板块下跌4.30%，跌幅最大；中成药子板块下跌2.94%，跌幅最小。 投资建议：把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金+院内刚需”潜在机遇 （1）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、丽珠集团）、创新医械（微电生理、惠泰医疗）。 （2）出海掘金，拨云见日：创新制药（康辰药业、百奥泰）、医疗器械（迈瑞医疗、联影医疗、华大智造、开立医疗、新产业、亚辉龙）。 （3）院内刚需，老龄催化（心脉医疗、赛诺医疗）。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、克利加巴林国内获批，领跑DPNP大单品赛道5 (一)中国DPNP患者约4230万人，未满足临床需求空间巨大5 (二)国内首个DPNP创新药获批，克利加巴林有望成为重磅大单品7 二、行业观点及投资建议：创新仍是医药领域重要投资主线9 三、板块行情10 (一)本周板块行情回顾：板块整体下跌3.64%，子板块医疗服务跌幅居前10 (二)沪深港通资金持仓变化：医药北向资金减少13 图表目录 图表1：全球成年（20-79岁）糖尿病患者人数排名前十国家5 图表2：国外指南推荐治疗DPNP药物6 图表3：普瑞巴林全球销售额（亿美元）7 图表4：CACNA2D;GABA靶点创新药研发进展（II期及以上）8 图表5：本周中信医药指数走势10 图表6：本周生物医药子板块涨跌幅10 图表7：本周中信各大子板块涨跌幅11 图表8：2010年至今医药板块整体估值溢价率12 图表9：2010年至今医药各子行业估值变化情况12 图表10：医药行业北上资金变化情况13 图表11：医药行业北上资金分板块的变化情况13 图表12：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）14 图表13：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）14 图表14：南下资金港股通持股市值情况（亿元）14 图表15：南下资金港股通本周持股市值变化（亿元）14 一、克利加巴林国内获批，领跑DPNP大单品赛道 (一)中国DPNP患者约4230万人，未满足临床需求空间巨大 1.中国糖尿病患者人数超1.41亿人，直接医疗支出达1090亿美元 根据国际糖尿病联合会（IDF）的数据，2021年全球约有5.37亿成年糖尿病患者，中国成 年糖尿病患者人数超过1.41亿人，预计到2045年将增加至1.74亿人，位居全球第一。2019年 中国糖尿病直接医疗支出达1090亿美元，仅次于美国的2950亿美元，位居全球第二。 图表1：全球成年（20-79岁）糖尿病患者人数排名前十国家 资料来源：《IDFDiabetesAtlas:Global,regionalandcountry-leveldiabetesprevalenceestimatesfor2021andprojectionsfor2045》，太平洋证券整理 2.中国DPNP患者约4230万人，治疗药物首选普瑞巴林或度洛西汀 糖尿病性周围神经病理性疼痛（DiabeticPeripheralNeuropathicPain,DPNP）是指由糖尿病或糖尿病前期导致的周围神经病理性疼痛，可表现为持续灼痛，间断刺痛、撕裂痛、电击痛、感觉迟钝、痛觉过敏等。根据国外诊疗指南和相关文献数据，有DPNP的糖尿病患者约占20-30%，据 此推算中国DPNP患者可能达4230万人。 国外指南推荐一线治疗DPNP的药物包括三环类抗抑郁药物，SNRIs类抗抑郁药物（度洛西汀、文拉法辛），以及抗惊厥类药物（普瑞巴林、加巴喷丁）等。根据国内《糖尿病神经病变诊 治专家共识（2021年版）》，治疗DPNP应考虑首先选用普瑞巴林或度洛西汀（证据级别A）。 此外，慢性DPNP患者应用镇痛剂效果较差，常发生镇痛剂依赖或镇痛剂耐受。鉴于成瘾性和其他并发症风险，阿片类镇痛药物不推荐作为治疗DPNP的一线或二线药物。 图表2：国外指南推荐治疗DPNP药物 资料来源：《PainfulDiabeticPeripheralNeuropathy:PracticalGuidanceandChallengesforClinicalManagement》，太平洋证券整理 3.普瑞巴林全球销售峰值超50亿美元，高龄患者不良反应明显 抗惊厥类药是γ-氨基丁酸（GABA）的类似物或衍生物，为中枢神经系统电压门控钙离子通道α2δ亚基的配体，包括普瑞巴林、加巴喷丁等。2004年美国FDA批准普瑞巴林上市，用于带状疱疹后神经痛、纤维肌痛、DPNP和4岁及以上患者癫痫部分发作的治疗。2010年普瑞巴林获得中国批准进口，适应症为带状疱疹后神经痛、纤维肌痛。 图表3：普瑞巴林全球销售额（亿美元） 销售额(亿美元)销售额YoY(%) 52 50 51 46 48 50 33 60 50 20% 10% 400% 30-10% 20-20% 10-30% 0 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 -40% 资料来源：Wind医药库，太平洋证券整理 根据《糖尿病神经病变诊治专家共识（2021年版）》，普瑞巴林是研究最深入的DPNP治疗药物，大致30%~50%的DPNP患者的疼痛能够改善。普瑞巴林最常见的不良反应有头晕、嗜睡、外周水肿和体重增加，通常有剂量依赖性。普瑞巴林在高龄患者中的药物不良反应更明显，需要通过减少起始剂量，逐渐递增剂量来缓解。 (二)国内首个DPNP创新药获批，克利加巴林有望成为重磅大单品 1.HSK16149能显著缓解DPNP患者的疼痛程度 2023年6月，海思科在美国糖尿病协会年会上公布了HSK16149的II/III期临床研究结果， HSK16149两个治疗剂量组（40mg/d和80mg/d）都达到预设的主要研究终点：在第13周时，安 慰剂对照组（n=177）、HSK1614940mg/d治疗组（n=178）和HSK1614980mg/d治疗组（n=179）平均每日疼痛评分（ADPS）相对基线分别下降-1.23，-2.24和-2.16，两个治疗组与对照组相比均具有统计学显著差异（P＜0.0001）。大多数治疗相关不良事件（TEAE）均为轻度或中度，不需要处理就能自行缓解。 2.HSK16149成为国内首个获批DPNP的1类创新药 2024年5月，中国国家药监局（NMPA）批准海思科1类创新药克利加巴林（HSK16149）上市，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。该适应症目前国内尚无其他新药获批，克利加巴林是目前国内首个获批该适应症的化药1类创新药。 克利加巴林可与中枢神经系统电压敏感型钙离子通道α2δ受体结合，减少中枢神经系统电压依赖性钙通道的钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素和P物质等兴奋性神经递质的释放，具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的作用。 克利加巴林具备成为重磅大单品的潜力。相比于其他同靶点药物，克利加巴林具有更优的靶 点结合解离活性，预期止痛疗效更好，且给药过程无需滴定，整体安全性均良好可控，有望成为治疗成人DPNP的首选药物。 图表4：CACNA2D;GABA靶点创新药研发进展（II期及以上） 药物名称 药物类型 研发企适应症 业 全球最高研发阶段 中国最高研发阶段 HSK16149 化学药 注册申请：带状疱疹后遗神经痛。 海思临床Ⅲ期：中枢神经病理性疼痛;周围神经痛。科临床Ⅱ期：术后疼痛;骨科围手术期镇痛。 已批准：糖尿病周围神经痛。 批准上