呼吸道合胞病毒（RSV）药物 头豹词条报告系列

呼吸道合胞病毒（RSV）药物行业分类[2) 根据作用机制分为RSV治疗和RSV预防，其中RSV预防包括预防药物和疫苗，本文阐述对象仅针对RSV治疗 药物和预防药物，不含疫苗。 按作用机制分类 RSV治疗包括广谱抗病毒药物和新型治疗药物。广谱抗病毒药物包括利巴韦林和重组人干扰素α，其中利巴韦林是全球唯一批准用于RSV治疗的药物，但存在较大的 呼吸道合胞病毒（RSV）药物行业特征[3） RSV药物行业特征为：市场空间广阔：缺乏有效治疗药物，临床需求函待填补；新药研发推动市场快速放 量, ①市场空间广阔 全球RSV患者人数较多，治疗需求迫切，患者人数上升推动药物市场需求增长 5岁以下儿童和65岁及以上老年人因免功能低下成为RSV的易感人群，且RSV感染是引起全球幼儿下呼吸 道感染的主要诱因。2022年全球5岁以下儿童RSV严重感染发病人数约为3322.9万人，其中中国约为 ?缺乏有效治疗药物，临床需求函待填补 全球范围内缺乏有效RSV治疗药物，存在较大的未满足的临床需求 目前，利巴韦林是全球唯一批准用于RSV治疗的药物，但仅适用于治疗住院高危婴幼儿严重RSV感染，且 存在覆盖人群不足、特异性较差、潜在毒性大等问题，在国内外并未获临床广泛认可。目前RSV的标准治 疗仪限于支持性辅助治疗，例如氧气、算塞缓解剂、营养及水分补充以及便用支气管扩张剂等。RSV感染 患者迫切需要全新机制、疗效明确、安全性好、给药便利的新型特效抗RSV治疗药物。 3新药研发推动市场快速放量 目前全球RSV药物市场仍空缺，多家企业布局RSV药物领域，在研产品丰高 目前，暂无已上市的RSV特效抗病毒治疗药物，患者主要通过干扰素、支气管舒张剂、糖皮质激素疗法等 进行支持性护理及辅助性治疗。全球多家企业布局RSV治疗和预防药物领域，在研管线丰富。其中，爱科 百发的AK0529是全球首个在III期临床试验中获得积极结果的口服靶向RSV抗病毒新药，目前也已经处于 NDA阶段，有望填补全球抗RSV病毒特效治疗药物的市场空白。 [3]1: 爱科百发、CNKI 呼吸道合胞病毒（RSV）药物发展历程[4] 自1955年，RSV病毒被研究人员从患有呼吸道疾病的黑猩猩体内分离出来，至今已经历了近70年的发展。 由于相关基础研究进展较慢，RSV感染机制不够清晰，特效药物研发技术难度较大，RSV治疗药物研发进展较为 缓慢。在RSV治疗药物领域，尽管包括吉利德、强生等多家跨国医药企业积极参与开发，并尝试多种靶向RSV聚合酶的核音类似物和明非核类似物，干扰病毒复制机制及靶向病毒合蛋白的小分子，但均未获得成功。截止 2023年12月，在特效药方面进展较快的为爱科百发的核心产品爱司韦（AK0529）是全球首款完成三期临床试验 并取得积极结果的RSV特效治疗药物，有望率先填补全球抗RSV感染的特效治疗药物空白。 萌芽期·1955~1985 其特殊的细胞融合性病变，后被称为呼吸道合胞病毒（RSV）； 20世纪60年代，辉瑞开发的福尔马林灭活呼吸道合胞病毒疫苗（FI-RSV）在RSV血清抗体阴性的儿 童中诱发呼吸道疾病增强作用并最终造成2名儿童死亡，自此RSV的预防性疫苗研发进展缓慢。 RSV病毒被发现，引起医学界的广泛关注，企业着手开展RSV预防药物，并出现全球第一个进入临床 研究的辉瑞RSV福尔马林灭活疫苗（FI-RSV），但宣告失败。 