2022 年研发创新调查的启示

TM 前进的道路 2022年研发的见解 创新调查 QUOVADIS 我们要去哪里？我们什么时候到达那里？ 创新是生物技术行业的命脉。它必须是-解决问题的新想法和新方法创造了征服疾病的途径。令人兴奋的是，在2023年初，我们的行业正在推进一系列创新疗法和应用，这些疗法和应用正在改变临床开发，为全球患者的未来利益。 然而，传统上，药物开发环境对创新持谨慎态度。采用新方法可能是一条很长的路要走。先进的疗法与推动其进步的基础技术和过程之间通常存在脱节。 COVID-19带来的迫切需求和对新药不断增长的需求加速了三项指向临床研究未来的创新的使用：适应性试验设计 、分散临床试验(DCT)和外部控制臂(ECA)。由于统计学，现实世界数据，人工智能和生物传感器的进步，这些方法近年来已经证明了其高速，高质量临床评估的能力。社会对健康差异的认识，监管必要性和长期的招聘挑战正在推动迫切需要新方法来增加临床试验的多样性。 因此，在大流行后的环境中，我们想问一个问题-我们在接受这些创新方面处于何处？生物制药在多大程度上使用了自适应设计，DCT和ECA？新方法是否在早期计划中得到了最佳效果？研究人员在实际实践中遇到了什么好处和障碍？ 在这本电子书中，我们分享了33位生物制药高管的见解，他们报告了他们使用这些领头羊方法的经验2022年研发创新调查由HealthAdvances和ParexelBiotech进行。此创新快照显示了采用新方法和 遇到各种各样的障碍，但推进扩大其用途，实现更快、更高效的发展。 2|2022年研发创新调查的见解 吉姆·安东尼 执行副总裁兼全球主管 Parexel生物技术 迈克·戴维安副总裁 健康进步 洞察力 Contents 4概述：创新快照，2023年 5受访者档案 6生物制药需要更早地整合商业和监管策略 7对创新方法的总体满意度参差不齐 8常见的挫折包括患者的保留/参与，以及潜在的监管和商业风险 9Biopharma高管希望越来越多地使用自适应设计，ECA和DCT 10创新方法在具有相关特征的治疗领域最具价值 11在非传统地点建立研究地点是长期增加多样性的最佳方法 3|2022年研发创新调查的见解 生物制剂： 提高市场采用率 降低临床和/或监管失败的风险加快对患者的新疗法降低开发成本 增加多样性，为大多数人带来最大利益 创新快照，2023年 展望未来，生物制药公司高管期望通过新颖的试验设计，更早的综合监管和商业策略以及研究参与者之间更大的多样性来改善临床开发。从整体上看，2022年12月研发创新调查的结果使我们获得了三个顶级见解： 必须尽早考虑监管和商业策略。 临床开发通常在没有充分考虑监管和商业策略的情况下进行。 缺乏早期的监管商业计划会导致错失减少监管风险和优化商业成功的机会。 自适应设计、ECA和DCT越来越重要。 尽管有希望，但应用并不总是成功的；生物制药必须充分了解并尽早计划使用这些方法以获得最佳利益。 生物技术高管看到越来越多地使用自适应设计、ECA和DCT来加快时间表、降低成本和减轻风险 。 生物制药必须寻求新的方法来增加临床试验的多样性。 增强多样性的既定方法（礼宾服务，社区组织合作）只能取得适度的成果。 从长远来看，临床研究界应该开始在更广泛的地点开发研究场所，以提供更多样化的研究人群 。 4|2022年研发创新调查的见解 受访者档案 总共有33位生物技术和制药高管完成了调查，代表了背景和创新的试验设计经验。 100% 受访者标题 发展各阶段的广泛代表性 N=33，所有受访者 C-Suite ，39% 临床开发/临床操作/ 研发，61% 75% 具有创新设计和方法的经验 受访者的份额 50% 25% 0% 角色 100% Purview下的阶段 N=33，所有受访者 15% 100% 6% 39% 55% 91% 91% ECA/合成控制臂 熟悉创新设计 6% 30% 48% 15% 33% 61% 6% 9% 52% 27% 12% N=33，所有受访者 受访者 50% 0% 发现*临床前阶段I 第二阶段阶段III第四阶段商业化 项目管理 适应性试验 DCT 0%25% 5 4 3 2 1 受访者 50%75% 100% *包括目标验证和先导化合物识别/优化。 