医药健康行业研究：支原体肺炎感染增多，相关产业链有望迎来放量机遇

投资逻辑 秋季以来，多地儿童肺炎支原体感染增多。肺炎支原体肺炎作为我国社区获得性肺炎中最常见的类型，检查、诊断及治疗意义重大。 检查及诊断：下游需求有望带动影像及体外诊断板块放量。支原体肺炎有“症状重、体征轻”的特点,肺部体征早期 大多不明显。根据国家卫生健康委员会《儿童肺炎支原体肺炎诊治指南（2023年版）》数据，临床表现、影像学表现是临床判断病情严重程度和评估预后的主要依据之一。截至2023年10月19日，国内获批肺炎支原体相关的检测试 剂盒已达112款，其中国产试剂105款，进口试剂7款。预计随下游支原体影像学检查及实验室检测需求增加，有望带动影像及相关诊断产品的放量。 治疗药物及原料：支原体肺炎确诊人数上升有望为抗生素产业链带来需求变化。根据国家卫生健康委员会《儿童肺炎 支原体肺炎诊治指南（2023年版）》，支原体肺炎治疗手段主要3大类，分别是以阿奇霉素等抗生素为主的大环内酯类抗生素的治疗、糖皮质激素类的治疗以及针对混合感染患者的抗菌、抗病毒及抗真菌的治疗。目前多家上市企业在相关制剂和原料药方面已有布局。随支原体肺炎确诊人数上升，治疗需加大有望带动抗生素产业链需求变化。同时由于硫氰酸红霉素等合规产能有限，我们认为相关企业或将受益于需求提升，进一步催化产品放量。 投资建议与估值 医学影像检查及实验室检验为支原体肺炎的重要诊断依据。我们认为，随下游支原体肺炎感染人数增加，检查及诊断需求扩张，有望带动影像学及体外诊断板块产品进一步放量。此外，抗生素、糖皮质激素与软质支管镜介入等其他手段，为支原体肺炎治疗的主要措施，下游支原体肺炎感染人数增加后，治疗需求加大有望进一步催化抗生素产业链需求。 重点公司：石药集团、普利制药、安图生物、万孚生物、川宁生物。 风险提示 市场竞争加剧风险、产能不足影响市场扩张风险、行业政策风险、产品价格下降风险等 内容目录 支原体肺炎感染上升，儿童为易感人群3 影像学与体外诊断板块值得关注4 肺部阳性体征少而影像学表现明显是支原体肺炎的重要特点4 实验室检验以胶体金法、酶联免疫法、培养法以及荧光PCR法为主流检测方法4 超百款肺炎支原体相关的检测试剂盒获证6 支原体肺炎治疗：重点关注抗生素产业链需求变化6 抗生素、糖皮质激素与软质支管镜介入等其他手段，为支原体肺炎治疗的主要措施6 多家上市企业在相关制剂和原料药方面已有布局7 投资策略9 风险提示10 图表目录 图表1：支原体肺炎感染的三大表现3 图表2：支原体感染肺部示意图4 图表3：感染过程中IgM与IgG的含量变化5 图表4：肺炎支原体抗体检测方法学出现的时间顺序5 图表5：胶体金法为主流获批检测试剂盒方法学6 图表6：国产试剂注册证占比更大6 图表7：安图生物居国内上市企业肝炎支原体检测试剂盒注册证数量首位6 图表8：近四年国内样本医院阿奇霉素销售格局7 图表9：中国2022vs2023年阿奇霉素样本医院销售格局7 图表10：相关原料药品种市场产能概况8 图表11：相关原料药品种竞争格局8 图表12：相关企业业务布局及近期经营情况9 支原体肺炎感染上升，儿童为易感人群 根据新华网等媒体，秋季以来，多地儿童肺炎支原体感染增多，各医院儿科收治的肺炎支原体感染患儿数量明显增加。肺炎支原体肺炎（Mycoplasmapneumoniaepneumonia，MPP）多见于5岁及以上儿童，是我国社区获得性肺炎中最常见的类型。 肺炎支原体是一种短棒状、没有细胞壁的病原微生物。MPP广泛存在，可发生于任何年龄，儿童是最易感的人群，学龄前期和学龄期是发病的高峰年龄。在幼儿园、学校等人员密集的环境中更易发生。肺炎支原体（MP）感染可发生在任何季节，我国北方地区秋冬季节多见，南方地区夏秋季节高发。 机制：肺炎支原体是一种细胞外病原体，通过咳嗽时吐出的呼吸道飞沫传播，然后通过细胞一端形成的特殊附着结构粘附在呼吸道上皮上。