新三板公司研究报告：盐酸多柔比星脂质体注射液获得《药品注册证书》，产品上市在即

新三板公司研究报告 盐酸多柔比星脂质体注射液获得《药品注册证书》，产品上市在即 圣兆药物（832586.NQ） 2023年09月20日 ——新三板公司研究报告 诸海滨（分析师） 日期 2023/9/19 zhuhaibin@kysec.cn 当前股价(元) 18.43 证书编号：S0790522080007 一年最高最低(元) 26.68/18.01 盐酸多柔比星脂质体注射液获得《药品注册证书》 总市值(亿元) 23.59 2023年9月15日圣兆药物公告收到国家药品监督管理局核准签发的关于盐酸多 流通市值(亿元) 15.07 柔比星脂质体注射液的《药品注册证书》（证书编号：2023S01430）。圣兆药物首 总股本(亿股) 1.28 次提交盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药获得受理时间为2022年4月28日。此 流通股本(亿股) 0.82 注射液可用于低CD4（<200CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的 近3个月换手率(%) 0.44 与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人，可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物。本次取得药品注册批件 北交所研究团队 相关研究报告 《深耕靶向、缓释注射剂，产品上市在望—新三板公司深度报告》 -2022.10.18 是圣兆药物研发的高端复杂注射剂产品首次获批，批准上市后视同通过一致性评价，标志着圣兆药物复杂注射剂大技术平台战略进一步完善，进入研发链条形成闭环、即将开展商业化销售的新阶段。 靶向性高效抗肿瘤，盐酸多柔比星脂质体注射液2025市场规模可达70亿 盐酸多柔比星脂质体注射液主要用于AIDS-KS（艾滋病相关的卡波氏肉瘤）、乳腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤的治疗。常规的多柔比星注射液存在骨髓抑制、口腔炎及心脏毒性等较多不良反应，使其临床应用受到极大限制。盐酸多柔比星脂质体不仅可以通过肿瘤EPR效应提高靶向性，还可以减少心脏毒性等不良反应。目前我国市场上共有四款盐酸多柔比星脂质体注射液在市销售，厂家分别为石药集团、常州金远、复旦张江和浙江智达，其中复旦张江尚未通过一致性评价。根据弗若斯特沙利文的数据，2022年盐酸多柔比星脂质体注射液在我国的市场规模达51亿元，预计2025年市场规模将会达到人民币70亿元，到2030年市场规 模可达96亿元。目前该产品尚未进入国家医保目录。 已有3类药物完成临床试验，后备产品线条研发稳定推进 现阶段圣兆药物已经有3项产品完成临床试验阶段，7项产品正处于实验过程中。已完成临床试验的药品包括注射用利培酮微球（用于治疗急性和慢性精神分裂症）、盐酸多柔比星脂质体注射液（乳腺癌）以及盐酸伊立替康脂质体注射液（晚期胰腺癌）。除已经收到《药品注册证书》的盐酸多柔比星脂质体注射液以外，8月31日圣兆药物公告已就注射用利培酮微球向国家药品监督管理局药品审评中 心申请境内生产药品注册上市许可，并获得受理。同时目前仍有17项产品处于 研发阶段。圣兆药物在复杂注射剂领域方面共拥有研发人员103人，占员工总数 比例达53.09%，已获授权发明专利35项、实用新型专利33项，在申请发明专利22项。研发费用CAGR达到60%。圣兆药物作为创新程度高、技术壁垒高、掌握产业化核心技术的高端复杂注射剂研发企业，预计受益于集采及MAH制度。 风险提示：研发风险，核心技术人员流失风险，核心技术泄密风险。 