加大研发投入，赛立奇单抗获批在即

加大研发投入，在研管线有序推进。2023年前三季度，公司实现归母净利润-5.68亿元，研发投入、运营管理及销售团队建设等各项开支较上年同期有所增加，其中前三季度研发支出合计达4.35亿元（同比+34.1%），多项在研项目取得进展。 创新驱动的生物制药企业，多领域广泛布局。智翔金泰成立于2015年，总部位于重庆国际生物城，是一家以抗体药发现技术为驱动的创新型生物制药企业。公司聚焦自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤等治疗领域，目前已具备从分子发现、工艺开发与质量研究、临床研究到商业化生产的完整抗体药物研发生产能力。 核心品种GR1501/赛立奇单抗获批在即，国内进度领先。GR1501是国内首个报产的国产抗IL-17A单抗，中/重度斑块状银屑病适应症Ph3临床数据优异，第24周达到PASI75的受试者比例为98.6%、达到PGA（0~1）的受试者比例为84.4%，目前国内共有3个IL-17靶点及2个IL-23相关靶点银屑病抗体药物上市，均为进口产品，国产仅智翔金泰的GR1501和恒瑞医药的SHR-1314报产，公司产品预计2024年初获批上市。中轴型脊柱关节炎适应症已完成Ph3临床试验入组，预计2025Q3实现国内商业化，Ph2临床数据显示，16周时FAS集下ASAS20应答率达到72.5%-77.5%，达到主要临床终点，目前国产品种仅智翔金泰的GR1501和恒瑞医药的SHR-1314处于Ph3临床阶段。 GR1801是国内首个进入临床阶段的抗狂犬病病毒G蛋白双抗产品。 GR1801针对狂犬病病毒G蛋白I和III表位，采用scFv+Fab结构的双抗设计。Ph2临床数据显示出良好的广谱中和活性、安全性、有效性，预计2025Q4实现国内商业化，有望对现有被动免疫制剂进行良好补充。 投资建议：公司核心品种GR1501/赛立奇单抗首个报产的国产IL-17A单抗，中/重度斑块银屑病适应症、中轴型脊柱关节炎适应症预计分别于2024年初及2025Q3获批上市，国内进度领先；GR1801是国内首家进入临床阶段的抗狂犬病病毒G蛋白双抗产品，预计2025Q4实现国内商业化，贡献业绩增量。预计2023-2025年，公司归母净利润分别为-6.83/-6.20/-5.36亿元，使用绝对估值法，得出公司价格区间为36.13~38.72元，较目前股价有4%~12%上涨空间。首次覆盖，给予“增持”评级。 风险提示：估值的风险、盈利预测的风险、在研产品研发失败的风险、产品商业化不达预期的风险等。 盈利预测和财务指标 加大研发投入，在研管线有序推进。2023年前三季度，公司实现归母净利润-5.68亿元，亏损有所扩大，主要系研发投入、运营管理及销售团队建设等各项开支较上年同期有所增加。其中，公司持续加大研发投入，前三季度研发支出合计达4.35亿元（同比+34.1%），多项在研项目取得进展： 1）GR1802中/重度特应性皮炎适应症Ph2临床达到主要疗效终点并申请EOP2（EndofPhase2）沟通； 2）GR1802慢性自发性荨麻疹适应症完成Ph2临床试验入组； 3）GR1801完成Ph3临床试验入组； 4）GR2002完成Ph1临床试验入组； 5）GR2001完成Ph2临床试验首例受试者知情同意书签署等。 图1：智翔金泰营业收入（单位：百万元） 图2：智翔金泰归母净利润（单位：百万元） 图3：智翔金泰研发费用及增速（单位：百万元、%） 图4：智翔金泰研发人员数量（单位：人） 公司概况 智翔金泰成立于2015年，总部位于重庆国际生物城，是一家以抗体药发现技术为驱动的创新型生物制药企业。公司聚焦自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤等治疗领域，目前已具备从分子发现、工艺开发与质量研究、临床研究到商业化生产的完整抗体药物研发生产能力。 公司实控人为蒋仁生先生。蒋仁生先生通过智睿投资间接持有智翔金泰54.4%股份，为公司实际控制人；公司董事长单继宽先生直接持有公司3.97%股份。 