医药行业：2023 ESMO重磅研究和新兴疗法分析

重磅研究和新兴疗法分析 Insight / October, 2023 关 于 I n s i g h t 数 据 库 Insight 数据库（db.dxy.cn）是丁香园在药学领域建立的数据情报平台，专注于医药行业17 年，为药企、投资公司、CRO 等国内外 3000 多家企业提供全球新药、临床试验结果、品种筛选、企业分析等整合分析解决方案以及申报进度、临床试验、上市产品、一致性评价、市场准入等国内外药品全生命周期基础数据。 Insight 数据库为企业提供数据准确、功能好用、专业交付的数据情报产品，助力企业决策更精准，工作更高效。 关 于 I n s i g h t 自 研 报 告 Insight 数据库「临床试验结果」已上线 2023 ESMO 数据快速筛选收录近 500 项 研究结果扫码添加 Insight 客服小助手企微免费申请全库试用 Insight 自研报告是由 Insight 医药分析师整合分析输出的报告，数据来源以 Insight 数据库中的数据为主。目前分为全球新药月报、行业研究专题报告等类型，可通过关注【Insight 数据库】公众号及时获取相关内容。 欧洲中部夏令时间 10 月 20~24 日， 2023 ESMO 年会在西班牙马德里召开。本次直播选取了 ESMO 大会的 8 项重磅研究及新兴疗法的临床试验结果，进行详细盘点。Insight 数据库专注于全球新药和临床试验结果数据的收集和整合，持续追踪各类医学热门会议，以最快速度完成数据的更新，帮助行业获取最新、最全的新药研发成果。 nESMO 重磅研究 ✧KEYNOTE-671 研究：帕博利珠单抗在美国获批 NSCLC 围手术期适应症，实现了 NSCLC 的全线覆盖。国内 NSCLC 免疫治疗竞争格局会发生怎样的变化✧LIBRETTO-431研究：塞普替尼有望成为 RET 融合阳性晚期或转移性 NSCLC 的一线标准治疗✧EV-302 研究：维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗相比于化疗 OS 显著延长，或将成为初治局部晚期或转移性尿路上皮癌一线标准疗法✧GEMSTONE-303 研究：舒格利单抗治疗胃/胃食管交界处腺癌达到 OS 主要终点，有望成为全球首个获批该适应症的抗 PD-L1 单抗✧PD-1/CTLA-4 组合抗体 QL1706 联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗宫颈癌的临床 Ⅱ 期取得积极结果。QL1706 已开展 Ⅲ 期研究，有望为一线宫颈癌人群提供新的治疗选择 nESMO 新兴疗法 ✧新靶点 B7-H4 初露锋芒，国产 ADC 药物 HS-20089 公布临床Ⅰ期实体瘤数据✧对于 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 患者，Bcl-2/Bcl-xL 双靶点抑制剂 Pelcitoclax 联合奥希替尼组合提供了新的治疗方案✧国内首款 KRAS G12D 靶向药 HRS-4642 公布临床Ⅰ期实体瘤数据 缩略词Acronym OS ：总生存期PD-L1 TPS ：PD-L1肿瘤比例评分PFS ：无进展生存期PR ：部分缓解RET ：转染重排sq-NSCLC：鳞状非小细胞肺癌TEAE ：治疗期间出现的不良事件TKI ：酪氨酸激酶抑制剂TMB-H ：肿瘤突变负荷高TRAE ：治疗相关的不良事件 G/GEJ：胃/胃食管交界处腺癌GFR：肾小球滤过率HR ：风险值I/O ：肿瘤免疫治疗irAE : 免疫相关不良事件la/mUC ：局部晚期或转移性尿路上皮癌mUC ：转移性尿路上皮癌NCCN ：美国国立综合癌症网络NSCLC ：非小细胞肺癌nsq-NSCLC：非鳞状非小细胞肺癌ORR ：客观缓解率 ADC ：抗体偶联药物AE ：不良事件CNS ：中枢神经系统CR ：完全缓解CSCO ：中国临床肿瘤学会DCR ：疾病控制率DFS ：无病生存期DLT ：剂量限制性毒性DoR ：缓解持续时间EFS ：无事件生存率ESMO ：欧洲肿瘤学学会 内容目录Contents 2023 ESMO 总览 01 022023 ESMO 重磅研究分析 2023 ESMO 总览01 n国际巨头引领肿瘤研发赛道，国内企业群星璀璨 阿斯利康、默沙东、罗氏作为国际巨头，引领研发热潮；随着本土创新药的崛起，恒瑞医药、百济神州等国内诸多药企纷纷携临床成果亮相世界舞台，ADC百花齐放，单抗/双抗优秀数据频出，中国共 15 项临床研究入选优选口头报告。 