2023年中国肝炎疫苗行业概览报告

中国：生物制品系列 研究报告|2023/08 摘要 中国肝炎疫苗行业概述 病毒性肝炎是中国传染病报告中病例数最多的乙类传染病，病毒性肝炎有多种，然而并非所有类型的肝炎都有疫苗，只有最常见的甲型肝炎、乙型肝炎和戊型肝炎有相应疫苗。目前中国肝炎疫苗已基本实现国产替代，产品迭代更新缓慢，行业发展步入成熟期。2022年中国肝炎疫苗市场规模约为34亿元，预计至2027年行业规模将达51.1亿元。 病毒性肝炎是中国传染病报告中病例数最多的乙类传染病，目前中国已上市甲型肝炎、乙型肝炎以及戊型肝炎三类疫苗，整体来看，国内肝炎疫苗行业已步入成熟期。 从接种对象来看，肝炎疫苗的主力接种群体为新生婴儿，近年来，中国出生人口持续下降，2022年出生人口为956万人相较于2012年已经下降了844万，随着中国新生婴儿数量的持续下降，一类肝炎疫苗下游接种需求将受到冲击。随着疫苗开发的持续创新、中国居民对疫苗接种的必要性和好处的认识的不断提升、人均可支配收入的上涨等因素的推动，均将促进中国疫苗的消费，以成人乙肝疫苗为代表的二类肝炎疫苗有望为终端需求打开空间 中国肝炎疫苗行业产业链情况 肝炎疫苗上游主要为肝炎疫苗生产所需的设备、耗材及原材料供应，疫苗生产设备包括细胞培养设备、分离纯化设备、冻干机等；原材料包括培养基、抗生素、试剂以及辅料等；中游为肝炎疫苗制造厂商，甲型及乙型肝炎疫苗行业竞争格局较为集中，戊型肝炎疫苗仅有一家生产商；下游新生儿为甲型肝炎及乙型肝炎疫苗的主要接种群体，戊型肝炎疫苗接种对象为16岁及以上人群。 本报告为中国骨科植入耗材行业分析报告，主要涉及中国骨科植入耗材行业定义和分类、产业链、市场状况以及行业的创新与变革等方面。 中国肝炎疫苗行业市场状况 中国甲型肝炎疫苗行业共有6家参与企业，市场份额高度集中，中国乙型肝炎疫苗行业共有9家参与企业，头部企业凭借渠道优势及优秀的质量管控能力，已经在乙型肝炎疫苗领域形成较为稳定的供应格局，戊型肝炎疫苗行业目前仅有万泰生物一家企业。2022年甲型肝炎疫苗累计获批2,620万剂，乙型肝炎疫苗累计获批6,920万剂，戊型肝炎疫苗获批次数为14次。 肝炎疫苗的定义及分类 肝炎疫苗可以通过接种疫苗来预防，具体来看，按可预防的肝炎类型可将肝炎疫苗分为甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、戊型肝炎疫苗 病毒性肝炎疫苗的定义 病毒性肝炎疫苗（以下简称“肝炎疫苗”）可以通过接种疫苗来预防，该类疫苗即称为肝炎疫苗，肝炎疫苗的作用机制为通过引入抗原蛋白刺激免疫系统产生保护性抗体，肝炎病毒一旦出现，抗体会立即作用将其清除。 病毒性肝炎有多种，然而，并非所有类型的肝炎都有疫苗，只有最常见的甲型肝炎、乙型肝炎和戊型肝炎有相应疫苗。需要指出的是，丁型肝炎病毒是缺陷型病毒，其复制必须依靠乙型肝炎病毒，从这个意义上讲，乙型肝炎疫苗也间接预防丁型肝炎。 病毒性肝炎疫苗的分类 具体来看，按可预防的肝炎类型可将肝炎疫苗分为甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、戊型肝炎疫苗。 甲型肝炎疫苗：按生产工艺分类，有甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗两种。甲肝减毒活疫苗适用于1岁半以上的甲肝易感者，儿童和成人剂量相同，接种1剂次。甲肝灭活疫苗适用于1岁以上的甲肝易感者，分成人剂型和儿童剂型。接种2剂次，两剂间隔≥6个月。乙型肝炎疫苗均采用基因工程工艺，有三种剂型，分别为10ug、20ug、60ug。戊型肝炎疫苗也采用基因工程工艺，目前仅万泰生物能生产。 肝炎疫苗的分类 分类 疫苗类型 生产工艺 是否纳入免疫规划 ✔已纳入免疫规划 ①甲肝减毒活疫苗：适用于1岁半以上的甲肝易感者，儿童和成人剂量相同，接种1剂次。国家儿童免疫程序是18月龄接种1剂次 甲型肝炎疫苗 减毒活、灭活 ②甲肝灭活疫苗：适用于1岁以上的甲肝易感者，分成人剂型和儿童剂型。