OX40L单抗治疗特应性皮炎达到终点，关注潜在新重磅

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20231015： OX40L单抗治疗特应性皮炎达到终点，关注潜在新重磅 2023-10-15 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 特应性皮炎 特应性皮炎（也称为湿疹）是一种以皮肤炎症为特征的自身免疫疾病。通常起病于婴儿早期阶段，在青春期前消退。然而，一些患者会持续到成年，另一些患者直到成年才开始发病。特应性皮炎的特征包括皮肤干燥、发痒和红疹，可以发生在身体的任何部位，严重影响患者生活质量。 特应性皮炎患者人群庞大，在美国约有近2000万患者，在中国约有近6000万患者，其中23%-30%为中重度特应性皮炎。 当前特应性皮炎的治疗手段主要包括激素类药物，IL-4、IL-13、IL-31等生物制剂和JAK抑制剂、S1PR等口服药，其中度普利尤单抗2022年销售额超过80亿美元，乌帕替尼销售额超过25亿美元。 ┃部分特应性皮炎药物销售额（亿美元） 度普利尤单抗（IL-4） 乌帕替尼（JAK） 巴瑞替尼（JAK） 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 201720182019202020212022 OX40/OX40L：极具潜力的自免疾病靶点 OX40是肿瘤坏死因子受体超家族成员，主要表达于活化的T细胞表面，与配体OX40L结合后激活下游免疫应答，促进T细胞存活、分化及免疫应答。 该靶点的药物研发集中于两个领域： •OX40激动剂主要开发用于肿瘤治疗，增强肿瘤特异性效应T细胞免疫反应，提升杀伤肿瘤细胞的作用； •OX40/OX40L拮抗剂则主要开发用于治疗自身免疫疾病，通过阻断OX40和OX40L的结合抑制自免疾病中过度活化的免疫反应。 OX40/OX40L相比传统自免靶点具备独特优势，是极具潜力的自免疾病靶点：OX40通路位于免疫反应较上游，因此OX40/OX40L拮抗剂能够广泛抑制多种自免相关信号通路，并且作用效果更为持久。 ┃OX40/OX40L作用机制 2023年10月13日，赛诺菲宣布于欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会发布了OX40L抗体Amlitelimab治疗中重度特应性皮炎临床IIb期研究STREAM-AD数据，与安慰剂相比接受四种不同剂量Amlitelimab16周治疗后患者湿疹面积和严重程度指数评分(EASI)均展现出统计学意义的改善。 Amlitelimab是一款靶向OX40L的全人源非清除性单克隆抗体，最初由英国生物技术公司Kymab开发，2021年1月赛诺菲以14.5亿美元收购Kymab获得了KY1005。 Amlitelimab阻断OX40L，相比直接作用于OX40具备优势：OX40L在炎症区域限制性高表达，阻断OX40L能够保留Teff、Tmem、Treg等细胞，同时避免细胞因子释放。 Amlitelimab目前在特应性皮炎和哮喘适应症上处于临床Iib期阶段，预计分别将于24年和25年启动临床III期，此外赛诺菲还计划开展其他适应症研究。 ┃Amlitelimab作用机制┃Amlitelimab研发进度 STREAM-AD研究是一项随机双盲、安慰剂对照IIb期研究，评估了amlitelimab在局部治疗无法完全控制或无法接受此类治疗的中重度特应性皮炎成年患者中的作用。本研究分为两部分，均为双盲研究。第一部分是24周的治疗期，第二部分仍在进行中，是36周的维持/退出期。主要终点是16周时EASI相对于基线的百 分比变化。在第一部分中，参与者以1:1:1:1:1的比例随机接受每四周皮下注射一次amlitelimab或安慰剂。剂量分别为：250mg，500mg负荷剂量[LD]（n=77），250mg无LD（n=78），125mg无LD[n=77]，62.5mg无LD（n=79）或安慰剂（n=79）。该研究在澳大利亚、日本、英国和美国等地招募了390人。 这项研究达到了主要终点，其中500mg负荷剂量后再接受每4周1次250mg剂量组患者缓解程度最高，第16周时EASI较基线降低了61.5%（P<0.0001），24周时降低了64.4%（P<0.0001），而安慰剂组分别为29.4%和27.6%。此外，治疗第16、24周时，所有关键次要终点也展现出临床意义的显著改善，包括EASI较基线改善≥75%的患者比例；IGA评分为0（皮损完全清除）或1（几乎完全清除）、且相对基线水平至少改善2分的患者比例；每周瘙痒评分（NRS）改善≥4的患者比例（PP-NRS≥4）等。其中，治疗16周、24周时，250mg剂量组分别有22.1%、45.5%患者达到IGA0/1，而安慰剂组分别有5.1%和11.4%（P=0.0022和P<0.0001）；有40.3%、54.5%患者达到EASI75，而安慰剂组为11.4%和17.7%（P<0.0001）。所有剂量Amlitelimab治疗均显著降低特应性皮炎相关生物标志物水平，包括Th2相关的IL-13和TARC、Th17/Th22相关的IL-17A和IL-22以及血液嗜酸性粒细胞计数，早在第4周时250mg剂量组就观察到显著降低。 Amlitelimab具有良好的耐受性，并且没有出现新的安全性问题。Amlitelimab治疗中出现的不良事件(TEAE)的总体发生率为67.4%，安慰剂组为60.3%。与安慰剂相比，Amlitelimab更常见的TEAE包括鼻咽炎（11.0%vs9.0%）、COVID-19（7.7%vs6.4%）和头痛（6.1%vs2.6%）。与Amlitelimab相比，安慰剂组更常见特应性皮炎恶化（38.5%vs17.1%）。