GLP~1行业：减重GLP~1RA长效制剂在华之旅即将开启，速度为王

硅 GLP-1行业 2024年3月15日证券研究报告/行业研究 减重GLP-1RA长效制剂在华之旅即将开启，速度为王 主要观点： 行业评级： 投资评级看好 评级变动首次覆盖 ◆多效明星靶点GLP-1。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种在进食后 由肠道里的L细胞分泌的肠促胰素。除降糖效应外，GLP-1RA还可增加饱腹感、减少摄食、降低体质量。此外，GLP-1及其类似物还被证实在肾脏保护、促进学习记忆和神经保护、血脂代谢调节等方面显示出有益的药理作用，在非酒精性脂肪肝炎（NASH）和阿尔兹海默症 （AD）领域也存在较强的治疗潜力。 ◆GLP-1RA糖尿病领域市场份额不断提升。2022/2023年度全球糖尿病药物市场规模为4190亿丹麦克朗（608亿美元），同比增长17%， 其中GLP-1和SGLT-2i药物市场规模快速增长，同比增速分别为43%、 分析师： 分析师胡晨曦 huchenxi@gwgsc.com 执业证书编号：S0200518090001联系电话：010-68085205 40%，对应市场规模分别为1850/940亿丹麦克朗（269/136亿美元）， 占整体市场比重分别为44%、22%。中国T2DMGLP-1RA的销售额占糖尿病药物市场规模比例已从2018年的1%提升至2022年的11%，预计2032年渗透率将达到61%。 ◆未来十年全球肥胖率持续攀升，GLP-1RA减重效果显著。全球超重或肥胖的估计数据表明，在年龄大于5岁的人群中，肥胖的患病率从2020年的14%上升至2035年的24%，人数将达到近20亿。中国超重 公司地址： 及肥胖人口已由2018年的2.13亿人上升至2022年的2.59亿人，预计 北京市丰台区凤凰嘴街2号院1号 楼中国长城资产大厦16层 到2032年将达到3.3亿人。GLP-1RA长效制剂的推出，让药物减重的水平踏上新台阶，司美格鲁肽注射液Step1的临床三期试验数据显示，68周对照试验，2.4mg的司美格鲁肽试验组平均减重达到14.9%；替尔泊肽注射液SURMOUNT-1的临床三期试验数据显示，72周对照试验，试验组（替尔泊肽）5mg、10mg、15mg平均减重分别为15%、19.5%、20.9%。 ◆NASH领域潜力可期，仍需验证。从全球在研临床试验来看，NASH领域有45项临床试验处于三期，涉及THR-β、PPAR、GLP-1R、FGF21、FXR等热门靶点。其中，进度最快的为MadrigalPharmaceuticals公司 的THR-β激动剂resmetirom，已于2023年向FDA提交了上市申请，有望成为全球首款获批用于治疗NASH的药物。处于临床二期的项目较多，其中进展较快且已有积极结果的包括诺和诺德的司美格鲁肽、默沙东的双重激动剂efinopegdutide、勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）和ZealandPharma的双重激动剂survodutide等。GLP-1靶点的NASH在研药物大多在临床二期及以前，仅诺和诺德的司美格鲁肽开启了临床三期试验。 ◆全球GLP-1RA市场双雄鼎立，关注上中游原料药和CDMO机会。2018年至2023年，诺和诺德和礼来在GLP-1RA的市场份额基本维持在6:4的水平。从适应症的角度看，T2DM领域，当前诺和诺德和礼来分庭抗礼，市场份额为6:4；减重领域则由诺和诺德主导，市场份额高达97%。就海外市场而言，从产业链的角度，短期内，受益于司美格鲁肽和替尔泊肽的快速放量，国内上中游的原料药和CDMO企业有望分得一杯羹；长期看，下游国内制药企业也有部分项目已上市或已提交NDA或处于临床三期，但距离走出国门、走向海外上市还存在一定难度，国际竞争力较弱。 ◆减重长效GLP-1RA药物在华之旅即将开启，速度为先。我国GLP-1RA市场当前由诺和诺德主导，市场销售额基本为糖尿病适应症贡献。