盐酸多柔比星脂质体获批，高端复杂制剂研发能力得到印证

公司研究/动态分析 2023年9月18日 圣兆药物（832586.NQ） 盐酸多柔比星脂质体获批，高端复杂制剂研发能力得到印证 公司近一年市场表现 市场数据：收盘价（元）： 总股本（亿股）：流通股本（亿股）：流通市值（亿元）： 基础数据：2023年3月31日 每股净资产（元）：2.92 每股资本公积（元）：每股未分配利润（元）：资料来源：最闻 分析师：盖斌赫 执业登记编码：S0760522050003邮箱：gaibinhe@sxzq.com 赵晨希 执业登记编码：S0760521090001邮箱：zhaochenxi@sxzq.com 事件描述： 圣兆药物首款高端复杂注射剂获批。产品于2022年3月25日完成在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉的生物等效性试验；2022年4月28日公告申请上市许可并获受理；2023年9月15日批准上市，成为公司首款获批的高端复杂注射剂。 事件点评： 高端复杂制剂研发壁垒较高，多柔比星脂质体获批印证公司在高端复杂制剂领域的研发实力。复杂注射剂行业具备技术壁垒，一致性评价壁垒，原辅料、包材壁垒，资金成本壁垒，人才壁垒等。高壁垒在一定程度上避免企业间的同质化竞争，目前国内从事复杂注射剂研发并已取得阶段性研发成果的企业较少。本次公司取得药品注册批件是公司研发的高端复杂注射剂产品首次获批，批准上市后视同通过一致性评价，标志着公司复杂注射剂大技术平台战略进一步完善，进入研发链条形成闭环、即将开展商业化销售的新阶段。 盐酸多柔比星脂质体广泛应用于抗肿瘤领域，竞品相对较少。盐酸多柔比星脂质体注射液主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等抗肿瘤领域，预计2025年我国抗肿瘤药物市场规模将达到3,579亿元，2022-2025年CAGR为15.3%。盐酸多柔比星脂质体注射液市场规模达51亿元，集中度高、竞争较少，预计2025年市场规模将会达到人民币70亿元，原研药2015年国内注册证到期后未再注册。除公司产品外，目前仅有石药集团、复旦张江、常州金远和浙江智达4款盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药在市销售。 请务必阅读最后一页股票评级说明和免责声明1 圣兆药物的多柔比星产品在技术、质量、产能上具备优势。公司盐酸多柔比星脂质体注射液成功上市，成为前4个通过一致性评价的产品。技术上，公司核心技术具备先进性，脂质体的表征和制备工艺等方面拥有较高的技术壁垒；质量上，公司产品与原研药形态高度一致，体外释放以及体内药代动力学性质与原研药同样具有高度相似性；产能上，公司已和海正药业签订CMO协议，采用可线性放大的油水混合、脂质体挤出技术，批量产能可达到11,000支/批，较当前市场不足5,000支/批的水平优势显著，能够更好应对未来可能面临的集采竞争格局。 投资建议：公司专注于复杂注射剂，技术平台及管线布局全面，批量生产与成本优势显著。公司与海正药业签订CMO协议委托生产，拟采取CSO销售模式，产品上市后公司营收规模和结构有望大幅改善。此外，公司在研项目储备丰厚，支撑业绩持续增长。其中，注射用利培酮微球上市许可获受理，市场规模预计2025年达1亿元；盐酸伊立替康脂质体注射液、棕榈酸帕利 哌酮长效注射液已进入生物等效性试验阶段，市场规模预计2025年分别达 1.4亿元、5亿元。目前，注射用利培酮微球、棕榈酸帕利哌酮长效注射液已纳入国家医保目录乙类。 风险提示：竞争格局和价格变化；带量采购等政策导致药品价格下降；技术研发及产业化难度高；市场拓展不及预期；在研药品研发进展不及预期等 目录 1.圣兆药物首款高端复杂注射剂获批5 2.盐酸多柔比星脂质体注射液获批，高端复杂制剂研发能力得到印证6 2.1盐酸多柔比星脂质体属于高端复杂制剂，研发壁垒较高6 2.2盐酸多柔比星脂质体广泛应用于抗肿瘤领域，竞品相对较少7 2.3圣兆药物的多柔比星产品在技术、质量、产能上具备优势9 3.