接种2剂次，两剂间隔≥6个月。国家儿童免疫程序是18月龄和24-30月龄各接种1剂次 肝炎疫苗 ✔已纳入免疫规划 ①常规剂型：10ug、20ug，基础免疫共接种3剂次，接种程序为0-1-6月 乙型肝炎疫苗 基因工程 ②60ug剂型：适用于常规接种乙肝疫苗后无应答的≥16岁易感人群，推荐接种1剂次 未纳入免疫规划 戊型肝炎疫苗 基因工程 适用于≥16岁易感人群，共接种3剂次，接种程序为0-1-6月 市场规模 2022年中国肝炎疫苗市场规模约为34亿元，2017年至2022年年均复合增速为10.5%；预计至2027年行业规模将达51.10亿元 中国肝炎疫苗市场规模，2017-2027E 单位：亿元 完整版登录www.leadleo.com 搜索《2023年中国肝炎疫苗行业概览报告》 中国肝炎疫苗市场波动增长 2022年中国肝炎疫苗市场规模约为34亿元，2017年至2022年年均复合增速为10.5%；预计至2027年行业规模将达51.10亿元。中国肝炎疫苗市场规模主要受以下因素影响： （1）早年受长生生物疫苗事件影响，居民疫苗接种意愿下降：2014年发生康泰乙肝疫苗疑致婴儿死亡事件后，国家卫计委对10省份开展的监测显示，全国乙肝疫苗接种率在一个月内下降了30%，其余国家免疫规划疫苗接种率也下降15%。类似情况在其他疫苗安全事件后同样存在。2018年，长生生物冻干人用狂犬病疫苗生产记录造假被媒体广泛报道，受此事件影响，居民对疫苗质量再次产生信任危机，肝炎疫苗市场受到波及，并且，事件发生后，相关部门对疫苗批签发的审核更为审慎，2019年中国肝炎疫苗市场规模下降。 （2）行业系列化规范政策陆续出台，公众信心回升：2019年12月起《疫苗管理法》正式开始实施，对于疫苗行业从生产、流通、接种各方明确各自责任，并进行最严监管，对违法犯罪行为实施最严处罚，同时也鼓励研发创新。另在2019年12月24日，国家药监局发布《预防用疫苗临床可比性研究技术指导原则》，对在研仿制疫苗进行原则指导，对非创新疫苗研发总体要求更加严格。在一系列的规范政策推行下，公众对疫苗的信心回升。 （3）中国出生人口逐年下降，肝炎疫苗接种需求受到波及：2022年中国全年出生人口956万人，人口出生率从2016年的13.57‰下降至2022年的6.77‰，新生儿数量持续下降，肝炎疫苗的接种需求下降。 （4）新冠疫情期间，人们进一步加深对疫苗功能和作用的认识，利好肝炎疫苗发展，除适龄儿童外，部分成人用的肝炎疫苗需求上涨。 甲型肝炎疫苗生产工艺 中国甲型肝炎疫苗的生产工艺有减毒活和灭活两类，综合来看，甲型肝炎灭活疫苗的安全问题更少，在生物学上更加稳定，易于储存，优势较大 甲型肝炎疫苗的生产工艺 灭活工艺流程图 减毒活工艺流程图 保疫苗安全和有效 灭活工艺及减毒活工艺对比 减毒活疫苗所用毒株在实验室经反复传代被减毒后，人体接种较小剂量即可在体内复制，类似一次轻型的人工自然感染过程，从而产生良好的免疫反应；灭活疫苗则是将细菌或病毒灭活后，使其丧失毒力，但仍保留其免疫原性而制成的疫苗。灭活疫苗通常需要较大剂量注射，多次接种，并需定期加强接种以提高或增强抗体滴度。甲型肝炎灭活疫苗及甲型肝炎减毒活疫苗均基于人二倍体细胞，整体来看，甲型肝炎灭活疫苗的安全问题更少，在生物学上更加稳定，易于储存。 疫苗特性稳定性 减毒活疫苗 灭活疫苗 易受光和热的影响，不稳定，不易保存和运输； 较稳定，对光和热的耐受度较高，易于保存和运输； 安全性抗体水平接种剂次 良良 优优 接种1剂后便能产生良好的免疫反应，且免疫效果持久牢固中国 首剂灭活疫苗接种后不能产生有效的保护性免疫，需接种2剂；产生的免疫效果持续时间较短全球 应用范围 乙型肝炎疫苗生产工艺 中国的所有乙型肝炎疫苗均为重组蛋白乙型肝炎疫苗，主要采取酵母表达和CHO细胞表达的两种系统，酵母表达系统中汉逊酵母表现更为优异 乙型肝炎疫苗的生产工艺 乙型肝炎疫苗的生产工艺 中国的所有乙型肝炎疫苗均为重组蛋白乙型肝炎疫苗；重组蛋白工艺利用基因工程技术将病原体的特定蛋白基因克隆到表达载体中，通过大规模的细胞培养和纯化技术制备出高纯度的蛋白质疫苗。