肺炎支原体肺炎患者和肺炎支原体携带者可作为传染源，经飞沫和直接接触传播肺炎支原体，潜伏期2～3周，潜伏期内至症状缓解数周都有传染性。 进程：肺炎支原体肺炎的潜伏期为1～3周。发病形式多样，多数患者仅以低热、疲乏为主，部分患者可出现突发高热并伴有明显的头痛、肌痛及恶心等全身中毒症状。少数MPP可发展为危重症，常以呼吸困难和呼吸衰竭为突出表现。同于细菌感染，支原体肺炎累及上肺者或同时累及双肺者更多，且吸收较慢，即使经过有效治疗，也需要2～3周才能吸收，部分患者甚至延迟至4～6周才能完全吸收。 图表1：支原体肺炎感染的三大表现 来源：Microbenotes，国金证券研究所 图表2：支原体感染肺部示意图 来源：FrontiersinCellularandInfectionMicrobiology，国金证券研究所 根据国家卫生健康委员会《儿童肺炎支原体肺炎诊治指南（2023年版）》，MPP治疗主要包括三大措施：分别是抗生素、糖皮质激素、软质支气管镜介入治疗。其他治疗包括静脉用丙种球蛋白、抗凝治疗、胸腔积液引流以及其他并发症处理等。 轻型治疗：主要应用大环内酯类抗生素，一些轻型患儿也可能存在过度炎症反应，表现持续高热、1/2到2/3叶均匀一致实变或者2/3以上的不均匀实变，可酌情使用糖皮质激素和支气管镜治疗。 重症治疗：采取不同侧重的综合治疗，即抗感染，联合糖皮质激素、支气管镜术、抗凝等。 影像学与体外诊断板块值得关注 肺部阳性体征少而影像学表现明显是支原体肺炎的重要特点 肺炎支原体肺炎的影像学表现是临床判断病情严重程度和评估预后的主要依据之一，早期胸片或胸部CT主要表现为支气管血管周围纹理增粗、增多、支气管壁增厚，可有磨玻璃影、“树芽征”、小叶间隔增厚、网格影等。肺泡炎性改变则依肺泡受累的范围而异，可有磨玻璃样阴影、斑片状、节段乃至大叶性实变，常见肺不张，可伴有肺门影增大，重者可合并胸腔积液。 部分MPP可表现为局限或弥漫性细支气管炎特征，胸部高分辨CT（HRCT）显示为小叶中心结节影、“树芽征”、分支样线条征、细支气管扩张以及马赛克征象，可同时伴有支气管炎症，出现支气管壁增厚和分泌物堵塞。 实验室检验以胶体金法、酶联免疫法、培养法以及荧光PCR法为主流检测方法 人体感染肺炎支原体后,能产生特异性IgM和IgG类抗体。IgM类抗体出现早，一般在感染后1周出现，3～4周达高峰，以后逐渐降低。由于肺炎支原体感染的潜伏期为2～3周，当患者出现症状而就诊时，IgM抗体已达到相当高的水平，因此IgM抗体阳性可作为急性期感染的诊断指标。 如果患者有明显的症状，但检测IgM抗体阴性，则不能否定肺炎支原体感染,很可能是感染过了急性期，而并非是没有感染肺炎支原体，此时就需检测IgG抗体。IgG较IgM出现晚，需动态观察，间隔2-4周的双份血清中检测到的抗体亚型转化或抗体水平呈4倍及4 倍以上升高，可用于确诊肺炎支原体感染。如显著降低说明处于感染后期。IgG与IgM同时测定，可提高诊断率，达到指导用药、提高疗效。 图表3：感染过程中IgM与IgG的含量变化 来源：中华医学会检验学分会，国金证券研究所 由于肺炎支原体感染的临床症状并不典型，难与其他肺炎相区别，实验室检测尤为重要。根据亚辉龙官方公众号，肺炎支原体抗体检测方法学出现的时间顺序从补体结合试验法发展至化学发光法。根据中华检验医学网数据，目前临床上常用的快速检测方法包括胶体金法、酶联免疫法、培养法、荧光PCR法等方法学。 图表4：肺炎支原体抗体检测方法学出现的时间顺序 来源：亚辉龙官微，国金证券研究所 凝集法（冷凝集CA、明胶颗粒凝集试验PA）：利用纯化的肺炎支原体抗原包被明胶颗粒，此致敏的明胶颗粒将与人血清或血浆中的肺炎支原体抗体结合产生可见的凝集反应。特点：1）应用明胶颗粒作为载体，消除了许多非特异性反应；2）灵敏度比CF高等。 酶联免疫吸附测定法（ELISA）：结合抗原、抗体特异性反应和酶对底物高效催化作用的高敏感性免疫学实验技术。