公司在研项目储备丰富，高端复杂制剂研发平台战略值得期待10 3.1技术平台及管线布局全面，研发审核进度占优10 3.2产品质量可与研发实力雄厚，募投项目持续加码研发13 4.风险提示16 图表目录 图1：公司多柔比星脂质体研发申报历程5 图2：脂质体结构图6 图3：中国抗肿瘤药物市场，2017-2030E（十亿人民币）8 图4：公司技术人员占比达56%16 图5：公司近三年研发投入规模及占比维持高位16 表1：复杂注射剂行业壁垒6 表2：盐酸多柔比星脂质体注射液上市药物概况8 表3：盐酸多柔比星脂质体注射液在研管线概况8 表4：部分制备工艺技术及成效9 表5：公司盐酸多柔比星脂质体注射液与原研药电镜图对比10 表6：公司盐酸多柔比星脂质体注射液与原研药体外释放及体内药代动力学技术指标对比10 表7：公司正在研发的项目情况（截至2022年12月31日）11 表8：公司产品与原研药形态高度一致13 表9：公司的体外释放以及体内药代动力学性质与原研药同样具有高度相似性14 1.圣兆药物首款高端复杂注射剂获批 圣兆药物盐酸多柔比星脂质体注射液获批，是公司首款获批的高端复杂注射剂。产品于2022年3月25 日完成在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉的生物等效性试验；2022年4月28日公告申请上市 许可并获受理；2023年9月15日批准上市，成为公司首款获批的高端复杂注射剂。 图1：公司多柔比星脂质体研发申报历程 资料来源：2020-02-26圣兆药物《关于签署重大合同公告》，2020-05-12圣兆药物《关于药品临床试验进展的公告》，2021-02-23圣兆药物《关于获得药品生产许可证的公告》，2022-03-25圣兆药物《关于研发项目进展公告》，2022-04-29圣兆药物《关于盐酸多柔比星脂质体注射液申请上市许可并获受理的公告》，2023-09-15圣兆药物《关于公司盐酸多柔比星脂质体注射液取得药品注册证书的公告》，山西证券研究所 盐酸多柔比星脂质体注射液主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等抗肿瘤领域，靶向性较高、不良反应较少。盐酸多柔比星脂质体注射液主要用于AIDS-KS（艾滋病相关的卡波氏肉瘤）、乳腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤的治疗，多柔比星是一种抗生素类药物，可直接作用于DNA，通过抑制DNA的合成并干扰RNA转录过程来达到杀死或抑制肿瘤细胞的效果。常规的多柔比星注射液存在骨髓抑制、口腔炎及心脏毒性等较多不良反应，使其临床应用受到极大限制；盐酸多柔比星脂质体不仅可以通过肿瘤EPR效应提高靶向性，还可以减少心脏毒性等不良反应。盐酸多柔比星脂质体注射液在《CSCO卵巢癌诊断指南2022年版》与《NCCN临床实践指南：艾滋病相关卡波氏肉瘤2019年版》中被列为一线化疗用药，在《CSCO乳腺癌诊断指南2022年版》为乳腺癌晚期单药化疗用药推荐，在《NCCN临床实践指南：多发性骨髓瘤2022年版》获二线化疗推荐。 2.盐酸多柔比星脂质体注射液获批，高端复杂制剂研发能力得到印证 2.1盐酸多柔比星脂质体属于高端复杂制剂，研发壁垒较高 盐酸多柔比星脂质体是一种高端注射剂，其靶向作用能有效降低副作用。脂质体是一种典型的靶向制剂，是由磷脂和胆固醇在分散于水相时，疏水部分向内聚集、亲水部分向外扩散而形成的一种封闭双层球形囊泡，在囊泡内水相与脂相形成的双层空间可以包裹不同极性的药物。脂质体作为载药体系，具有人体排斥反应小、靶向运输药物、药物长效缓释、改善稳定性及降低副作用等诸多优势。 图2：脂质体结构图 资料来源：圣兆药物招股说明书（申报稿），山西证券研究所 复杂注射剂行业有较高的进入壁垒。国内从事复杂注射剂研发并已取得阶段性研发成果的企业较少，微球、微晶、缓释植入剂等长效缓释制剂市场仍缺乏通过一致性评价的国产药品。复杂注射剂行业的主要壁垒包括制剂工艺、质量研究、设备定制、临床研究、无菌保障的技术壁垒，一致性评价壁垒，原辅料、包材壁垒，资金成本壁垒，人才壁垒等。 