益方生物机构调研纪要

益方生物机构调研报告 调研日期:2024-03-11 益方生物科技(上海)股份有限公司是一家具有全球视野的创新型药物研发企业,致力于研制具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物。公司由王耀林等多位海归博士联合创办,核心研发团队平均拥有超过20年跨国制药公司主持新药研发和团队管理的丰富经验。益方生物凭借对疾病作用机理的深入研究和理解,选择具有潜力的药物靶点,从化合物与靶点的结合构象出发设计药物,在对疾病实现精准治疗的同时,确保优异的人体安全性。公司自主研发的一系列靶向药物覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等实体瘤,以及高尿酸血症及痛风等代谢性疾病。 2024-03-18 董事会秘书YUEHENGJIANG 2024-03-112024-03-15 特定对象调研公司会议室 国信证券 证券公司 - 诺德基金 基金管理公司 - 银河基金 基金管理公司 - 汇安基金 基金管理公司 - 国华兴益资管 保险资产管理公司 - 惠升基金 基金管理公司 - 浙商基金 基金管理公司 - 东海证券 证券公司 - 高申资产 资产管理公司 - 一、公司情况及产品管线介绍 益方生物是一家创新药研发企业。目前,公司共有4款处于临床试验阶段的产品和多个临床前在研项目,其中3款产品已获准开展II期或III期临床试验。三代EGFR抑制剂贝福替尼二线和一线治疗适应症已获批上市。 (一)贝福替尼(三代EGFR抑制剂):目前中国非小细胞肺癌(NSCLC)每年新发约80万患者,根据沙利文的预测,2030年新发非小细胞肺癌患者数量可能达到100万,这其中约有40%-50%是EGFR突变。同类进口产品奥希替尼2021年在中国的销售额近60亿元,产 品国产替代市场空间大。从近两年三代EGFR抑制剂产品公开销售数据来看,三代替代一代产品趋势较为明显,三代产品已经成为EGFR市场的主力产品。 贝福替尼二线及一线适应症已于2023年获批上市。在贝福替尼适应症拓展方面,2023年1月贝达药业公告了贝福替尼胶囊拟用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB期非小细胞肺癌术后辅助治疗适应症获CDE批准开展临床试验,并于2023年3月完成首例受试者入组。贝达药业MCLA-1(EGFR/c-Met双抗)和贝福替尼联合用药一线临床研究申请IND于2023年5月获得受理,并于7月14日获批开展临床 试验。 (二)D-1553(KRASG12C):D-1553是公司自主研发的一款KRASG12C抑制剂,用于治疗带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。2022年6月,D-1553获得了CDE突破性疗法BTD认证;2023年12月,D-1553新药上市申请获得CDE受理,后于2024年1月被纳入CDE优先审评程序。2023年8月,公司与正大天晴药业集团股份有限公司就D-1553签署《许可 与合作协议》。根据该协议,公司授予正大天晴在协议期限内对D-1553知识产权的独占许可,以使得正大天晴有权在中国大陆地区对D-1553产品及许可化合物进行独占性的开发、注册、生产和商业化。 (三)D-0502(口服SERD):D-0502适用于ER阳性、HER2阴性的乳腺癌患者,上述患者约占全部乳腺癌患者的70-75%,是乳 腺癌患者中数量最多的人群。2020年,乳腺癌年新发患者超过肺癌,成为了全球第一大癌种,同时乳腺癌患者生存期较长,复合患者基数 大。目前SERD已上市产品氟维司群需要通过肌肉注射给药,患者依从性差,并且由于氟维司群分子本身的性质,通过制剂改良成为口服产品一直未获得成功,因此全球多家生物医药公司都在开发全新结构的口服SERD产品。2023年1月底FDA批准美国Radius公司的Elacestrant用于治疗ER+,Her2-,并伴随有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌晚期适应症,成为全球首个上市的口服SERD产品。公司研发的SERD产品是目前国内首个进入二线治疗注册III期临床试验的产品。从已公布数据来看,D-0502疗效和安全性良好;同时公司还在开展联用CDK4/6抑制剂哌柏西利的临床试验,目前处于临床Ib期。 (四)D-0120(URAT1):市场上的现有痛风产品普遍存在疗效、尤其是一些安全性方面的问题。随着全球及中国高尿酸血症及痛风患 者人群基数的快速增长,在中国患者人群已经超过1亿人,市场亟需疗效更高、安全性更好的新产品。