特点：可实现批量测定和半自动测定等。 免疫层析法：是一种简便、快速的诊断方法，也是现场即时检测（POCT）的重要工具。近年发展最为成熟的胶体金免疫层析技术，是以胶体金纳米颗粒作为免疫标记物的一种免疫层析检测方法，结果判读直观，并且无需任何仪器设备。特点：操作简便、检测快速、特异性强、稳定性好，以及携带方便等。 PCR法：是一种用于放大扩增特定的DNA片段的分子生物学技术，可看作是生物体外的特殊DNA复制。特点：特异性高、高敏感度、快速及无放射性、可扩增RNA或cDNA。 直接化学发光免疫分析法（CLIA）：用化学发光剂直接标记抗原或抗体的免疫分析方法。特点：1）天然混合抗原。2）抗原包被在磁微粒表面，特异性更强。 超百款肺炎支原体相关的检测试剂盒获证 根据国家药品监督管理局数据，截至23年10月19日，肺炎支原体相关的检测试剂盒已 达112款，其中国产试剂105款，进口试剂7款。从方法学来看，目前获批的肺炎支原体 的检测试剂盒中，胶体金法共有33款，数量最多。其次酶联免疫法获批22款，培养法获批16款，荧光PCR法16款获批产品。 图表5：胶体金法为主流获批检测试剂盒方法学图表6：国产试剂注册证占比更大 35120 30 25100 20 1580 1060 5 040 20 0 国产试剂进口试剂 来源：国家药品监督管理局，国金证券研究所。（数据截至23/10/19）来源：国家药品监督管理局，国金证券研究所。（数据截至23/10/19） 在国内体外诊断上市企业中，安图生物以5张肺炎支原体检测试剂盒注册证位居首位，主要采用的方法学为磁微粒化学发光法以及培养法。其次为亚辉龙（酶联免疫法及化学发光法）、英诺特（采用胶体金法及酶联免疫法）以及诺唯赞（量子点荧光免疫层析法及胶体金法）。 图表7：上市企业肺炎支原体检测试剂盒注册证梳理 注册证数量 6 5 4 3 2 1 0 来源：国家药品监督管理局，国金证券研究所。（数据截至23/10/19） 支原体肺炎治疗：重点关注抗生素产业链需求变化 抗生素、糖皮质激素与软质支管镜介入等其他手段，为支原体肺炎治疗的主要措施 根据国家卫生健康委员会《儿童肺炎支原体肺炎诊治指南（2023年版）》，支原体肺炎治疗手段主要3大类，分别是以阿奇霉素等抗生素为主的大环内酯类抗生素的治疗、糖皮质激素类的治疗以及针对混合感染患者的抗菌、抗病毒及抗真菌的治疗。 抗生素类治疗是目前主要的支原体肺炎治疗手段。肺炎支原体对大环内酯类药物的高耐药率是我国此类感染有别于其他多数国家的重要特点。重症患者，或对大环内酯类抗生素治疗无预期反应的患者，直接选择或更换敏感抗生素，是阻止病情进展的关键。 大环内酯类的抗生素存在交叉耐药的特点。如患者对阿奇霉素耐药，往往也对其他大环内酯类抗生素（如克拉霉素、红霉素等）耐药。如果换药，可选择四环素类（多西环素，米诺环素），其次氟喹诺酮类（左氧氟沙星，环丙沙星）。但是，这两类药物在 儿童不常规使用。比如，多西环素的说明书上注明“8岁以下儿童禁用”，左氧氟沙星的说明书上注明“18岁以下儿童禁用”。因此在选择治疗方案上，医生应权衡利弊，与患者充分沟通，并取得患者的知情同意。 如选择使用左氧氟沙星，使用过程中需关注胃肠道、皮疹、肝肾功能、血液系统、血糖、心脏系统、神经系统等方面的指标，另外由于皮质类固醇和氟喹诺酮类药物联用会增加肌腱损伤风险，这些药物应避免联合使用。 糖皮质激素类的治疗，主要用于重症和危重症患儿，常用不同剂量的甲基泼尼松龙等。这需要根据过度免疫炎症反应的强烈程度决定剂量，发热程度、受累肺叶数量、肺实变范围和密度、应用糖皮质激素前CRP和LDH的最高水平能反映免疫炎症程度。 针对混合感染的患者，通常需要进行不同的抗细菌、抗病毒、抗真菌等治疗。多家上市企业在相关制剂和原料药方面已有布局 阿奇霉素为支原体肺炎的主要用药之一，随着集采推进，2023年中国样本医院阿奇霉素 销售格局略微