表1：复杂注射剂行业壁垒 类型 说明 技术壁垒 复杂注射剂行业具有多技术融合、流程复杂、知识密集的特点，从研发到上市通常需要数年时间，需要多轮试验和大量数据积累，并履行相关申报审批流程，对企业的综合技术水平要求非常高。 制剂工艺：工艺参数繁多且各参数间存在交互影响，药物制剂各项参数指标均达到与标准制剂一致的难度较高；从小试到放大，细微的参数变动也可能导致产品质量结果的大相径庭，使得 批量放大生产的难度较高。 类型 说明 设备定制：相关设备个性化程度高，需根据关键工艺和放大生产的要求进行定制开发和不断探索；放大生产过程中的各项参数设定也需要在研究人员投入大量时间与精力进行反复试验的基础上才能确定；质量研究：此类制剂辅料特殊，通常使用PLGA等高分子材料及磷脂等作为辅料，制剂结构和组成均较复杂，往往需要微观表征，因此常规的分析手段一般不适用，需要开发特殊性的样品处理及检测方法，在质量研究与评价方面需要进行大量研究。临床研究：由于国内复杂注射剂上市产品少，可供参考现成的临床方案较少，需要自主设计临床方案。另外，FDA和EMA公布的个药指南与我国临床实践不同，可参考性相对较弱。无菌保障：复杂注射制剂无法终端湿热灭菌，只能辐照灭菌或者全程无菌操作，甚至需要开发 特殊的灭菌方式。 一致性评价壁垒 复杂注射剂实现与原研药品生物等效一致存在较大难度，一致性评价为复杂注射剂行业的重要壁垒。 原辅料、包材壁垒 复杂注射剂的研发往往伴随高质量、高批量、个性化原料药和注射级功能性辅料的定制；此外，由于复杂注射剂的药物稳定性不如常规普通制剂，因此产品对包材的要求更高。 资金成本壁垒 复杂注射剂研发具有高投入、长周期、高风险的特点，单项目平均研发周期7年以上，平均投入7,000万元以上，部分项目超亿元，并面临研发失败的风险。从研发、生产到销售，复杂注射剂行业的每一个环节都有很高的资金成本要求，具有资金密集型特征，存在资金成本壁垒。 人才壁垒 由于我国复杂注射剂行业起步落后于发达国家，目前我国复杂注射剂行业拥有丰富经验的专业人才较为稀缺；复杂注射剂作为一个科技含量高的行业，需要各方面的高素质专业人才的参与。 资料来源：圣兆药物招股说明书（申报稿），山西证券研究所 一致性评价政策推动仿制药市场竞争格局优化调整。2016年以来，仿制药一致性评价持续推进，深刻影响我国仿制药的市场竞争格局。通过一致性评价的仿制药将获得多方面的政策支持，包括：在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用；同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种；对于通过一致性评价的品种优先纳入国家基本药物目录，未通过一致性评价的品种将逐步被调出目录。一致性评价的持续推进将促进产业集中度的提高，疗效佳、质量高的优质仿制药将明确区分于临床疗效较原研存在较大差距的仿制药，获得更多的市场机遇和市场份额。 复杂注射剂行业竞争格局良好。由于拥有独特的临床优势，且具有高技术壁垒、高附加值的特点，以及可在一定程度上避免企业间的同质化竞争等优势，复杂注射剂领域正被国内拥有高药物研发水平的企业加码布局，其中，在靶向注射剂领域，脂质体和纳米粒制剂上市产品的国产化程度较高。 2.2盐酸多柔比星脂质体广泛应用于抗肿瘤领域，竞品相对较少 盐酸多柔比星脂质体注射液主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等抗肿瘤领域，我国抗肿瘤药物市场销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。根据弗若斯特沙利文的数据，2022年市场规模达到人民币2,336亿元，过去5年CAGR达到10.9%；预计2025年市场规模将会达到人民币3,579亿元，2022-2025年CAGR 为15.3%；2030年市场规模将达到人民币5,866亿元，2025-2030年CAGR为10.4%。 图3：中国抗肿瘤药物市场，2017-2030E（十亿人民币） 资料来源：弗若斯特沙利文分析，圣兆药物招股说明书（申报稿），山西证券研究所 盐酸多柔比星脂质体注射液市场规模达51亿元，集中度高、竞争较少。盐酸多