未观察到不良事件如发烧或发冷、口腔溃疡或结膜炎等。 Rocatinlimab（KHK4083）是协和发酵麒麟研发的抗OX40全人源单抗，用于治疗特应性皮炎，已进入临床III期阶段，并有望用于治疗其他自身免疫疾病如哮喘等。 2021年6月1日，安进与协和发酵麒麟达成合作协议，共同开发和商业化KHK4083，安进将支付4亿美元首付款和8.5亿美元的里程碑付款，以及基于销售的特许权使用费，获得KHK4083在除日本外全球所有其他市场的研发、生产和商业化权益，协和发酵麒麟将保留该产品在日本的所有权利。 ┃Rocatinlimab在特应性皮炎的临床III期研究布局 Rocatinlimab在临床IIb期研究中取得治疗AD积极疗效。这项多中心、双盲、安慰剂对照的IIb期研究在美国、加拿大、日本和德国等65个研究中心开展，招募了对局部治疗响应不足或无法接受局部治疗的中重度特应性皮炎患者，随机分配接受不同剂量的rocatinlimab或安慰剂治疗，主要终点为第16周EASI评分与基线相比的百分比变化。 在2018年10月22日至2019年10月21日期间，274名患者（114[42%]女性，160[58%]男性；平均年龄38.0岁[SD14.5]）被随机分配到rocatinlimab（217[79%]）或安慰剂组（57[21%]）。与安慰剂相比，在第16周时，所有rocatinlimab的EASI评分均出现显著的最小二乘平均百分比下降。在双盲期内，接受rocatinlimab治疗的患者中最常见的不良事件是发热（36[17%]）、鼻咽炎（30[14%]），寒战（24[11%]人员），头痛（19[9%]），溃疡（15[7%]）和恶心（13[6%]），未发生患者死亡。 ┃Rocatinlimab治疗特应性皮炎的临床IIb期研究设计┃Rocatinlimab治疗特应性皮炎的临床IIb期研究数据 名称 公司 靶点 适应症 研发阶段 rocatinlimab Amgen;KyowaKirin OX40 特应性皮炎;湿疹;溃疡性结肠炎 III期临床 SAR442970 Sanofi TNF-α/OX40L 化脓性汗腺炎 II期临床 amlitelimab Sanofi OX40L 特应性皮炎;哮喘 II期临床 telazorlimab IchnosSciences;GlenmarkPharmaceuticals OX40 特应性皮炎 II期临床 BAT6026 百奥泰 OX40 特应性皮炎 I/II期临床 IMG-007 创响生物;和黄医药 OX40 斑秃;特应性皮炎;移植物抗宿主病 I/II期临床 IBI356 信达生物 OX40L 自身免疫性疾病 申报临床 IMB-101 Imbiologics OX40L/TNFR 类风湿性关节炎 申报临床 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 万春药业（+35.3%）思路迪-B（+29.8%）来凯生物-B（+15.9%）益方生物-U（+15.6%）开拓药业-B（+15.5%） 跌幅前5分别为： 天演药业（-15.3%）康乃德（-11.9%）博安生物-B（-10.6%）亘喜生物（-10.3%）天境生物（-8.2%） 35.3 29.8 14.514.614.915.215.515.615.9 12.913.013.313.614.1 10.310.410.610.9 8.99.39.4 11.211.311.311.511.912.212.5 6.96.97.27.97.9 3.63.94.14.24.65.0 5.45.45.55.55.55.76.26.36.4 1.31.52.0 2.52.52.52.82.92.93.23.5 0.0 3.12.6 1.71.71.71.11.11.01.01.00.90.6 0.30.10.1 6.8 6.05.65.35.14.74.6 8.2 10.610.3 11.9 15.3 40 30 20 10 0 (10) (20) -H -H -N -H -H -N -H -H -N 天康博亘天中联艾三乐泽神瑞歌三百永传拓百诺科友恒绿圣前东创和迪亚中兆百百盟百北巨康首再华智石艾先欧凯再贝和金诺荣微迈君科宜汉亚康海康翰和和基荣嘉云加康德腾信科迈康君开益来思万演乃安喜境国拓力叶普璟州科礼生利泰奇臻济诚笛芝瑞竹诺沿曜胜誉哲虹生科济济科奥海诺希药鼎领翔药迪声康因鼎达铂斯诚昌芯威实伦明霖盛希创方森黄黄石昌和顶科诺琪盛达济博宁实拓方凯路春 德抗斯草细国健友体胞健华 泰康诺成 维瑞健 -H 视华 博昂诺泰科 思亚杰迪瑞 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3000 2848 2500 20001924 1500 1000 870 500 0 658 617 420409378358 301 254229229199 180174167166164148140133131119118 10610296918780776765646160605854535250504847444139 28262623232019181818171615141212111110988866433 恒百传信翰金君百荣康贝神和康诺再科艾先迪康百三智泽迈微宜益康云博首亚绿来亚乐科汉瑞艾科欧海盟凯前圣友加思拓基兆永歌腾迈和创华东开亘联和中三天德巨嘉北天康万瑞济奇达森斯实利昌方达州黄希诚鼎伦力声哲诺奥生翔璟威芯明方宁顶安药虹竹凯盛普笛霖科迪济康创科因沿诺芝科路臻石科泰礼盛博誉胜领曜拓喜拓铂国叶境琪诺和海演乃春 瑞细诺健博斯胞华泰 亚泰国昂杰 健科瑞 维友思迪 视 抗草康德 体成 资料来源：Wind，截至2023-10-14，华创证券 受理号 药品名称 企业名称 承办日期