高度熟 悉 完全不熟悉 5|2022年研发创新调查的见解 1 生物制药需要更早地整合商业和监管策略 当开发过程中没有对当今瞬息万变的监管和商业环境的深刻理解时，我们冒着开发一种永远无法到达其预期治疗的患者的治疗方法的风险 。我们向调查参与者询问了他们组织的战略规划的时间安排以及他们对当前实践的满意度。 早期的监管和商业投入定位产品以解决未满足的医疗需求，与竞争区分开来，并收集快速批准和市场吸收的证据。 我们学到了什么： 生物制药通常在后期开发中考虑商业和监管策略： –Commercial:不到三分之一的人表示，在IND之前或第一阶段中解决了商业和市场吸收计划。 –监管战略：不到一半的人表示在早期发展中考虑了监管规划。 大多数等到后期开发才参与商业和监管策略的生物制药公司对这种选择不满意 。 100% 80% 60% 受访者 40% 20% 0% 考虑商业和监管战略的发展阶段 N=33，所有受访者 55% 45% 27% 73% 预IND或阶段I 第二阶段或第三 ~60%不满意目前的 〜55％的人对当前时机 时机不满意 资料来源：研发创新调查、健康进步调查和分析 6|2022年研发创新调查的见解 2 对创新方法的总体满意度参差不齐 受访者对这些创新方法的满意度参差不齐。我们的33名调查受访者几乎都有自适应设计的经验（31）。使用分散试验的人较少（22），只有14名受访者报告了使用外部控制臂的试验经验。 对创新临床试验方法的满意度喜忧参半 ECA/合成控制臂N=14自适应试验N= 31 DCTN=22 15% 23% 31% 8% 23% 7% 14% 57% 21% 3%6% 61% 19% 10% DCT 我们学到了什么： DCT满意度差距最大-满意(38%)和不满意(31%)的受访者比例最高。 ECA总体上符合预期（57％）：21％的人对其外部控制臂的应用感到满意，而21％的人表示ECA的表现不如预期。 适应性试验总体上达到预期(61%):9%的人表示非常满意,而 29%的人表示适应性试验未能达到预期. ECA/合成控制臂 自适应试验* 0% *包括主协议开发，篮子试验，伞形试验和平台试验。 超越期望 25%50%75% 受访者 5 4 3 2 1 没有达到预期 100% 虽然这些方法的许多用户感到满意,但是这些工具的应用并不普遍成功。 20％至30％的生物制药高管指出，在试验设计和方法方面的经验不佳。利 益相关者需要彻底了解这些方法，以利用它们并避免陷阱。 7|2022年研发创新调查的见解 3 常见的挫折包括患者的保留/参与以及潜在的监管和商业风险 生物制药公司高管对新方法的一些好处非常积极，但也报告了担忧和失望。以下是他们如何看到DCT，适应性试验和ECA的优势和障碍。 我们学到了什么： DCT 生物制药高管对患者在DCT中的保留依从性表示沮丧；对适应性试验和ECA中的监管和商业风险的担忧 从好的方面来说，数据质量比受访者预期的要好，因为DCT可以增加对更广泛，更具代表性的人群和结果指标的访问。 但是，他们往往对DCT增加患者保留率的能力感到失望，因为减少面对面就诊会使识别和纠正不合规患者更具挑战性。 超出预期 DCT 来自DCT的数据质量优于高管的预期 ，因为它可以增加访问更广泛，更多代表性人群和结果指标 自适应试验* 超出预期 超出预期 ECA 时间线加速对ECA产生了积极影响，因为它们允许高管放弃在现有数据可靠的人群中注册大型SOC武器 自适应试验 高管们对自适应试验的数据质量非常满意。