新三板研究 开源证券 证券研究报 告 新三板公司研究报告 目录 1、事件：盐酸多柔比星脂质体注射液获得《药品注册证书》3 2、市场：靶向性高效抗肿瘤，预计2025市场规模达70亿元3 3、看点：3类产品完成临床试验阶段，政策利好仿制药行业5 3.1、研发力量：研发人员占比超50%，持续高研发投入推动技术开发5 3.2、药品研发：3类药物完成临床试验，后备产品线条研发稳定推进5 3.3、政策情况：集采推动行业转型，制度改革持续利好仿制药研发企业6 4、风险提示8 图表目录 图1：脂质体是一种典型的靶向制剂3 图2：2022年我国脂质体制剂市场规模达到人民币65亿元4 图3：研发费用快速增长，CAGR达到60%5 表1：现阶段圣兆药物已经有3项产品完成临床试验5 表2：圣兆药物目前仍有17项产品处于研发阶段6 1、事件：盐酸多柔比星脂质体注射液获得《药品注册证书》 2023年9月15日，圣兆药物发布公告，收到国家药品监督管理局核准签发的关于盐酸多柔比星脂质体注射液的《药品注册证书》（证书编号：2023S01430）。 此轮获批的盐酸多柔比星脂质体注射液规格为10ml:20mg，注册分类属于化学药品3类，药品上市许可持有人为浙江圣兆药物科技股份有限公司，药品批准文号：国药准字H20234166。 圣兆药物首次提交盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药获得受理时间为2022年 4月28日。此注射液可用于低CD4（<200CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人，可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。 本次取得药品注册批件是圣兆药物研发的高端复杂注射剂产品首次获批，批准上市后视同通过一致性评价，标志着圣兆药物复杂注射剂大技术平台战略进一步完善，进入研发链条形成闭环、即将开展商业化销售的新阶段。 2、市场：靶向性高效抗肿瘤，预计2025市场规模达70亿元 此轮完成注册的盐酸多柔比星脂质体注射液属于圣兆药物靶向制剂产品中脂质体工艺平台。脂质体是一种典型的靶向制剂。脂质体是由磷脂和胆固醇在分散于水相时，疏水部分向内聚集、亲水部分向外扩散而形成的一种封闭双层球形囊泡。在囊泡内水相与脂相形成的双层空间可以包裹不同极性的药物。脂质体经过修饰，可在体内循环后，进入结构完整性较差的肿瘤血管内皮细胞缝隙中并富集于肿瘤部位释放药物，实现肿瘤血管增强渗透滞留效应，达到高强度药效。脂质体作为载药体系，具有人体排斥反应小、靶向运输药物、药物长效缓释、改善稳定性及降低副作用等诸多优势。 图1：脂质体是一种典型的靶向制剂 资料来源：招股说明书 根据弗若斯特沙利文的数据，2022年我国脂质体制剂市场规模达到人民币65 亿元，在过去5年当中的复合年增长率达到6.0%。由于注射用紫杉醇（白蛋白结合型）进入集采后，逐渐吞食了注射用紫杉醇脂质体市场，导致注射用紫杉醇脂质体近两年的销售额下降，使得在2019年后我国脂质体制剂市场规模有小幅下降。随着 新药上市，脂质体制剂市场预计处于上升态势，预计在2025年将会达到人民币85亿元，其年复合增长率为9.1%；2030年将达到人民币155亿元，年复合增长率为12.7%。2022年，盐酸多柔比星脂质体在我国脂质体制剂市场占主导地位，市场份额77.8%。 图2：2022年我国脂质体制剂市场规模达到人民币65亿元 20 15 10 5 0 2017201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E 市场规模（十亿人民币） 数据来源：弗若斯特沙利文、开源证券研究所 盐酸多柔比星脂质体注射液主要用于AIDS-KS（艾滋病相关的卡波氏肉瘤）、乳腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤的治疗。多柔比星是一种抗生素类药物，可直接作用于DNA，通过抑制DNA的合成并干扰RNA转录过程来达到杀死或抑制肿瘤细胞的效果。常规的多柔比星注射液存在骨髓抑制、口腔炎及心脏毒性等较多不良反应，使其临床应用受到极大限制。盐酸多柔比星脂质体不仅可以通过肿瘤EPR效应提高靶向性，还可以减少心脏毒性等不良反应。因此，在盐酸多柔比星脂质体注射液上市之后，普通盐酸多柔比星制剂被快速替换。盐酸多柔比星脂质体注射液在《CSCO卵巢癌诊断指南2022年版》与《NCCN临床实践指南：艾滋病相关卡波氏肉瘤2019年版》中被列为一线化疗用药，在《CSCO乳腺癌诊断指南2022年版》为乳腺癌晚期单药化疗用药推荐，在《NCCN临床实践指南：多发性骨髓瘤2022年版》获二线化疗推荐。 