2023迅猛新分子白皮书

“迅猛新分子”白皮书 药明康德内容团队出品2023年11月 1 卷首语 当新分子浪潮汹涌而至 以细胞疗法、基因疗法、抗体偶联药物以及RNA疗法等为代表的新分子治疗模式，正迎来快速发展期。对于整个医药行业的研发格局，这些疗法无疑带来颠覆性的变革。 从近年来已获批准新药和生物医药公司最新研发管线来看，新分子类型（NewModality）疗法的研发步伐越发疾进。全球监管机构也认识到其潜能，为其开发进程提供了众多指导及促进措施。 毫无疑问，新分子疗法在疾病治疗中的优势备受瞩目。首先，如基因疗法、反义寡核苷酸（ASO）及RNAi疗法等，能够靶向传统疗法无法靶向的疾病，为应对疾病提供更广泛治疗选择。即使对传统疗法可靶向的疾病，新分子类型疗法也有望提供更安全、更有效的治疗方式，造福更多患者。 另一个优势在于，新分子治疗模式可以进行模块化设计，且其模块可根据不同靶点进行更换。这就意味着，随着技术平台的成熟，新疗法可以在相对较短时间内开发出精准的治疗方案。 更重要的是，基因疗法与细胞疗法为“治愈”难治疾病提供了可能性，如通过一次治疗即有可能“治愈”疾病。例如，全球首位接受CAR-T治疗的患者EmilyWhitehead已健康10年，另两名接受CAR-T治疗的成年患者也已健康十载。 我们相信，随生物医药技术日新月异，各种创新治疗模式层出不穷，将对生物医药行业产生深远影响。不难预见，细胞和基因疗法发展迅猛，正在引领新一轮产业浪潮。同时，包括寡核苷酸疗法、蛋白降解剂、肽类药物等创新疗法也在同时积极发展，有望为患者提供更丰富的治疗选择。 在此“迅猛新分子”白皮书中，我们将展现来自全球领域50多位新分子疗法先锋的独家访谈。他们将带来对于新分子类型药物研发现状、挑战和趋势的深刻洞见。让我们掀开新的篇章，并一道期盼，在创新力量的驱动下，生物医药产业的未来会更加蓬勃发展，也将更好地造福人类健康！ 目录 卷首语2 当新分子浪潮汹涌而至2 综述5 一图看懂：新分子治疗大潮汹涌而来5 攻克“不可成药”，这些进展你都知道吗？9 批准数创新高，一文看懂细胞和基因疗法最新趋势15 RNA疗法时代，谁能成为产业“新宠儿”？20 奇迹or契机？细胞与基因疗法的破局之道24 人物访谈29 俞立教授领衔创立，天使轮融资超亿元，迈格松生物有何特色？29 姜伟东博士创立，Pre-A轮融资超1亿元，这家新锐有何特色？34 立凌生物王文博博士：未来十年，TCR疗法有望百花齐放！38 领诺医药韩照中博士：创新药研发道路虽曲折，但前途是光明的！43 吸引罗氏子公司超1.9亿美元合作，神曦生物有何特色？48 邦耀生物郑彪博士：未来细胞可变成“微型药房”53 让细胞疗法成为一劳永逸的治愈性疗法！这家新锐的策略是？58 3年攻克不可成药靶点进入临床，新锐凭何快速实现飞跃？63 新景智源彭松明博士：两年内将推动2~4款TCR-T产品进入临床71 1亿美元助推反义寡核苷酸疗法，这家RNA新锐如何增强基因表达？76 AAV也能递送大型基因，这家新锐如何突破载体局限？80 利用深度学习技术挑战“不可成药”界限，这家新锐打算怎么做？83 首款基因疗法获批临床，C轮融资达数亿元，辉大基因有何特色？87 当XDC遇上纳米技术，将碰撞出怎样的火花？丨专访张富尧博士92 泽生科技周明东博士：专注23年，只为患者开发中国原研新药！96 柏全生物创始人许杰博士：抗肿瘤新靶点的探寻需要敬畏生命之心101 聚焦“难以成药”靶点，3款产品已进入临床，勤浩医药有何独特之处？105 A+轮融资超亿元，首款产品即将申报上市，宁丹新药有何特色？111 A+轮融资超2亿元，开发创新rAAV基因疗法，至善唯新有何特色？116 贝斯生物徐天宏博士：立足碱基编辑等底层技术，开发突破性CGT疗法！121 手握基因组“铅笔和橡皮”，我们能为患者带来什么？126 可瑞生物谢兴旺博士：未来10年，TCR疗法有望迎来这些里程碑进展！131 更快发现新靶点，这种技术能打开研发新大门吗？