相比传统的灭活疫苗和活疫苗，重组蛋白疫苗具有安全性高、稳定性好、易于生产等优点。 乙型肝炎疫苗的表达系统 国产乙型肝炎疫苗主要有来自酵母表达和CHO细胞表达的两种系统，具体来看，按表达细胞的不同可分为乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）、乙型肝炎疫苗（CHO细胞）、乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）三类。与酿酒酵母及CHO细胞相比，汉逊酵母具有更好的基因稳定性、更高的纯度及更强的抗原表达能力，因此是公认的更佳重组乙型肝炎疫苗制造技术路线。 表达系统类型 特征 乙型肝炎疫苗（酿酒酵母） 酿酒酵母重组疫苗制备工艺出现最早，工艺较为成熟，价格相较汉逊酵母疫苗及CHO疫苗更便宜。 乙型肝炎疫苗（CHO细胞） CHO细胞表达蛋白能在转录翻译后加工修饰，表达蛋白具有复杂的立体空间结构且结构完整，因此免疫原性与天然蛋白质非常接近；并且表达的蛋白糖基化完全，免疫原性好 乙型肝炎疫苗（汉逊酵母） 与酿酒酵母及CHO细胞相比，汉逊酵母具有更好的基因稳定性、更高的纯度及更强的抗原表达能力，是公认的更佳重组乙型肝炎疫苗制造技术路线 肝炎疫苗产业链图谱 肝炎疫苗上游主要为肝炎疫苗生产所需的设备、耗材及原材料供应，中游为肝炎疫苗制造厂商，下游新生儿为甲型肝炎及乙型肝炎疫苗的主要接种群体，戊型肝炎疫苗接种对象为16岁及以上人群 完整版登录www.leadleo.com 搜索《2023年中国肝炎疫苗行业概览报告》 肝炎疫苗上游主要为肝炎疫苗生产所需的设备、耗材及原材料供应，疫苗生产设备包括细胞培养设备、分离纯化设备、冻干机等；原材料包括培养基、抗生素、试剂以及辅料等；中游为肝炎疫苗制造厂商，甲型及乙型肝炎疫苗行业竞争格局较为集中，戊型肝炎疫苗仅有一家生产商；下游新生儿为甲型肝炎及乙型肝炎疫苗的主要接种群体，戊型肝炎疫苗接种对象为16岁及以上人群。 产业链上游——设备 肝炎疫苗生产设备包括细胞培养设备、分离纯化设备、冻干机等，国内肝炎疫苗设备第一梯队供应商以国际高端品牌为主，国产品牌影响力上优势不明显，但价格优势显著 疫苗生产上游主要设备及耗材 疫苗生产主要涉及的设备及耗材 疫苗生产主要设备及供应厂家 疫苗生产设备包括细胞培养设备、分离纯化设备、冻干机、离心机等；耗材主要包括一次性用品（如配液袋、储液袋及反应袋等）。疫苗原材料所需的设备耗材主要是以国外供应商为主，国产品牌则有较好的价格优势与其竞争： 第一梯队：以国际高端品牌生产企业为主，主要集中在欧美地区，包括康宁、赛默飞、美国BD公司等国际巨头。这些巨头企业进入生产设备与耗材行业时间早主要致力于高端设备的研发与生产，在国际上具有较高的知名度。 第二梯队：中国中高端品牌生产企业，包括中东富龙、楚天科技、洁特生物等。中国高端生产企业已经具备国际高端生产企业的研发水平，但由于行业进入时间晚，在品牌影响力上优势不明显，但价格优势显著。 第三梯队：中国中小型生产企业，以塑料耗材为主，价格低、技术弱。 中国生物制品生产设备及耗材市场规模，2017-2024E 中国生物制品一次性用品市场规模，2017-2024E 单位：亿元 单位：亿元 633 104 生物制品生产设备及耗材市场规模生物反应器市场规模 一次性用品市场规模 510 79 407 328 59 41 167 109 23 88 83 70 64 55 41 产业链上游——原材料 疫苗产业链上游的原材料中可以分为培养基、抗生素、试剂以及辅料等，其中培养基是疫苗生产的核心原材料；中国有较为完整的产业链几乎涵盖肝炎疫苗生产上游所需的所有原材料 肝炎疫苗生产上游主要原材料 原材料分类 原材料细分 供应厂家 核心原材料 天然细胞培养基、合成细胞培养基（包含无血清培养基等） 国内：澳斯康、源培生物、乐纯生物国外：赛默飞、默克、思拓凡等