启动期·1985~2022 1985年，美国FDA批准利巴韦林雾化剂型用于治疗住院和包括早产儿在内的高危婴幼儿的重症RSV感染，但其疗效不佳且存在严重的副作用 1998年，全球首个专门针对RSV预防的怕利珠单抗（Palivizumab）在美国获批上市，但效果有限 同时注射繁琐，需要在长达5个月的RSV高峰季节每月注射一次； 21世纪00年代，RSV疫苗研究取得进展，但由于病毒变异频繁，疫苗研发面临巨大挑战 适用于RSV的药物遂步获批上市，但疗效不佳且存在严重副作用，药物研发仍面临巨大挑战 高速发展期·2022~2023 2022年3月3日发表在《新英格兰医学杂志》的《NirsevimabforPreventionofRSVinHealthy Late-PretermandTermInfants》研究显示，长效、全人源单抗Nirsevimab预防婴儿RSV感染取得 令人鼓舞的结果； 2022年11月，阿斯利康公司和赛诺菲公司联合开发的长效预防RSV抗体Nirsevimab，获得EMA批准 用于帮助新生儿和婴儿（包括定月或早产的健康要儿）在百个RSV流行李到采时预防RSV引起的下呼 吸道感染疾病； 2023年5月，葛兰素史克宣布，FDA已批准ArexVy（呼吸道合胞病毒疫苗，佐剂化）用于预防60岁 及以上人群因感染呼吸道合胞病毒（RSV）引发的下呼吸道疾病（LRTD），这是全球首款获批用于 老年人的RSV疫苗； 2023年6月，辉瑞公司宣布FDA也已批准其呼吸道合胞病毒（RSV）二价疫苗AbrySVo上市。 多款药企研发相关药物，兰素史克和辉瑞已获FDA批准上市相关疫苗，未来市场将有更多创新药获 批上市，迎来用药新格局。 [4]1 : https/mp,weixin.. | 2 : CNK] 呼吸道合胞病毒（RSV）药物产业链分析15） RSV药物产业链上游为原料供应商，包括药物原辅料、研发用试剂、包材、标准品、参比制剂及所需装备 等，以及临床研究服务和非临床研究服务；中游为RSV治疗药物研发生产商，负责药物研发、生产、销告；下游 为应用终端，包括药物销售企业、医疗机构及患者。 产业链有以下核心观点：1.产业链上游原材料产量稳定，供应充足。利巴韦林是全球唯一批准用于RSV治疗 的药物，共15家企业获批生产利巴韦林原料药，产量较大的企业包括诚意药业、星湖生物、新乡制药等，中国占 全球总产量的40%，供应充足。2.中游企业深入创新药领域，新药研发上市带动市场快速放量。RSV药物市场暂 无特效药物，新型药物在研管线丰富，其中爱科百发研发进度领先，其核心产品AK0529已于2022年11月提交 NDA注册申请，已于2022年12月获NMPA受理，并被纳入优先审评。3.RSV诊疗指南仍待完善补充，RSV临床 治疗仍以对症支持为主，或推荐为肺炎治疗，相关诊疗指南尚未完善；全球范围内尚未有针对成人RSV管理的正 式指南，相关指南驱待完善。 上产业链上游 生产制造端 原材料供应商 上游厂商 浙江九洲药业股份有限公司》 CTC Clinical Trial Consultants AB 缔脉生物医药科技（上海）有限公司》 查看全部 产业链上游说明 产业链上游为原料供应商，包括药物原辅料、研发用试剂、包材、标准品、参比制剂及所需装备等 以及临床研究服务和非临床研究服务。 1.利巴韦林为全球唯一获批用于RSV治疗的药物，多家企业获批生产利巴韦林原料药，产量稳定，供 给充足。根据国家药监局，共15家企业获批生产利巴韦林原料药，产量较大的企业包括诚意药业、星 湖生物、新乡制药等，利巴韦林原料药全球总产量已超过9000吨，中国占全球总产量的40%，产量 稳定，供应充足。 2.干扰索作为RSV治疗药物之一，生产材料主要为培养基和人血红蛋白等，生产供需市场稳定。生产 材料方面，培养基采购价格约为5.5元每克，采购成本约占营业成本的15%至17%，人血白蛋白的采 购价格约为400元每克，采购成本占比约为5%至8%。2022年上海莱士人血白蛋白销量相比2021年 上涨57.32%，原材料需求大幅提升要求供给端同频上涨。供给方面，上海莱士人血白蛋白生产量和 中产业链中游 品牌端 RSV药物制造研发商 中游厂商 上海爱科百发生物医药技术股份有限公司》 百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司》 歌礼生物科技（杭州）有限公司》 查看全部 产业链中游说明 产业链中游为RSV治疗药物研发生产商，负责药物研发、生产、销售。 