然而，他们仍然担心监管 适应性试验设计的可行性。 ECA ECA对时间表的加速具有积极影响，因为它们允许高管放弃在现有数据丰富的人群中注册大型护理标准武器。 高管们对ECA的监管可行性仍然不确定。 表现不佳 期望 高管们往往对DCT增加患者保留率的能力感到失望，因为面对面就诊的减少可以使它更具挑战性 识别和正确的不合规患者 表现不佳 期望 高管们仍然不确定ECA和适应性试验设计的监管可行性 表现不佳期望 高管们仍然不确定ECA和适应性试验设计的监管可行性 改善患者的保留或参与 潜在的好处 提高数据质量 加速时间线 降低成本 降低风险 8|2022年研发创新调查的见解 4 Biopharma高管希望越来越多地使用自适应设计，ECA和DCT Biopharmas非常积极地使用创新的临床试验方法来降低成本和风险，并加快时间表。我们询问他们如何看待这些方法的扩展以及他们认为的主要好处。 “创新的试验设计是我们公司目前非常感兴趣的领域。” 我们学到了什么： ECA:30％的生物技术高管预计会增加外部和合成控制武器的使用，因为 ECA，适应性试验设计和DCT将变得越来越普遍 N=33，所有受访者 主要动机 他们希望这种方法能够加快时间表并降低成本。 自适应试验：63%的人预计自适应设计会大幅增加。他们预计这种方法将导致时间缩短，成本和风险降低。 ECA/ 合成控制武器 自适应试验* 6%24% 9% 3% 6% 42% •加速时间线 •降低成本 21% •加速时间线 •降低成本 •降低风险 DCT:45%的人预计分散式试验将强劲增长，同时减少时间和成本，他们预计患者的招募和保留率将得到改善。 DCT 20%10% 较大 33% 6% %10%20%30% 12% 40% •加速时间线 •降低成本 •改善患者的招募或保留 50%60%70% 大幅减少 减少增加大幅增加 较大 减少增加 *包括主协议开发，篮子试验，伞形试验和平台试验。 9|2022年研发创新调查的见解 5 创新方法在具有相关特征的治疗领域最具价值 DCT 最适用于地区 与社区管理人口 自适应试验* 最适用于以下领域异质种群 ECA 最适用于罕见疾病在哪里很难招募控制武器 高度适用高度适用 高度适用 DCT是有利于大型试验和 那些可以有效管理 适应性试验使赞助者能够更好地识别， 定义人群异质性和分层的目标人群 ECA通过以下方式减轻了 治疗领域的招募负担 更多罕见疾病 心血管 传染病 社区设置 工具(例如，生物标志物)存在 肿瘤学肿瘤学 神经病学/中 枢神经系统 免疫学 肿瘤学 胃肠 神经*包括主协议开发，篮子试验，伞形试验和平台试验。免疫学 血液学 病学/中枢神经系统 血液学 传染病 传染病 中等适用 中等适用 中等适用 创新方法在哪里最有用？ DCT高度适用于心血管和传染病，中度适用于肿瘤学和胃肠道适应症。 适应性试验最适用于具有异质性人群的治疗领域，例如肿瘤学，其次是血液学 ，免疫学，传染病和CNS适应症。 ECA:罕见疾病 我们接受调查的高管承认创新方法具有广泛的应用。然而，在目前的实践中，当一种方法根据研究环境和感兴趣的人群的需求而深思熟虑地应用于试验时，他们看到了最大的价值。 我们学到了什么： DCT对大型试验和那些可以在社区环境中得到有效管理。 适应性试验使赞助者能够更好地识别和定义目标人群，其中 人群是异质的，并且存在生物标志物等分层工具。 ECA减少治疗领域的招募负担与更罕见的疾病。此外，有更多的监管机构接受这种方法在罕见疾病由于疾病的严重程度和挑战与招募。 10|2022年研发创新调查的见解 6 在非传统地点建立研究地点是长期增加多样性的最佳方法 该调查要求生物制药主管使用旨在增加临床试验参与者多样性的各种方法评估他们的经验。回应指出有意义的近期解决方案以及对研究基础设施的长期投资以