医药行业专题报告：新产品快速放量，呼吸道合胞病毒领域未来可期

RSV是导致全球儿童住院及死亡的重要因素，仍需更多的长效预防手段。 RSV流行于冬季和春季，其主要传播途径是直接接触和飞沫传播。RSV易引发儿童及老年人等易感人群的呼吸道疾病；若无及时治疗，会进一步引发慢性呼吸系统和肺部疾病。全球新生儿RSV发病率约2.6%，5岁以下的RSV感染者疾病负担较重，2021-2021年中国河南省5岁以下RSV非严重感染患者治疗费用占河南省人均可支配收入超过30%；65岁及以上老年人发病率约1.13%。 百亿美元RSV药物市场巨头角力，儿童药物占主导。RSV药物全球整体市场规模（包括预防及治疗药物），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%，其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。 RSV药物处于起步阶段，市场未来发展前景广阔。目前，全球范围内，RSV药物尚处于起步阶段，已上市的预防及治疗RSV产品较少。预防药物方面，婴儿可通过Palivizumab或Nirsevimab两款抗体药物预防RSV感染，成人暂无相关RSV预防类药物。治疗药物方面，暂无已上市的RSV特效抗病毒治疗药物，患者主要通过干扰素、支气管舒张剂等进行辅助性治疗。 GSK和辉瑞RSV疫苗23Q3实现快速放量。疫苗方面，6个月内的婴儿可通过孕妇在妊娠24-36周时主动接种辉瑞二价RSV疫苗Abrysvo疫苗来预防患上RSV相关下呼吸道疾病，60岁及以上人群可通过接种GSK的RSV疫苗Arexvy或辉瑞二价RSV疫苗Abrysvo来预防因感染RSV引发的下呼吸道疾病，其他年龄阶段的人群暂无相关已上市的RSV疫苗。2023年FDA批准GSK和辉瑞RSV疫苗上市，上市后首个季度GSK和辉瑞分别实现7.1亿英镑和3.75亿美元的销售额，实现疫苗大单品的快速放量。目前，全球将近70种在研RSV疫苗，管线丰富。 全球首款RSV疫苗获批我国临床许可，国内新秀奋力直追。国际合作方面，GSK的RSV疫苗在中国获批临床许可，并且与智飞生物达成战略合作；国内方面，RSV疫苗在研管线丰富，艾棣维欣、嘉晨西海、三叶草生物等多家药企布局，其中，艾棣维欣的ADV110已处于Ⅱ期临床阶段。此外，爱科百发核心产品AK0529是全球首个成功完成Ⅲ期注册临床试验的RSV抗病毒药物，已经申请上市，有望实现商业化。 投资建议：目前国内RSV疫苗及药物研发处于起步阶段，但随着国外疫苗进入国内市场、公众RSV预防意识的不断提高、国产RSV疫苗研究的不断推进，预计我国RSV药物和疫苗市场规模将不断扩张。建议关注智飞生物、艾棣维欣、爱科百发（暂未上市）等。 风险提示：行业政策变动风险；产品销售不及预期风险；竞争加剧风险；产品研发进度不及预期风险；政策监管环境变化风险。 1RSV是导致儿童住院及死亡的重要因素，急需长效预防手段 RSV易引发儿童及老年人的呼吸道疾病。呼吸道合胞病毒（RSV）是一种极为普遍且具有传染性的有包膜的RNA病毒，于1956年从黑猩猩呼吸道分离出来，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。该病毒会引起呼吸道疾病，尤其是在易感高危人群（如儿童、老年人及免疫功能受损者）中。 图1：RSV易感人群 若无及时治疗，RSV会进一步引发慢性呼吸系统和肺部疾病。RSV通常于上呼吸道中开始感染，引发的症状易与普通感冒相混淆。由于没有特效的治疗药物，因此虽然有成熟的手段检测RSV病毒，一般情况下医疗机构较少对感染患者进行专项病原学诊断。倘若无法得到适当治疗，则RSV患者的上呼吸道感染会发展为临床表现更严重的下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，并且将可能进一步发展为慢性呼吸系统和肺部疾病。 