图5：智翔金泰股权结构及主要子公司 管理团队产业经验丰富。公司实控人蒋仁生有着深厚的医药健康产业背景，历任广西壮族自治区卫生防疫站有关职务，浙江普康生物技术股份有限公司总经理助理，重庆智飞生物制品股份有限公司党委书记、董事长、总裁，系智飞生物实控人。公司董事长单继宽毕业于海军军医大学，先后任职于解放军第三二一医院、上海复旦张江生物医药股份有限公司、上海合众医药科技股份有限公司的医药相关岗位。 图6：智翔金泰核心团队职责与履历 公司现有在研管线12项，覆盖自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤等治疗领域。 其中，GR1501（赛立奇单抗，商品名：金立希）针对中重度斑块状银屑病适应症已提交新药上市申请，针对放射学阳性中轴型脊柱关节炎适应症已完成Ph3临床入组；GR1801（重组全人源抗狂犬病病毒双特异性抗体）针对狂犬病毒III级暴露后被动免疫适应症Ph3临床进行中。 图7：公司在研管线 GR1501：首个报产的国产IL-17A单抗 GR1501（赛立奇单抗/Xeligekimab）为国内企业首家申报NDA获受理的的重组全人源抗IL-17A单克隆抗体，用于治疗中重度斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎。 IL-17A是重要的促炎因子。哺乳动物的IL-17家族有6个成员（A~F），其中IL17A/E/F是重要的促炎因子，而IL-17A在患有斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病的患者体内大量表达。IL-17A通过与IL-17RA（IL-17A受体）结合，诱导白细胞介素-6（IL-6）、趋化因子CXCL1等下游细胞因子或趋化因子的释放，继而诱发炎症产生或放大炎性症状。GR1501通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。 图8：GR1501作用机理 斑块状银屑病 银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布，无传染性，治疗困难，常罹患终身。银屑病的病因涉及遗传、免疫、环境等多种因素，通过以T淋巴细胞介导为主、多种免疫细胞共同参与的免疫反应引起角质形成细胞过度增殖或关节滑膜细胞与软骨细胞发生炎症。据统计，2008年中国6省市银屑病流行病学调查结果为0.47%，2017年西南4省市银屑病流行病学调查结果为0.5%。 根据流行病学数据，我国有银屑病患者约570万人。 银屑病的治疗目的以控制症状、改善患者生活质量为主。治疗方案应根据患者症状确定，轻度以外用治疗为主（维生素D3衍生物和糖皮质激素等），中重度可使用系统治疗（阿维A、甲氨蝶呤和环孢素等），对传统系统性药物治疗效果欠佳的患者可适当选择靶向生物制剂治疗（阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗和古塞奇尤单抗等）。 表1：国内已经上市的银屑病药物治疗效果对比 GR1501治疗斑块状银屑病III期临床数据优异 主要终点指标（FAS集）：第12周达到PASI75的受试者比例试验组为90.7%，安慰剂对照组为8.6%；第12周达到PGA（0~1）的受试者比例试验组为74.4%，安慰剂对照组为3.6%。达到主要临床终点（P<0.001）。 24周疗效数据：试验组采用GR1501注射液200mgq4W维持治疗，第24周达到PASI75的受试者比例为98.6%、第24周达到PGA（0~1）的受试者比例为84.4%。24周疗效数据表明，继续用药可以持续提高治疗效果。 表2：GR1501与同适应症生物制剂的24周疗效数据对比情况 目前国内共有3个IL-17靶点及2个IL-23相关靶点银屑病抗体药物上市，均为进口产品，国产仅智翔金泰的GR1501和恒瑞医药的SHR-1314报产，预计2024年获批上市，短期市场格局良好。 