1.利巴韦林作为全球唯一批准用于RSV治疗的药物，已有多家企业获批生产和销售，随若地区联采实 施，价格呈下降趋势。截至2023年12月，全球范围内尚未有针对RSV的特效抗病毒治疗药物获批， 该领域存在未满足的临床需求。RSV的治疗主要以对症治疗为主，主要通过干扰素、支气管舒张剂、 糖皮质激素疗法等进行支持性护理及辅助性治疗，利巴韦林是全球唯一批准用于RSV治疗的药物。 2022年，广东联盟常见病慢性病药品集中带量采购，涉及87个常见病慢性病药品，利巴韦林多品规 入选，其中注射剂竞争厂家多达49家，涉及石药欧意、山东新华等企业，拟中选价在0.42元及以 下，对比最高有效申报价，平均降幅50%。2.创新制剂研发上市有望带动RSV药物市场快速放量。① 治疗药物方面，爱科百发AK0529产品已于2022年11月提交NDA注册申请，并已于2022年12月获 NMPA受理，并被纳入优先审评，有望于2024年获批上市；辉瑞用于治疗儿童RSV感染的 Sisunatovir(RV521)直期临床试验正在进行中，(②预防药物方面，全球已获批上市的有怕利珠单抗和 尼塞韦单抗，其中尼塞韦单抗于2023年5月被国家药品审批中心正式授予其新药优先审评资格。在研 产品中默沙东的Clesrovimab已处于Ⅲ期临床研究，泰诺麦博的TNM001处于Ⅱ/Ⅲ期临床研究，药 物在研管线丰富，有望推动RSV治疗特效药星日上市，推动药物市场快速放量。 下产业链下游 渠道端及终端客户 应用终端 渠道端 产业链下游说明 产业链下游包括药物销告企业、医疗机构及患者。 1.患者人数庞大，药物需求不断增长，药物销售空间稳定。2022年全球5岁以下儿董RSV产重感染发 病人数约为3,322.9万人，其中中国约为260.0万人；全球65岁及以上者年人RSV严重感染发病人数为 860万人，其中中国为220万人；预计未来到2027年，全球儿童RSV严重感染发病人数年复合增速为 1.1%，65岁及以上老年人患者年复合增速为3.0%，患者人数庞大，药物需求高。 2.RSV诊疗指南亟待补充完善，为RSV治疗管理做出明确指引，完善用药格局。RSV临床治疗仍以对 症支持为主，或推荐为肺淡治疗，相关诊疗指南尚未完善。2020年国家呼吸系统疾病临床医学研究中 心颁布《儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识》，2023年中华医学会儿科分会呼吸学 组颁布《中国儿童呼吸道合胞病毒感染防控的专家倡议（2023）》，但均表示临床实践中仍然以对症 支持治疗为主，利巴韦林不推荐常规使用，对干扰索采用“可试用”的表述；截止2023年12月，全 球范围内尚未有针对成人RSV管理的正式指南，临床治疗多为对症治疗或推荐为肺炎治疗，相关指南 巫待完善。 [5]1:CNKI,爱科百发，民生.. 呼吸道合胞病毒（RSV）药物行业规模 RSV是一种极为普遍性且具有高传染力的RNA病毒，易感高危人群包括儿童、者年人及免疫功能受损者，是全球范围内引起婴儿急性下呼吸道感染的最重要病毒原体，自前尚未有特效治疗药物，存在较大的未满足临床需 求，2022年中国RSV药物行业市场规模为3,070万元，预计未来到2027年，市场规模将快速扩张至15.9亿元 2018-2022年，中国RSV药物行业市场规模由9,310万元变化为3,070万元，过去几年市场波动的原因为： 1.RSV治疗尚无特效药获批，临床实践中仍然以对症支持治疗为主，或被推荐为肺炎治疗，利巴韦林作为主要治 疗药物，价格呈下降趋势。利巴韦林是全球唯一批准用于RSV治疗的药物，但存在较大的局限性，全球患者仍在 在较大的未滤足临床需求。以利巴韦林注射液为例，单支价格由2018年的4.8元下降为2022年的1.5元，降幅达 69.0%。其中科伦药业于2019年将2015年度贵州