136 融资近一亿美元攻克“不可成药”，这家新锐打算怎么做？139 用微生物攻克肿瘤微环境，他们是怎么做到的？|迅猛新分子141 癌症为什么难治？要怪就怪这种DNA144 标新生物杨小宝博士：未来10年，蛋白降解药物将进入百花齐放的时代147 重建人体免疫平衡，这种“活疗法”能如何治愈疾病？151 利用表观遗传调控技术，打造新一代基因编辑疗法！154 能啃下实体瘤这块硬骨头，新型细胞疗法有哪些独到之处？159 坚持“源头创新，靶点前移”，做真正有临床价值的新药！162 从根源治疗脱发！这家新锐正在开发让毛囊再生的独特方法166 启明创投等看好，超10款CAR-T产品在开发，原启生物有何独特之处？169 探索“无法治愈”疾病治愈可能性，开发新一代化学诱导通用型细胞药物174 近10款新药在开发，旨在改写肿瘤免疫治疗，汉康生技的底气是什么？179 可延长动物模型寿命4倍！听大咖说这种基因疗法有什么不同？183 开发全球首创Bi-XDC，这家公司的底气是什么？|专访黄保华博士186 另辟蹊径，全新策略能否突破实体瘤细胞治疗挑战？|专访孙敏敏博士190 单一疗法覆盖多种癌症抗原，“全能型”肿瘤NK细胞疗法是如何诞生的195 半年内连获两轮融资，这家新锐如何攻坚核药“硬骨头”？198 拓领博泰尹航教授：加速实验室成果转化，开发全新机制自免疾病药物203 穿越“寒冬”，迎接基因治疗的光辉未来|专访微光基因CEO胡洋博士209 克服递送难关，这种基因疗法如何针对疾病源头？214 格博生物CEO卢刚博士：蛋白降解药物研发道阻且长，但未来可期217 如何完全发挥基因疗法潜力？新锐公司创始人这么看222 如何突破核酸药物递送瓶颈？听听大咖怎么说225 下一代免疫疗法即将问世，体内细胞重编程技术有望引领潮流228 环码生物王泽峰教授：环形RNA技术还“年轻”，未来“大有可为”！231 治疗神经退行性疾病，基因疗法成功的关键是什么？235 每年批准上百款基因疗法，关键是什么？238 对话赛岚医药CEO吴海平博士：改变细胞“命运”，表观遗传药物开发未来可期！240 加速干细胞疗法产业化，我们还需要做些什么？|对话血霁生物创始人246 解决细胞疗法来源瓶颈，这家新锐打算这么做252 礼来亚洲基金、启明创投、红杉中国等看好，士泽生物有何独特之处？255 A轮融资近一亿美元，这家新锐如何突破核酸药物递送瓶颈？259 映恩生物朱忠远博士：以三代ADC为起点，在创新药物开发路上用心奔跑262 综述 一图看懂：新分子治疗大潮汹涌而来 日前，一张来自行业媒体BioCentury的图片在朋友圈里传开，引起广泛关注。这张图总结了细胞疗法、基因疗法、抗体偶联药物等新兴的新分子治疗模式，自2011年以来的获批趋势。趋势表明这些全新类型疗法问世的速度正不断加快，更好地造福全球病患。 图片来源：BioCentury官网 （https://www.biocentury.com/article/644637?utm_source=twitter&utm_medium=social&utm_campaign=new_modalities） 新分子治疗问世速度为何加快？ 仔细分析这张图，可以看到很多情况下，新分子治疗模式的首款疗法获批之后，通常会出现一个空窗期，然后在第二个突破产生，打破新分子治疗开发的技术瓶颈后，后续药物获批的速度明显加快。这在抗体偶联药物（ADC）中得到很明显的体现。 抗体偶联药物将具有细胞毒性的化合物与靶向癌细胞的抗体偶联在一起，目的是将细胞毒性药物选择性 地递送到肿瘤细胞中，在发挥抗癌作用的同时，又避免对健康细胞的影响。 早在2000年，首款ADC疗法Mylotarg就获得FDA加速批准上市，用于治疗急性髓系白血病患者。然而由于毒副作用，它在获批10年之后退市。抗体偶联药物的开发也一度陷入沉寂。这是因为，这个概念看似简单，但是在实际操作中面临多重挑战。其中将细胞毒性药物与抗体偶联在一起的连接子的作用至关重要。 