表3：国内已上市及在研的IL-17及IL-12/23相关靶点银屑病适应症生物制品 中轴型脊柱关节炎 中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症主要累及脊柱和骶髂关节，伴或不伴脊柱关节外表现，包括：外周关节炎、肌腱端炎、虹膜炎、银屑病和炎症性肠炎。中轴型脊柱关节炎表现为：疼痛明显、僵硬和关节功能丧失。重要的是，中轴型脊柱关节炎患者同时可能伴随骨质疏松、心血管疾病、纤维组织肌痛、抑郁等合并症，增加了疾病负担并导致病情管理的复杂性。据统计，国内axSpA的成人患病率约为0.507%。根据流行病学数据，我国有中轴型脊柱关节炎成年人患者约560万人。 根据《中轴型脊柱关节炎诊断和治疗的专家共识》，ax-SpA主要药物治疗包括非甾体类抗炎镇痛药（NSAIDs）、改善病情抗风湿类药物（DMARDs）、皮质类固醇药物（不推荐长期大量使用）、肿瘤坏死因子拮抗剂（TNFi）和IL-17抑制剂等。在已经上市药品中，IL-17靶点抗体药物的16周临床疗效与抗TNF-α抗体药物相当，IL-17靶点抗体药物对中轴型脊柱关节炎有着良好的治疗效果。目前，各国和地区指南中均推荐生物制剂（TNFi药物、IL-17靶点抗体药物等）作为中轴型脊柱关节炎治疗药物。 表4：中轴型脊柱关节炎药物治疗效果对比情况 II期临床试验有效性表明在100mg-300mg剂量组：16周时FAS集（FAS填补）下ASAS20应答率达到72.5%-77.5%，安慰剂ASAS20应答率为52.5%，达到主要临床终点。试验药物整体的安全性、耐受性良好。 表5：GR1501治疗中轴型脊柱关节炎疗效 智翔金泰的GR1501和恒瑞医药的SHR-1314处于Ph3临床阶段，在国产品种管线中进展最快。 表6：国内已上市及在研的IL-17靶点相关中轴型脊柱关节炎适应症生物制品 GR1801：国内首个进入临床阶段的抗狂犬病病毒G蛋白双抗 GR1801是重组全人源抗狂犬病病毒（RabiesVirus，RABV）双特异性抗体，作用靶点为RABV的包膜糖蛋白（Glycoprotein，G蛋白）的表位I和III，基于scFv+Fab结构的双抗设计，使用KIH技术解决重链错配问题，使用scFv融合技术解决轻链错配问题。 狂犬病病毒G蛋白是狂犬病病毒最主要的抗原蛋白之一，该蛋白在狂犬病病毒感染机体过程中发挥着重要的作用：G蛋白借助于其特定受体（包括烟碱乙酰胆碱受体（nAchR），神经细胞粘附分子（NCAM）和神经营养因子受体（p75NTR）等）介导RABV病毒的内吞、病毒包膜与细胞膜的融合并将病毒核衣壳释放到细胞质中。在细胞内的繁殖周期结束后，G蛋白也参与病毒出芽。 GR1801为结合G蛋白上表位I和III的重组全人源双特异性抗体，通过阻断G蛋白与受体的结合，在狂犬疫苗主动免疫完全发挥保护作用前阻滞病毒对神经的侵染，预防狂犬病。 图9：GR1801作用机制 指南建议III级暴露人群使用狂犬病被动免疫制剂并接种狂犬病疫苗。被动免疫制剂包括马抗狂犬病血清、狂犬病人免疫球蛋白和重组抗狂犬病病毒单克隆抗体。 马抗狂犬病血清因为不良反应较多，目前临床较少使用，狂犬病人免疫球蛋白是目前临床上主要使用的被动免疫制剂。 抗狂犬病病毒单抗因其具有批间效价差异小、安全性高、可大量制备，有替代狂犬病人免疫球蛋白和马抗狂犬病血清的潜力。WHO推荐使用至少包含抗狂犬病病毒的两种抗体混合物的单克隆抗体“鸡尾酒”，作为狂犬病免疫球蛋白的替代品用于暴露后预防，以保证单抗制剂对不同病毒株或病毒的不同基因型的有效性。 广谱中和活性：在对3个狂犬病病毒进化群中的多种狂犬病病毒株的中和试验中，GR1801显示对试验用所有毒株均具有中和作用。体内试验表明：适当剂量GR1801抗体与致死量病毒中和后，小鼠发病时间明显延后，以14d（疫苗起效达到保护效果的时间）为观察终点时，可实现100%保护。比格犬攻毒保护试验结果表明：0.02mg/kg与狂犬病疫苗联用已经可以对攻毒比格犬产生100%保护，与HRIG和疫苗联用组相当。 安全性良好：GR180