生命科学与医疗健康月刊

2022年11月 生命科学与医疗健康月刊 —植德律师事务所— 目录 导读I 行业动态1 植德观点5 法规动向21 地方政策31 监管和执法动态33 导读 行业动态 1.2022年11月境内外企业上市情况 2.2022年11月境内外企业上市申报动态 3.上交所、深交所表示坚持涉核酸检测企业上市从严审核 4.国家药监局批准盐酸托鲁地文拉法辛缓释片上市 5.国家药监局附条件批准林普利塞片上市 6.左心耳封堵器系统获批上市 7.人工血管获批上市 植德观点 1.免疫细胞治疗监管探讨(一)——外资准入问题 2.化妆品网络经营合规要点分析 3.从医保谈判“简易续约”规则解读创新药医保困境 法规动向 1.正式发文 1.1国家药监局关于发布药品网络销售禁止清单（第一版）的公告 1.2国家药监局关于实施药品注册申请电子申报的公告 1.3国家药监局药审中心关于发布《药品注册申请审评期间变更工作程序 （试行）》的通知 1.4国家药监局药审中心关于发布《国家药品监督管理局药品审评过程中审评计时中止与恢复管理规范（试行）》的通知 1.5国家药监局药审中心关于发布《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则（试行）》的通告 1.6国家药品监督管理局药品审评中心海南省药品监督管理局海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局开展药品真实世界研究工作实施办法 1.7国家药监局药审中心关于发布《双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》的通告 1.8国家药监局关于发布《药品经营质量管理规范附录6：药品零售配送质量管理》的公告 1.9国家药监局关于发布《医疗器械经营质量管理规范附录：专门提供医疗器械运输贮存服务的企业质量管理》的公告 1.10国家药品监督管理局食品药品审核查验中心关于发布《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》的通告 2.征求意见 2.1国家药监局综合司公开征求《关于化学原料药再注册管理等有关事项的公告（征求意见稿）》意见 2.2国家药监局综合司再次公开征求《中药注册管理专门规定（征求意见稿）》意见 2.3国家药监局综合司公开征求《药品上市许可持有人落实药品质量主体责任监督管理规定（征求意见稿）》意见 2.4国家药监局综合司公开征求《企业落实医疗器械质量安全主体责任监督管理规定（征求意见稿）》意见 2.5国家药监局综合司公开征求《关于做好第三批实施医疗器械唯一标识工作的公告（征求意见稿）》意见 2.6国家药监局药审中心公开征求《儿童抗肿瘤药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》意见 2.7国家药监局药审中心公开征求《抗肿瘤光动力治疗药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 2.8国家药监局药审中心公开征求《新药获益-风险评估技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 2.9国家药典委员会关于《药包材生物学评价与试验选择指导原则（草案）》的公示 地方政策 1.正式发文 1.1上海市人民政府办公厅关于印发《上海市加快打造全球生物医药研发 经济和产业化高地的若干政策措施》的通知 2.征求意见 2.1广东省药品监督管理局办公室公开征求《广东省药品上市后变更管理实施细则（征求意见稿）》意见 2.2山东省药品监督管理局公开征求《山东省药品上市后变更备案管理实施细则》意见 监管和执法动态 1.国家药监局关于规范药品网络销售备案和报告工作的公告 2.国家药监局和市场监管总局联合发文推动医疗器械检验机构能力建设保障GB9706系列标准顺利实施 3.