2023年，诺和诺德市场份额高达79%，其次为礼来占比16%，国内药企豪森药业占比为4%。当前我国GLP-1RA药物在减重领域处于初期阶段，竞争格局尚未建立，受2023年海外GLP-1RA减重药物火爆的影响，在司美格鲁肽和替尔泊肽减重适应症国内均处于NDA的情况下，国内药企有望突围、抢得先机；我们建议重点关注信达生物的玛仕度肽获批进展以及凯因科技/先为达生物ecnoglutide的临床数据读出，同时关注有差异化布局（如减重同时增肌、停药后维持体重等方向）的企业。受益于GLP-1RA药物在T2DM渗透率的快速提升，且诺和诺德的司美格鲁肽在2026年之前存在一定产能瓶颈，国内目前处于NDA阶段的部分产品有望在窗口期内抢占国内市场份额，建议重点关注国内目前研发进度靠前、临床数据优异且商业化能力较强的公司。 投资建议： 国外市场，短期内受益于司美格鲁肽和替尔泊肽的快速放量，国内中上游原料药和CDMO企业有望分得一杯羹。推荐关注药明康德、凯莱英、圣诺生物、翰宇药业。 国内市场：①糖尿病领域：GLP-1RA药物在T2DM渗透率的快速提升，且诺和诺德的司美格鲁肽在2026年之前存在一定产能瓶颈，国内目前处于NDA阶段的部分产品有望在窗口期内抢占国内市场份额，建议关注国内目前研发进度靠前、临床数据优异且商业化能力较强的公司。推荐关注华东医药、银诺医药、派格生物。②减重领域：当前我国GLP-1RA药物在减重领域处于初期阶段，竞争格局尚未建立，在司美格鲁肽和替尔泊肽减重适应症国内均处于NDA的情况下，国内药企有望突围、抢得先机。建议关注信达生物的玛仕度肽获批进展以及先为达生物ecnoglutide的临床数据读出，同时关注有差异化布局（如减重同时增肌、停药后维持体重等方向）的企业。推荐关注信达生物。 相关企业盈利预测、估值与评级： 证券代码 证券简称 股价（2024.3.12） EPS PE 评级 2022 2023E 2024E 2022 2023E 2024E 000963.SZ 华东医药 33.05 1.42 1.80 2.13 23.19 18.36 15.52 买入 603259.SH 药明康德 57.20 2.98 3.38 3.98 19.21 16.94 14.38 未评级 002821.SZ 凯莱英 104.71 8.92 6.67 5.76 11.73 15.69 18.17 未评级 1801.HK 信达生物 40.55 -1.46 -0.60 -0.34 -27.77 -68.12 -117.57 未评级 688117.SH 圣诺生物 29.80 0.81 0.58 0.76 36.97 51.34 39.27 未评级 300199.SZ 翰宇药业 13.99 -0.40 -0.49 0.08 -34.62 -28.41 164.78 未评级 资料来源：Wind，长城国瑞证券研究所 备注：华东医药盈利预测来自长城国瑞预测，其他来自Wind一致预期 风险提示： 临床或商业化不及预期风险、医药政策风险、国际环境风险。 目录 一、多效明星靶点——GLP-11 二、慢性糖尿病人群规模大，GLP-1RA市场份额不断提升3 三、未来十年全球肥胖率持续攀升，GLP-1RA减重效果显著5 四、NASH领域潜力可期，仍需验证8 五、全球GLP-1RA市场双雄鼎立，关注上中游原料药和CDMO机会11 六、减重长效GLP-1RA药物在华之旅即将开启，速度为先14 七、风险提示17 图目录 图1：GLP-1受体分布及对代谢的影响2 图2：全球糖尿病患者数量情况（亿人）3 图3：近两年全球糖尿病药物市场规模（单位：亿丹麦克朗）4 图4：中国二型糖尿病药物市场规模（亿人民币）5 图5：全球年龄大于5岁的人群中超重或肥胖的情况6 图6：中国超重及肥胖症人口数量7 图7：全球NASH患病人数（单位：千万人）9 图8：全球GLP-1RA市场结构（按适应症销售额）11 图9：全球GLP-1RA产品竞争格局（按销售额）11 图10：全球GLP-1RA市场销售规模及同比（按适应症）11 