表1：RSV毛细支气管炎病情严重度分级（儿童） RSV感染呈全球广泛流行，传染性极强，20岁以上抗体阳性率可达100%。 RSV的主要传播途径是直接接触感染者的口鼻分泌物和飞沫传播。在北半球国家和地区，RSV的流行存在明显的流行季，主要集中于11月至次年2月的冬季和早春季节。血清流行病学调查显示人群抗RSV IgG抗体阳性率在1～6月龄为71%，随年龄逐渐上升，在6～12月龄、1～3岁、3～6岁、6～20岁分别为84%、89%、96%和98%，在20岁以上达到100%，这表明20岁以上群体中除了曾经接种过疫苗的部分群体以外，其余群体可能均感染过RSV病毒，使得身体产生RSV抗体。 1）RSV是导致全球儿童住院及死亡的重要因素，6月龄以下婴儿住院率约2.0%，1岁以下早产儿住院率约6.4%。RSV是世界范围内引起婴儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体，也是引起毛细支气管炎及肺炎的重要原因，据《柳叶刀》估计，2019年全球5岁以下儿童中约有3300万RSV-ALRTI（RSV病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约360万儿童住院以及10万儿童死亡；5岁以下的RSV感染者疾病负担重，其中，6月龄内婴儿占5岁以下儿童RSV下呼吸道感染数的20%、RSV下呼吸道感染住院数的39%、RSV下呼吸道感染死亡的46%。 图2：全球2019年5岁以下儿童RSV相关疾病及死亡负担 图3：2009-2019年国内儿童急性呼吸系统感染病原体构成 2)全球老年人RSV发病率约0.7%，随着老龄化进展加速，老年人对RSV药物需求大。65岁及以上老年人因免疫系统逐渐退化也易因RSV感染引起下呼吸道感染。 图4：2022-2050年全球人口老龄化水平的变动趋势 图5：1950-2050年中国人口老龄化水平的变动趋势 RSV感染医疗负担沉重，住院成本高，中国河南省儿童治疗成本占人均可支配收入超过30%。根据InfluenzaOtherRespirViruses的一项研究发现，2020-2021年河南省5岁以下RSV非严重感染患者的平均住院总成本为8393元，占2021年河南省居民人均可支配收入31.31%。其中，平均直接医疗费用为6807元，占平均总成本81.1%，直接非医疗费用539元，间接成本1047元。0-11月龄患者的直接医疗费用和直接非医疗费用明显高于1-5岁患者。 表2：河南省5岁以下RSV非严重感染患者住院费用（元） 2百亿美元RSV药物市场巨头角力，未来可期 2.1RSV药物处于起步阶段，市场未来发展前景广阔 RSV药物整体全球市场有望大幅增长，2030年或达128亿美元，儿童市场占主体地位。据灼识咨询研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%. 图6：全球RSV药物市场规模（亿美元）及年复合增长率 RSV国内市场增长率高，有望进一步加速发展。中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率为75.8%，其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。尼塞韦单抗（Nirsevimab）获国家药监局授予的优先审评资格，葛兰素史克（GSK）RSV疫苗在国内获批临床许可，随着预防效果更好、持续期更长、患者覆盖面更广的新型预防药物在未来几年内进入市场，预计中国RSV预防药物市场将会增长。 图7：中国RSV药物市场规模（亿美元）及年度复合增长率 RSV疫苗是长效预防性药物之一，2030年全球RSV疫苗潜在市场空间大。 全球内已上市的预防及治疗RSV产品较少，婴儿及老年人可通过疫苗预防RSV感染。 治疗药物方面：目前，暂无已上市的RSV特效抗病毒治疗药物，患者主要通过干扰素、支气管舒张剂、糖皮质激素疗法等进行支持性护理及辅助性治疗。 