医药行业：2023 ESMO重磅研究和新兴疗法分析

2023ESMO 重磅研究和新兴疗法分析 Insight/October,2023 关于Insight数据库 Insight数据库（db.dxy.cn）是丁香园在药学领域建立的数据情报平台，专注于医药行业17年，为药企、投资公司、CRO等国内外3000多家企业提供全球新药、临床试验结果、品种筛选、企业分析等整合分析解决方案以及申报进度、临床试验、上市产品、一致性评价、市场准入等国内外药品全生命周期基础数据。 Insight数据库为企业提供数据准确、功能好用、专业交付的数据情报产品，助力企业决策更精准，工作更高效。 关于Insight自研报告 Insight自研报告是由Insight医药分析师整合分析输出的报告，数据来源以Insight数据库中的数据为主。目前分为全球新药月报、行业研究专题报告等类型，可通过关注 【Insight数据库】公众号及时获取相关内容。 Insight数据库「临床试验结果」已上线2023ESMO数据快速筛选收录近500项研究结果 扫码添加Insight客服小助手企微免费申请全库试用 2 概览摘要 欧洲中部夏令时间10月20~24日，2023ESMO年会在西班牙马德里召开。本次直播选取了ESMO大会的8项重磅研究及新兴疗法的临床试验结果，进行详细盘点。Insight数据库专注于全球新药和临床试验结果数据的收集和整合，持续追踪各类医学热门会议，以最快速度完成数据的更新，帮助行业获取最新、最全的新药研发成果。 ESMO重磅研究 ✧KEYNOTE-671研究：帕博利珠单抗在美国获批NSCLC围手术期适应症，实现了NSCLC的全线覆盖。国内NSCLC免疫治疗竞争格局会发生怎样的变化 ✧LIBRETTO-431研究：塞普替尼有望成为RET融合阳性晚期或转移性NSCLC的一线标准治疗 ✧EV-302研究：维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗相比于化疗OS显著延长，或将成为初治局部晚期或转移性尿路上皮癌一线标准疗法 ✧GEMSTONE-303研究：舒格利单抗治疗胃/胃食管交界处腺癌达到OS主要终点，有望成为全球首个获批该适应症的抗PD-L1单抗 ✧PD-1/CTLA-4组合抗体QL1706联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗宫颈癌的临床Ⅱ期取得积极结果。QL1706已开展Ⅲ期研究，有望为一线宫颈癌人群提供新的治疗选择 ESMO新兴疗法 ✧新靶点B7-H4初露锋芒，国产ADC药物HS-20089公布临床Ⅰ期实体瘤数据 ✧对于EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂Pelcitoclax联合奥希替尼组合提供了新的治疗方案 ✧国内首款KRASG12D靶向药HRS-4642公布临床Ⅰ期实体瘤数据 数据来源：Insight数据库 备注：重磅临床研究指或将改变临床治疗格局或临床实践的临床研究；新兴疗法是指新靶点或新机制或新技术的疗法3 Acronym ADC：抗体偶联药物 G/GEJ：胃/胃食管交界处腺癌 OS：总生存期 AE：不良事件 GFR：肾小球滤过率 PD-L1TPS：PD-L1肿瘤比例评分 CNS：中枢神经系统 HR：风险值 PFS：无进展生存期 CR：完全缓解 I/O：肿瘤免疫治疗 PR：部分缓解 CSCO：中国临床肿瘤学会 irAE:免疫相关不良事件 RET：转染重排 DCR：疾病控制率 la/mUC：局部晚期或转移性尿路上皮癌 sq-NSCLC：鳞状非小细胞肺癌 DFS：无病生存期 mUC：转移性尿路上皮癌 TEAE：治疗期间出现的不良事件 DLT：剂量限制性毒性 NCCN：美国国立综合癌症网络 TKI：酪氨酸激酶抑制剂 DoR：缓解持续时间 NSCLC：非小细胞肺癌 TMB-H：肿瘤突变负荷高 EFS：无事件生存率ESMO：欧洲肿瘤学学会 nsq-NSCLC：非鳞状非小细胞肺癌ORR：客观缓解率 TRAE：治疗相关的不良事件 4 缩略词 内容目录 Contents 012023ESMO总览 022023ESMO重磅研究分析 032023ESMO新兴疗法分析 5 01 2023ESMO总览 6 国际巨头引领肿瘤研发赛道，国内企业群星璀璨 2023ESMO临床研究国外企业分布（TOP5） 阿斯利康、默沙东、罗氏作为国际巨头，引领研发热潮；随着本土创新药的崛起，恒瑞医药、百济神州等国内诸多药企纷纷携临床成果亮相世界舞台，ADC百花齐放，单抗/双抗优秀数据频出，中国共15项临床研究入选优选口头报告。 