国家药监局公布第三批药品安全专项整治典型案例 行业动态 1.2022年11月境内外企业上市情况 公司简称/股票代码 上市时间 主营业务 上市场所/上市板块 泓博医药301230.SZ 2022.11.01 药物发现、制药工艺的研究开发以及原料药中间体的商业化生产 创业板 怡和嘉业301367.SZ 2022.11.01 呼吸健康领域医疗设备与耗材产品研发、生产、销售及服务 创业板 巨子生物02367.HK 2022.11.04 设计、开发和生产以重组胶原蛋白为关键成分的专业护肤产品 港交所主 板 华厦眼科301267.SZ 2022.11.07 眼科全科诊疗服务 创业板 心泰医疗02291.HK 2022.11.08 结构性心脏病介入器械的研发、生产及商业化 港交所主板(H股) 新天地301277.SZ 2022.11.16 医药中间体和原料药的研发、生产与销售 创业板 （来源：相关交易所网站披露信息） 2.2022年11月境内外企业上市申报动态 公司简称 递表/备案 时间 主营业务 拟上市场所/ 拟上市板块 状态 锦嵘健康 2022.11.01 健康管理医院 纳斯达克 递交招股 书 登康口腔 2022.11.10 口腔护理用品的研发、生产与销售 深交所主板 申报 (招股书更新) 健尔康 2022.11.18 医用敷料等一次性医疗器械及消毒卫生用品研发、 生产和销售 上交所主板 申报 (招股书更新) 威门药业 2022.11.21 现代化中药、保健食品、直接口服的中药饮片制造 北交所 申报 联亚药业 2022.11.22 仿制药研发、生产和销售 科创板 申报 健耕医药 2022.11.24 器官移植医疗器械 科创板 申报 梅斯健康 2022.11.08 在线医师平台 港交所主板 再次递表 英诺伟 2022.11.09 非血管介入手术医疗器械 港交所主板 （H股） 再次递表 公司简称 递表/备案时间 主营业务 拟上市场所/拟上市板块 状态 美丽田园 2022.11.14 传统美容及非手术类医疗 美容服务 港交所主板 再次递表 维昇药业 2022.11.17 内分泌疾病制药公司 港交所主板 递表 东软熙康 2022.11.17 互联网医疗服务 港交所主板 第三次递表 益世科生物 2022.11.18 生命科学、制药及生物加 工工具 港交所主板 递表 方舟云康 2022.11.21 互联网慢性病管理平台 港交所主板 递表 业聚医疗 2022.11.24 专营经皮冠状动脉介入治疗及经皮腔内血管成形术手术介入器械 港交所主板 第三次递表 美皓医疗 01947.HK 2022.11.24 口腔医疗服务 港交所主板 聆讯 药师帮 2022.11.28 院外医药数字化服务平台 港交所主板 再次递表 博安生物 2022.11.30 海内外生物制品开发、制造及商业化 港交所主板 (H股) 再次递表 （来源：相关交易所、美国SEC网站披露信息及行业新闻） 3.上交所、深交所表示坚持涉核酸检测企业上市从严审核 2022年11月21日，上交所、深交所针对有关企业在科创版、创业板申请上市的情况，关注其业务和收入涉及核酸检测，同日发布答记者问。其中，上交所表示高度关注涉核酸检测企业的上市申请，坚持从严审核，尤其是企业的科创属性和可持续经营能力，依据发行上市条件和审核标准，对企业发行上市申请进行认真审核，重点关注其科创属性、核酸检测相关业务与主营业务的关联性、相关收入的可持续性，以及剔除该等业务收入后公司是否仍满足发行上市条件等，要求公司进行了充分的信息披露。 （来源：上海证券交易所、深圳证券交易所） 4.国家药监局批准盐酸托鲁地文拉法辛缓释片上市 2022年11月，国家药品监督管理局批准山东绿叶制药有限公司申报的1类创新药盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林）上市。该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于抑郁症的治疗。 盐酸托鲁地文拉法辛的抗抑郁作用可能与通过抑制5-羟色胺（5-HT）、去 甲肾上腺素（NE）的再摄取而增强中枢神经系统的5-HT、NE效应有关。该药品的上市为抑郁症患者提供了更多的治疗选择。 （来源：国家药监局） 5.国家药监局附条件批准林普利塞片上市 2022年11月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上 海璎黎药业有限公司申报的1类创新药林普利塞片（商品名：因他瑞）上市。