2023 ESMO 总览 nⅠ期 和 Ⅱ 期临床研究布局居多；化药和单特异性抗体占比均超过30%，ADC 约为双抗的 2 倍；I/O 靶点分布最多 2023 ESMO 重磅研究分析 02 非小细胞肺癌胃/胃食管交界处腺癌尿路上皮癌宫颈癌 帕博利珠单抗—拿下 NSCLC 围手术期适应症，实现 NSCLC 全线覆盖 2023 年 10 月 16 日，默沙东的 PD-1 单抗帕博利珠单抗（Keytruda）基于 KEYNOTE-671 研究获得 FDA 批准用于治疗可切除（T≥4 cm 或 N+）NSCLC 患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后继续单药作为术后辅助治疗。K 药成为全球首个获批新辅助+辅助治疗 NSCLC 的 PD-1 单抗。 NSCLC 国内未来 3 年免疫治疗竞争格局 •围手术期治疗竞争最激烈：PD-1/PD-L1 抑制剂数量分布情况依次为围手术期（7 种）＞＞一线（6 种）＞＞二线（3 种）＞＞三线（2 种）＞＞维持/巩固（2 种）＞＞未知（1 种） •一线治疗主要为 K 药和其他 PD-1/PD-L1 抑制剂的竞争：K 药除 2019 年已获批单药治疗外，预计 2024 年将获批联用奥拉帕利和放化疗。此外 K 药还布局了联合TROP2 ADC 用于一线治疗，预计将在 2025 年获批联用德达博妥单抗，在 2026 年获批联用戈沙妥珠单抗 •其他治疗线数主要为度伐利尤单抗和替雷利珠单抗的竞争：虽然目前度伐利尤单抗在国内仅获批维持和巩固疗法，但未来 3 年将在国内实现全线覆盖。此外替雷利珠单抗目前已获批单药用于二线/三线治疗，未来三年也将覆盖围手术期和一线治疗，并且还将拓展联合司曲替尼用于三线治疗 sq-NSCLC 和 nsq-NSCLC 国内未来 3 年免疫治疗竞争格局 •sq-NSCLC 国内竞争集中于一线疗法：包括 K 药在内已有 6 个 PD-1 单抗和 1 个 PD-L1 单抗参与竞争。而信迪利单抗已开展二线和新辅助疗法的 Ⅲ 期临床研究，预计分别将于 2024 年和 2025 年独占二线和新辅助疗法市场 •nsq-NSCLC 国内竞争同样集中于一线疗法：包括 K 药在内未来将有 7 个 PD-1 单抗和 2 个 PD-L1 单抗参与竞争。卡瑞利珠单抗除了 2020 年已获批联合培美曲塞和卡铂用于一线治疗，恒瑞还在评估卡瑞利珠单抗联合法米替尼和化疗用于一线治疗，预计 2024 年获批。信迪利单抗是全球首个获批用于经 EGFR-TKI 治疗失败的EGFR+ nsq-NSCLC 的 PD-1 抑制剂，确立了 EGFR-TKI 耐药后治疗新标准。此外信迪利单抗还在积极探索 KRAS G12C 突变的 nsq-NSCLC 联用方案的 Ⅲ 期临床研究，预计将于 2025 年获批12 塞普替尼—有望成为 RET 融合阳性晚期或转移性 NSCLC 一线标准治疗 n未满足的临床需求 •在选择性 RET 抑制剂获批之前，NCCN 指南推荐用于 RET 融合阳性晚期NSCLC 治疗的有凡德他尼、卡博替尼等多激酶抑制剂，但其「脱靶效应」使得药物耐受性差， ORR 约 18%~47%；国内一线免疫联合化疗的 ORR 约为20%-30%，mOS 为 10-12 个月 •RET 融合发生在 1-2% 的 NSCLC 患者中，同时接近 50% 的 RET 融合阳性NSCLC 的患者最终会发生脑转移，而脑转移患者 1 年的生存率仅为 14% n治疗 NSCLC 的选择性 RET 抑制剂的获批历史 •针对 RET 融合阳性 NSCLC 全球目前仅有两款选择性 RET 抑制剂药物上市，分别是礼来的塞普替尼和基石药业的普拉替尼。 •与对照组相比，塞普替尼的 mPFS 延长两倍多，研究结果夯实了塞普替尼在RET 融合阳性的 NSCLC 一线治疗中的地位 •除了用于上述人群外，塞普替尼的 LIBRETTO-432 关键临床研究布局了 ⅠB-ⅢA 期 NSCLC 辅助治疗 塞普替尼—有望成为 RET 融合阳性晚期或转移性 NSCLC 一线标准治疗 n基于 RET 融合阳性 NSCLC 开展的在研项目 •目前共有 8 款高选择靶向 RET 基因用于治疗 RET 融合阳性晚期或转移性 NSCLC 的临床在研项目，国内企业首药控股、豪森药业、科伦集团、东阳光等多家针对这一靶点均有布局。 •从早期公布数据看，新一代选择性 RET 抑制剂 HS-10365 最有潜力，但需要更多的证据验证其疗效•塞普替尼和普拉替尼开启了 RET 融合阳性晚期 NSCLC 靶向药治疗时代，临床中仍有耐药产生，未来需进一步探索接受选择性 RET 抑制剂治疗后的耐药机制。 EV-302 研究—将成为初治局部晚期或转移性尿路上皮癌一线标准疗法 n尿路上皮癌流行病学与未满足的临床需求 •尿路上皮癌（UC) 主要包括上尿路上皮癌 (UTUC ) 和膀胱癌，超过90% 的 UC 发生于膀胱，UTUC 约占 5%-10%。据 GLOBOCAN2020 数据显示，膀胱癌 2020 年全球发病人数为 573 278，死亡人数为 212 536，2022 国家癌症中心统计的数据显示，中国患有膀胱癌新发人数为 82300 人 •晚期 UC 患者以铂类为基础的联合化疗一线治疗 ORR 达 50% 左右，mPFS 7 个月，mOS 14 个月，5 年 OS 率达 10%-20%。免疫疗法取得了一定疗效，但从中获益依旧有限，亟需新的治疗手段改善预后 •维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗（EV+P）显著改善了先前未经治疗的 la/mUC 患者的预后，与化疗相比，中位 PFS 和 OS 几乎翻倍，第一个在 mUC 的一线治疗中击败化疗组合•安全状况总体上可控，没有新的安全信号•以上结果支持 EV+P 作为 la/mUC 一线治疗新的标准疗法 EV-302 研究—将成为初治局部晚期或转移性尿路上皮癌一线标准疗法 •ADC 药物联合疗法在尿路上皮癌上百花齐放，ADC 除与 PD-1/PD-L1 抑制剂联合为主外，还可与双抗联用，与PD-1 和 CTLA-4 单抗联用，此外还可以是两种不同靶点的 ADC 联用 舒格利单抗—有望成为全球首个获批一线治疗 G/GEJ 的抗 PD-L1 单抗 nGEMSTONE-303 研究结论 •基石药业研发的舒格利单抗成为全球首个在 G/GEJ 适应症的 Ⅲ 期临床研究中取得积极结果的抗 PD-L1 单抗•舒格利单抗联合化疗一线治疗晚期 G/GEJ，全人群 mOS 达 15.64 个月，死亡风险降低25%，刷新此前公布的 14.6 个月长生存记录•所有亚组中都观察到了 OS 获益，PD-L1 表达≥10% 的 G/GEJ 患者 mOS 达 17.81 个月•安全性与既往报道的相关临床研究结果一致，未发现新的安全性信号。 舒格利单抗—有望成为全球首个获批一线治疗 G/GEJ 的抗 PD-L1 单抗 •G/GEJ 适应症的一线治疗已有 5 款抗 PD-1 单抗上市，舒格利单抗有望成为第一个获批该适应症的抗 PD-L1 单抗 •恩沃利单抗的 G/GEJ 适应症的国内进度仅次于舒格利单抗。恩沃利单抗最新临床结果显示一线治疗 ORR 达 60% •阿维鲁单抗公布的结果来看，在 3 L 和维持治疗中，相比于化疗治疗有限，以失败告终 QL1706—新型双免抗体联合化疗一线治疗宫颈癌 nQL1706 的特点 n宫颈癌未满足的临床需求 •宫颈癌是全球女性第 4 高发的癌症，仅次于乳腺癌，结