图11：全球糖尿病GLP-1RA竞争格局12 图12：全球减重GLP-1RA竞争格局12 图13：中国GLP-1RA市场的药企竞争格局（按产品销售口径）14 图14：我国GLP-1RA产品2020、2021年竞争格局15 图15：我国GLP-1RA产品2022、2023年竞争格局15 图16：中国超重及肥胖症药物市场规模情况16 表目录 表1：全球已上市GLP-1RA产品3 表2：糖尿病治疗药物对比5 表3：全球已上市减重药物对比8 表4：美国肝病研究学会推荐治疗NAFLD和NASH的方案9 表5：全球临床阶段的GLP-1靶向NASH的主要候选药物管线10 表6：全球主要在研GLP-1RA项目情况13 一、多效明星靶点——GLP-1 胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）是一种在进食后由肠道里的L细胞分泌的肠促胰素。GLP-1在餐后数分钟内即可从远端回肠和结肠处的L细胞分泌释放，并以葡萄糖浓度依赖性的方式调节胰岛素分泌。GLP-1分泌后到达胰腺β细胞，通过结合相应的GLP-1受体（GLP-1R），促进胰岛β细胞分泌胰岛素。由于GLP-1的促胰效应为葡萄糖浓度依赖性的，效应强度与血糖水平关联，因此不易诱发低血糖。同时，GLP-1还可促进胰腺β细胞增殖和生长、减少胰高血糖素分泌、增加外周组织葡萄糖摄取和处理，因此，GLP-1成为血糖稳态调节的重要靶点。 天然GLP-1半衰期极短，不同物种的GLP-1在循环系统中的半衰期约为1～2min，因此延长GLP-1作用时间、提高GLP-1浓度成为药物设计研发的方向之一，GLP-1受体激动剂 （GLP-1RA）应运而生。GLP-1RA是一种GLP-1类似物，其在人体内作用时间、半衰期更长，能有效的发挥相应的药理作用，可增加肠促胰素及胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，抑制葡萄糖生产、增加骨骼肌的葡萄糖摄取量以及神经递质功能障碍，因此国内外指南均推荐将GLP-1RA用于治疗二型糖尿病（T2DM）。 研究证实，GLP-1R存在于胰腺、心脏、冠状动脉血管、肾脏、胃肠道、大脑的下丘脑和海马区等处，因此，GLP-1RA作用于受体后产生的药理效应广泛。除降糖效应外，GLP-1RA还可增加饱腹感、减少摄食、降低体质量；在动物实验中，激动GLP-1R表现出增加受损心肌细胞存活率和活力、改善内皮细胞功能紊乱、增强心输出量等直接且有益的药理效应。近年来，不少临床试验数据也证实，GLP-1RA具有显著的减重及心血管保护等作用。此外，GLP-1及其类似物还被证实在肾脏保护、促进学习记忆和神经保护、血脂代谢调节等方面显示出有益的药理作用，在非酒精性脂肪肝炎（NASH）和阿尔兹海默症（AD）领域也存在较强的治疗潜力。GLP-1RA的分子机制较为复杂，文献报道与调节腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、直接作用于下丘脑区神经元、影响白色-棕色脂肪代谢等机制有关。 图1：GLP-1对代谢的影响 资料来源：《Glucagon-likepeptide1(GLP-1)》，长城国瑞证券研究所 GLP-1RA可按照作用时间长短、与人GLP-1同源性、靶点个数、剂型等不同角度进行分类。目前全球已上市的GLP-1RA有11种，在国内上市的GLP-1RA有9种。已上市GLP-1RA均已获批用于2型糖尿病的治疗，其中仅有利拉鲁肽、司美格鲁肽注射、贝那鲁肽、替尔泊肽获批超重或肥胖适应症，且除替尔泊肽为GLP-1/GIP双靶点受体激动剂外，其他均为GLP-1的单靶点受体激动剂。 表1：全球已上市GLP-1RA产品（截至2024年2月29日） 药品名称 原研公司 长效or短效 给药频率 与人GLP-1同 源性（%）） 美国上市时间 中国上市时间 医保情况 艾塞那肽 阿斯利康 短效 每日2次 53 2005.4 2009.8 国家2023谈判品种乙类 利拉鲁肽 诺和诺德 短效 每日1次 97 201