2023ESMO临床研究企业分布 3231 临床研究数量 28 20 24 15 14 14 20 16 12 8 4 阿斯利康 默沙东 罗氏 百时美施贵宝 辉瑞 0 国内企业,105,28% 国外企业,267,72% 2023ESMO临床研究国内企业分布（TOP5） 12 1614 临床研究数量 12 7 8 4 3 4 0 恒瑞医药百济神州康宁杰瑞南京英派先声药业 数据来源：Insight数据库7 Ⅰ期和Ⅱ期临床研究布局居多；化药和单特异性抗体占比均超过30%，ADC约为双抗的2倍；I/O靶点分布最多 2023ESMO临床研究成分类别分布 116 4712.6% 256.7% 11 8 7 5 5 3 3 3 2 1 1 1 化药 134 36.0% Ⅳ期0.3% Ⅰ期26.5% Ⅲ期23.9% Ⅰ/Ⅱ期19.1% Ⅱ/Ⅲ期2.0% Ⅱ期28.2% 2023ESMO临床研究分期分布 单特异性抗体抗体偶联物ADC双特异性抗体其他抗体类 疫苗细胞治疗 非抗体类蛋白放射性药物 非ADC偶联药物 PROTAC ADC 溶瘤病毒基因治疗 核酸多肽 02040 31.2% 6080100120140160 数据来源：Insight数据库 2023ESMO临床研究成分靶点分布（TOP10） 59 75 45 ImmuneCheckpointProteins 60 临床研究数量 27 45 17 14 14 12 121111 30 15 KIT 0 PD-1 PD-L1 HER2 CTLA4 MET RET EGFR VEGFR2 TROP2 8 02 2023ESMO重磅研究分析 非小细胞肺癌 尿路上皮癌 胃/胃食管交界处腺癌 宫颈癌 9 2023年10月16日，默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗（Keytruda）基于KEYNOTE-671研究获得FDA批准用于治疗可切除（T≥4cm或N+）NSCLC患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后继续单药作为术后辅助治疗。K药成为全球首个获批新辅助+辅助治疗NSCLC的PD-1单抗。 适应症 疗法 试验代号 用药方案 上市获批地区 新辅助+辅助 KEYNOTE-671 +含铂化疗 US 辅助 KEYNOTE-091 单药 US、EU KEYNOTE-671研究设计 新辅助辅助 K药实现NSCLC全线覆盖 入组人群 •既往未接受过治疗的Ⅱ-ⅢB期NSCLC患者 •可接受手术 •ECOGPS0或1 R(1:1)n=797 安慰剂+顺铂+吉西他滨或培美曲塞Q3W×4周期 安慰剂Q3W×13周期 帕博利珠单抗200mgQ3W×13周期 帕博利珠单抗+顺铂+吉西他滨或培美曲塞Q3W×4周期 NSCLC KEYNOTE-042(PD-L1TPS≥1%) 一线 KEYNOTE-024 单药CN、US、JP KEYNOTE-671研究结果 单药EU、JP (PD-L1TPS≥50%) KEYNOTE-010单药EU 二线 KEYNOTE-001单药US 有效性结果 安全性结果 主要终点指标 帕博利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗 次要终点指标 帕博利珠单抗+化疗vs安慰剂+化疗 mOS/月 NRvs52.4HR=0.72，P=0.00517 TRAE(≥grade3) 45.2%vs37.8% mEFS/月 