该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。 林普利塞为磷脂酰肌醇-3-激酶的δ亚型（PI3Kδ）选择性抑制剂。林普利塞片可抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡以及抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞的增殖。该药品的上市为经现有治疗手段治疗后复发难治的滤泡淋巴瘤成人患者提供了治疗选择。 （来源：国家药监局） 6.左心耳封堵器系统获批上市 2022年11月，国家药品监督管理局经审查，批准了杭州德诺电生理医疗科技有限公司生产的创新产品“左心耳封堵器系统”注册。 左心耳封堵器系统由左心耳封堵器和输送器组成，其中左心耳封堵器由密封盘和锚定盘连接而成。输送器由输送鞘管、扩张器、装载器、输送钢缆和止血阀组成。该产品的密封盘和锚定盘的设计均采用了创新的专利设计，充分利用了镍钛丝编织结构的自适应性，一定程度上可满足临床对不同形态左心耳的封堵需求。 该产品适用于有卒中风险（CHA2DS2-VASc评分≥2分）且长期口服抗凝治疗禁忌的非瓣膜性房颤患者。产品的上市预期让更多的患者受益。 药品监督管理部门将加强该产品上市后监管，保护患者用械安全。 （来源：国家药监局） 7.人工血管获批上市 2022年11月，国家药品监督管理局经审查，批准了江苏百优达生命科技有限公司生产的创新产品“人工血管”注册。 人工血管主要由PET线编织制成，涂覆有牛胶原蛋白和甘油。该产品的聚酯编织采用创新编制工艺，外层经纱采用弹性纱线（涤纶低弹丝DTY纱线），中间层采用非弹性纱线（涤纶全牵伸FDY纱线），纬纱采用弹性纱 线、非弹性纱线组成的复合纱线。该编制工艺使织物具有更小且更均匀的孔隙，预期将改进成品的渗血性能。人工血管用于主动脉及其分支血管的置换或旁路手术。该产品的上市将为临床治疗提供更多选择。 药品监督管理部门将加强该产品上市后监管，保护患者用械安全。 （来源：国家药监局） 植德观点 免疫细胞治疗监管探讨(一)——外资准入问题 李筠怡范渊 2022年11月3日 近年来，免疫细胞治疗备受瞩目，是癌症治疗领域的热门方向。其中，就CAR-T （嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）、TCR-T（工程化T细胞受体修饰的T细胞）等免疫细胞治疗产品是否属于《外商投资准入特别管理措施（负面清单）》（2021年版）下外商禁止投资的“基因诊断与治疗技术开发和应用”，是创新药公司搭建架构和融资时需要考虑的关键问题。本文将结合中国国家药品监督管理局药品审评中心和美国食品药品监督管理局的相关指导原则对此问题进行探讨。 一、负面清单规定和其适用的现状 根据2022年1月1日生效的《外商投资准入特别管理措施（负面清单）》（2021年版）和《自由贸易试验区外商投资准入特别管理措施（负面清单）（2021年版）》 （以下合称“《负面清单》”），外商“禁止投资人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用”。其中就“基因诊断与治疗技术开发和应用”的具体内容和范围，及是否包括CAR-T、TCR-T这类免疫细胞治疗产品，《负面清单》未展开阐述，《负面清单》的发布者国家发展和改革委员会与商务部亦未对此作出进一步解释。 由于对《负面清单》的不同理解，已上市的从事免疫细胞治疗的创新药公司采用两类不同的结构：（1）认为落入《负面清单》的外资禁止类别从而搭建VIE结构，包括永泰生物、药明巨诺、科济药业和亘喜生物：这些公司在其上市的招股书中均明确披露了经咨询监管机构（国家或省级药监局）[1]，CAR-T疗法涉及基因疗法和属于禁止外商投资行业，因此采用控制协议安排；（2）认为不属于《负面清单》项下“基因诊断与治疗技术开发和应用”从而不属于外资禁止类业务，采用外资控股或参股的结构，包括传奇生物和复星凯特。 根据笔者观察，在未上市的免疫细胞治疗公司中，也存在搭建纯内资结构（即全部直接或间接股东均为内资）和外资控股/参股架构两类不同的情形。其中外资控股/参股架构主要是创始人为外籍人士，或者引入有外资成分的投资机构，或以设立在开曼、美国等地的主体作为融资平台在境外融资，融资