D-0120已经完成国内IIa期临床试验,在2022年四季度已经启动国内IIb期临床研究。2023年4月在美国展开了联合用药II期临床研究。 (五)D-2570:是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂,用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。银屑病是一种遗传与 环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。随着对银屑病发病机制的深入研究,以银屑病分子为靶点的治疗药物已逐渐成熟并进入临床。TYK2是一种细胞内信号激酶,介导IL-12、IL-23的信号传导以及I型IFN驱动的应答,但不介导有其他激 酶介导的细胞因子应答。因此,靶向TYK2的抑制剂可能通过不同的信号通路来最大程度地减少潜在的不良反应。目前公司临床前在研管线主要还是聚焦于肿瘤和肿瘤免疫疾病领域。 二、Q&A Q:请问KRASG12C抑制剂D-1553的研发有何新进展?A:您好!公司KRASG12C抑制剂D-1553于2022年6月启动了在非小 细胞肺癌单臂二期注册临床试验,2023年5月已完成患者入组,目前正常进展中。同时,也正在进行多种实体瘤适应症的单药与联合用药的临床I/II期国际多中心(MRCT)研究。公司于2023年ASCO会议上披露了D-1553在结直肠癌 (CRC)单药的早期临床数据,2023年10月的ESMO大会上,D-1553联合西妥昔单抗(Cetuximab)在KRASG12C突变结直肠癌(CRC)患者中的一项II期研究结果成功入选,由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行口头报告。数据显示D-1553联合西妥昔单抗在既往经治的KRASG12C突变结直肠癌患者中客观缓解率(ORR)达45%,中位无进展生存期(mPFS)为7.6个月。 ESMO上公司还以壁报展示的形式(编号1622P)公布了D-1553在KRASG12C突变的晚期胰腺癌(PCa)患者中的早期临床研究数据。结果显示,D-1553单药治疗在KRASG12C突变的PCa患者中展现出良好的耐受性和临床活性,确认的客观缓解率 (ORR)为35.7%(5/14),疾病控制率(DCR)为85.7%(12/14),中位无进展生存期为8.54个月。 公司将于2024年AACR年会公布D-1553在KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的II期临床试验最新成果。谢谢!Q:目前公司产品研发进展情况如何? A:您好!除上述两个产品外,D-0502是公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),国内目前正在开展与氟维司群头对 头的二线注册临床III期试验。同时,公司还在开展联用辉瑞CDK4/6抑制剂哌柏西利的临床试验,目前处于临床Ib期。2023年12月 ,公司在第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上以口头报告加讨论的形式(报告编号:PS15-02)公布了在雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体-2(HER2)阴性乳腺癌中,D-0502单药治疗的Ib期的安全性和有效性数据(NCT03471663)。结果显示, D-0502单药治疗在ER阳性、HER2阴性的女性乳腺癌患者中安全性良好,并初步展现出了抗肿瘤效果——临床受益率(CBR:CR+PR+ SD≥24周)达47.1%;客观缓解率(ORR)为15.7%;在与氟维司群CONFIRM研究相似的受试者中,中位无进展生存期(PFS)为7.4个月。 D-0120是公司自主研发的一款尿酸盐转运体1(URAT1)抑制剂,目前正在中国进行一项多中心、随机、平行对照IIb期临床试验,该试验于2022年9月入组首例受试者,目前临床试验正在按计划进行中。公司于2023年4月在美国启动了D-0120与别嘌醇联合用 药的II期临床试验。 D-2570是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂,2022年6月,D-2570获CDE批准,并于同年8月启动I期临 床研究,旨在评价D-2570片在健康受试者中单次、多次给药的安全性、耐受性、药代动力学以及食物对药代动力学影响。目前D-2570已完成I期临床试验,并于2024年一季度启动了针对银屑病的II期临床试验。谢谢!