如果连接子太早释放药物，就会在血液中产生脱靶毒性；如果在靶细胞区域不能够有效释放载荷药物，又会影响对癌细胞的杀伤作用。因此，一个优秀的连接子要做到，对于载荷药物“不该释放时绝不放手，该释放时当机立断”。 近年来，业界投入了大量的研发精力和资源用于优化抗体偶联药物的结构。随着关键技术的突破，抗体偶联药物终于破茧成蝶，接连获批。 双特异性抗体的开发也需要面对疗法稳定性、递送模式和制造工艺方面的挑战。首款获批的双特异性T细胞衔接蛋白Blincyto需要患者长时间持续接受静脉输注。随着双特异性抗体结构设计的完善，具有更长半衰期的双特异性抗体疗法不断出现，已经有上百款双抗疗法进入临床开发阶段。 这些新分子治疗模式问世速度的加快，不但得益于研发瓶颈方面的突破，也体现了它们在治疗疾病上的优势。 新分子治疗模式如何更好地造福病患？ 新分子治疗模式在治疗疾病方面上的优势体现在多个方面。首先，它们可以用于靶向传统治疗模式无法靶向的靶点，比如基因疗法，反义寡核苷酸（ASO）和RNAi疗法治疗的疾病中，致病基因突变虽然已经被发现很久，但是它们无法用传统小分子或者抗体疗法进行靶向，新治疗模式提供了靶向这些靶点的新手段。 即便是针对可以被传统治疗模式靶向的靶点，新治疗模式也可以提供更安全、有效、造福更多患者的疗法。这在HER2靶向疗法上得到充分的体现，靶向HER2的多款ADC表现出卓越的疗效。近日，阿斯利康和第一三共联合开发的Enhertu首次给HER2低表达的乳腺癌患者提供了HER2靶向治疗选择。 其次，多种新分子治疗模式具有可编程的模块式设计方式，这意味着随着技术平台的成熟，它们可以在较短的时间里根据不同的靶点，替换疗法设计中的模块，迅速开发出具有针对性的疗法。比如RNAi疗法和ASO疗法都通过与mRNA序列的互补结合来产生治疗效果。只要改变寡核苷酸的序列，就可以针对不同的靶点，开发出全新的疗法。 在今年的药明康德全球论坛上，Laronde公司首席执行官DiegoMiralles博士表示，这种可编程的疗 法开发是提高生物医药产业研发效率的重要驱动力之一。 这些可编程的新治疗模式，也给罕见病患者带来了希望。很多罕见病是由于基因中出现了罕见的基因突变，它们的患者人数稀少，甚至世界上只有一名患者。ASO疗法可以通过与特定RNA结合，防止有毒蛋白的表达，或者改变mRNA的剪接，生成具有功能的蛋白。致力于开发ASO疗法的Ionis公司创始人StanleyT.Crooke博士已经成立了n-Lorem基金会，与学术机构和行业合作伙伴携手开发治疗超级罕见病患者的个体化ASO疗法。 细胞疗法和基因疗法还提供了通过一次性治疗，“治愈”疾病的可能性。今年，首位接受CAR-T疗法治疗的儿童患者EmilyWhitehead已经10年无癌了。今年在学术期刊《自然》上发表的论文中，全球知名CAR-T疗法专家CarlJune教授领衔的团队发现，接受CAR-T治疗的两名成人患者也已经10年无癌。他表示：“基于这些结果，我们现在能总结说，CAR-T疗法真的可以治愈癌症患者。” 近日获得欧盟批准的基因疗法Upstaza的临床试验数据也显示，接受一次治疗后，患者的运动和认知功能改善可以持续10年之久。它们让“一次治疗，终身获益”的理想成为可能。 展望未来 目前，多款双特异性抗体疗法处于3期临床开发阶段，不少双特异性抗体已经进入监管审评阶段，有望近日获得批准。比如，杨森公司的双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）已经获得欧洲药品管理局的人用药品委员会（CHMP）的推荐，有条件上市用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。罗氏的Lunsumio （mosunetuzumab）已在欧盟获得批准，今年年底之前有望获得美国FDA的批准。艾伯维也计划在今年递交与Genmab合作开发的双特异性抗体疗法epcoritamab的上市申请。 在基因疗法方面，未来一年中多