预防药物方面：1岁以内的婴儿，在特定条件下，可通过Palivizumab或Nirsevimab两款抗体药物预防RSV感染；成人暂无相关已上市的RSV预防类药物。 疫苗方面：6个月内的婴儿可通过孕妇在妊娠24-36周时主动接种辉瑞二价RSV疫苗Abrysvo疫苗来预防患上RSV相关下呼吸道疾病；60岁及以上人群可通过接种GSK的RSV疫苗Arexvy或辉瑞二价RSV疫苗Abrysvo来预防因感染RSV引发的下呼吸道疾病（LRTD）；其他年龄阶段的人群暂无相关已上市的RSV疫苗。 图8：全球RSV药物市场已上市产品 2.2全球RSV儿童药物市场管线丰富，迎来新的曙光 婴儿指出生到1岁，幼儿指1-3岁，国际上儿童指18岁以下。按联合国“儿童权利公约”定义，儿童是指18岁以下的任何人，包括以下时期：新生儿（0-28天）、婴儿期（1岁以下）、幼儿期（1-3岁）、学龄前期（3-7岁）、学龄期（7-12岁）和青春期（12-18岁）。中国儿童的概念通常是指0-14岁的人群。 图9：儿童各年龄阶段划分 儿童RSV药物市场细分为儿童RSV感染治疗类药物市场，儿童RSV预防类药物市场和儿童RSV疫苗市场。其中，感染治疗类药物市场暂无已上市的特效抗病毒药物；预防类药物主要有两款抗体药物，帕利珠单抗（Palivizumab）和尼塞韦单抗（Nirsevimab）；疫苗研发管线十分丰富，目前辉瑞二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo（RSVpreF）可以通过注射怀孕32至36周妇女来实现出生至6个月婴儿的RSV预防，但暂无直接注射婴儿的RSV疫苗获批上市。 图10：RSV儿童药物市场分类 儿童RSV感染治疗类药物和预防类药物在研进展旗鼓相当，儿童RSV疫苗在研管线更加丰富。儿童RSV感染治疗类在研药物中，爱科百发AK0529已提交NDA注册申请，进展领先；预防类在研药物中，默沙东的Clesrovimab已经处于Ⅲ期临床研究，泰诺麦博的TNM001处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究；儿童RSV疫苗研发管线中，研究对象集中于6月-2岁龄，归属于核心易感人群，且大多数疫苗尚处于Ⅰ、Ⅱ期临床研究。 图11：全球儿童RSV药物在研管线 2.2.1儿童RSV感染缺乏有效治疗药物，爱科百发新药研发进展较快 儿童RSV感染的标准治疗手段限于支持性护理和辅助性治疗。目前，儿童RSV感染的标准治疗仅限于氧气、鼻塞缓解剂、营养及水分补充以及使用支气管扩张剂等支持性治疗。除此以外，儿童RSV感染目前的抗病毒治疗手段主要有利巴韦林及干扰素。其中，利巴韦林是一种非特异性针对RSV的抗病毒药物，美国的主要临床实践指南并不推荐使用利巴韦林，原因是担心其潜在基因毒性、有限且不可预测的疗效以及与雾化给药相关的不便和高成本，一名美国患儿每天可能需花费平均26,000美元。我国《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》亦不推荐常规使用利巴韦林。 表3：儿童RSV感染常见治疗手段及相关药物 儿童RSV抗病毒治疗药物暂无产品获批上市，爱科百发研发进度领先。爱科百发AK0529产品已于2022年11月提交NDA注册申请，已于2022年12月获NMPA受理，并被纳入优先审评。Sisunatovir(RV521)受辉瑞收购，其治疗儿童RSV感染的Ⅱ期临床试验正在进行中。 表4：全球处于临床开发阶段的儿童RSV抗病毒药物，截至2023年10月20日 AK0529用于治疗RSV感染婴幼儿患者具有起效快、疗效突出、安全性及依从性好的优势，有望成为婴幼儿患者RSV感染治疗领域的重磅创新药物和金标准。 根据临床前研究数据显示，AK0529体外抗RSV活性比利巴韦林高10万倍以上。 根据Ⅱ期临床试验结果显示，AK0529在RSV感染所致的毛细支气管炎临床体征和症状（S&S）评分以及病毒载量方面都显示出明显疗效，