针对呼吸道合胞病毒疾病预防的单克隆抗体及相关产品的非临床和临床评估

1. 引言

针对呼吸道合胞病毒（RSV）的单克隆抗体（mAbs）在预防婴儿和幼儿的RSV疾病方面显示出显著的有效性。然而，目前尚未证明其在RSV感染临床症状出现后具有治疗作用。

2. 目的和范围

本增补条款提供了在评估通过静脉注射针对RSV抗原的单克隆抗体（mAbs）产品安全性和有效性时的补充考虑因素，这些产品主要用于婴儿和幼儿的预防性接种。此类考虑也可能适用于旨在用于免疫抑制个体的mAbs产品。

3. 一般考虑

RSV是一种引起全球呼吸道疾病的病毒，在婴儿和老年人中尤其严重。目前，针对RSV的预防策略包括mAbs和疫苗。mAbs在预防RSV疾病方面显示出显著的有效性，但存在潜在的抗体依赖性增强（ADE）风险，需要谨慎评估。

4. 国际参考材料

目前尚无专门针对RSV mAbs开发的国际参考材料。然而，WHO已建立首个呼吸道合胞病毒抗血清国际标准，可用于标准化针对人类血清中RSV亚型A和B抗体水平的病毒中和试验。

5. 非临床评估

• 体外药效学研究：应评估mAbs对RSV病毒株的中和活性，并确定其靶抗原或表位。还应评估mAbs的效应功能，如抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。
• 体内药效学研究：棉鼠是用于人类RSV感染研究中最常用和接受的动物模型。其他动物模型，如小鼠、水貂和羔羊，也可用于研究人类RSV感染的一些临床和病理特征方面。
• 抗体依赖性增强疾病的评估：应考虑mAbs引发ADE的潜在风险，并与监管机构（NRA）进行讨论。

6. 临床评价

• 纳入和排除标准：应制定明确的纳入和排除标准，以选择合适的受试者。
• 第一阶段研究：I期和首次人体研究旨在确定研究用药品的初步安全性和耐受性。
• 临床药理学：应开发并验证适当的分析方法以确定mAbs血清浓度、中和抗体活性以及检测抗药物抗体（ADAs）。
• II期和III期研究：II期研究的主要目标应该是characterize the safety profile and establish proof of concept in the intended target population。III期研究应评估mAbs预防RSV疾病的能力。

7. 授权后监测

由于新兴的RSV毒株对mAbs产生抗性以及潜在的ADE风险的存在，授权后继续评估这些潜在风险应该是必要的。