盐酸多柔比星脂质体注射液原研药商品名楷莱/Caelyx，由美国Sequus公司研发，后产品归到强生名下，2002年进入中国市场，2015年国内注册证到期后未再注册。目前我国市场上共有四款盐酸多柔比星脂质体注射液在市销售，厂家分别为石药集团、常州金远、复旦张江和浙江智达，其中复旦张江尚未通过一致性评价。 根据弗若斯特沙利文的数据，2022年盐酸多柔比星脂质体注射液在我国的市场规模达51亿元，预计2025年市场规模将会达到人民币70亿元，到2030年市场规 模可达96亿元。目前该产品尚未进入国家医保目录。 3、看点：3类产品完成临床试验阶段，政策利好仿制药行业 3.1、研发力量：研发人员占比超50%，持续高研发投入推动技术开发 目前，圣兆药物拥有两大研发平台：长效释缓制剂研究中心及靶向制剂研究中心。长效缓释制剂研究中心主要进行长效缓释微球制剂技术、非微球类长效缓释制剂技术（纳米或微米级难溶性药物长效缓释技术）的开发，拥有微球制剂反应系统等成套符合cGMP标准、满足长效缓释制剂工艺研究要求的进口高端定制设备；靶向制剂研究中心主要进行脂质体技术、脂微球技术、纳米粒技术的开发，拥有微射流均质机、高压挤出机、冻干机等靶向制剂进口标准设备，和成套符合cGMP标准、满足靶向制剂生产工艺研究要求的进口高端定制设备。 研发人员经验丰富，占比超50%。圣兆药物在复杂注射剂领域方面共拥有研发人员103人，占员工总数比例达53.09%，该等研发人员中具有硕士及以上学历的员工占比达78.64%。目前已获授权发明专利35项、实用新型专利33项，在申请发明 专利22项。 研发费用近年来快速增长，CAGR达到60%。2018-2023H1研发费用分别为1,643.17万元/3,413.06万元/8,678.07万元/10,182.06万元/10,849.09万元/8,802.13万元，2018-2022年CAGR达到60.3%。 图3：研发费用快速增长，CAGR达到60% 12,000 10,000 8,000 6,000 4,000 2,000 0 201820192020202120222023H1 1000.0% 800.0% 600.0% 400.0% 200.0% 0.0% 研发费用（万元）研发费用率 数据来源：Wind、开源证券研究所 3.2、药品研发：3类药物完成临床试验，后备产品线条研发稳定推进 现阶段圣兆药物已经有3项产品完成临床试验阶段，7项产品正处于实验过程中。已完成临床试验的药品包括注射用利培酮微球（用于治疗急性和慢性精神分裂症）、盐酸多柔比星脂质体注射液（乳腺癌）以及盐酸伊立替康脂质体注射液（晚期胰腺癌）。 序号 登记号 试验状态 药物名称适应症 1 CTR20230166 进行中招募完成 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神 注射用利培酮微球 病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。 2 CTR20223305 进行中招募完成 棕榈酸帕利哌酮注射液精神分裂症 表1：现阶段圣兆药物已经有3项产品完成临床试验 序号 登记号 试验状态 药物名称适应症 3 CTR20222807 进行中招募完成 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神 注射用利培酮微球 病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。 4 CTR20222599 已完成 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神 注射用利培酮微球 病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状。 5 CTR20222317 进行中招募中 盐酸伊立替康脂质体注射液晚期胰腺癌 6 CTR20221409 进行中尚未招募 棕榈酸帕利哌酮注射液精神分裂症 7 CTR20221051 进行中尚未招募 盐酸伊立替康脂质体注射