47.2vs18.3HR=0.59 TRAE(discontinuation) 20.2%vs9.3% OS(36-month) 71.3%vs64.0% TRAE(death) 1%vs0.8% EFS(36-month) 54.3%vs35.4% / / sq-NSCLC一线KEYNOTE-407+紫杉醇+铂类CN、US、EU、JP KEYNOTE-189+培美曲塞+铂类CN、US、EU、JP nsq-NSCLC一线 KEYNOTE-021+培美曲塞+卡铂US •KEYNOTE-671研究成为首个达OS终点的围手术期研究 数据来源：Insight数据库 •K药是全球首个实现NSCLC全线覆盖的PD-1单抗，在国内已经获批NSCLC、sq-NSCLC和nsq-NSCLC一线治疗 10 帕博利珠单抗—拿下NSCLC围手术期适应症，实现NSCLC全线覆盖 userid:497168,docid:143882,date:2023-10-26,sgpjbg.com 癌症类型 疗法 ～2020年2021年2022年2023年2024年2025年2026年 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3Q4 Q1 Q2Q3Q4 Q1 Q2Q3Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 NSCLC 新辅助+辅助 新辅助 辅助 一线 2019 二线 2018 三线 维持/巩固 2019 未知 PD-1单抗   帕博利珠单抗(MSD) 纳武利尤单抗(BMS/Ono-pharma) 特瑞普利单抗(君实生物)卡瑞利珠单抗(恒瑞医药) 信迪利单抗(信达生物)替雷利珠单抗(百济神州) 派安普利单抗(康方生物/正大天晴) 斯鲁利单抗(复宏汉霖) PD-L1单抗   度伐利尤单抗(AstraZeneca) 阿替利珠单抗(Roche) 舒格利单抗(基石药业) •围手术期治疗竞争最激烈：PD-1/PD-L1抑制剂数量分布情况依次为围手术期（7种）＞＞一线（6种）＞＞二线（3种）＞＞三线（2种）＞＞维持/巩固（2种） ＞＞未知（1种） •一线治疗主要为K药和其他PD-1/PD-L1抑制剂的竞争：K药除2019年已获批单药治疗外，预计2024年将获批联用奥拉帕利和放化疗。此外K药还布局了联合TROP2ADC用于一线治疗，预计将在2025年获批联用德达博妥单抗，在2026年获批联用戈沙妥珠单抗 •其他治疗线数主要为度伐利尤单抗和替雷利珠单抗的竞争：虽然目前度伐利尤单抗在国内仅获批维持和巩固疗法，但未来3年将在国内实现全线覆盖。此外替雷利珠单抗目前已获批单药用于二线/三线治疗，未来三年也将覆盖围手术期和一线治疗，并且还将拓展联合司曲替尼用于三线治疗 数据来源：Insight数据库，预测来自于Insight数据库中国上市策略&时长分析模块11 癌症类型 疗法 ～2020年2021年2022年2023年2024年2025年2026年 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3Q4 Q1 Q2Q3 Q4 Q1 Q2Q3 Q4 Q1Q2Q3Q4 sq-NSCLC 新辅助+辅助新辅助辅助一线 2019 二线 nsq-NSCLC 新辅助+辅助新辅助辅助一线 2019 2020 二线未知 PD-1单抗   帕博利珠单抗(MSD) 纳武利尤单抗(BMS/Ono-pharma) 特瑞普利单抗(君实生物)卡瑞利珠单抗(恒瑞医药) 信迪利单抗(信达生物)替雷利珠单抗(百济神州) 派安普利单抗(康方生物/正大天晴) 斯鲁利单抗(复宏汉霖) PD-L1单抗   度伐利尤单抗(AstraZeneca) 阿替利珠单抗(Roche) 舒格利单抗(基石药业) •sq-NSCLC国内竞争集中于一线疗法：包括K药在内已有6个PD-1单抗和1个PD-L1单抗参与竞争。而信迪利单抗已开展二线和新辅助疗法的Ⅲ期临床研究，预计分别将于2024年和2025年独占二线和新辅助疗法市场 •n