白皮书 ： 通过欧洲的药品获取来平衡环境挑战

WHITEPAPER 通过欧洲获得药品来平衡环境挑战 环境中药品政策选择的影响评估和使用生产者延伸责任应用于人类药物 CONTENTS 10 14 行业聚集了关于PiE的科学，以便能够做出回应未来的挑战22 33 04 04 执行摘要 由于以下几个原因，在城市废水中检测到越来越多的药物和化学残留物： ⚫大城市的人口增长和密度增加。 ⚫增加药物的使用，以支持人们寿命更长，更健康和更有生产力的生活。 ⚫不断发展的分析检测技术，可测量药物中含有较低浓度的活性药物成分（API）。 ⚫尚未升级或缺乏针对其服务人群的网络设计的城市污水处理厂中的废水趋同。 由于药物的性质及其活性物质的作用机制，故意与生物系统相互作用，一些已被确定为具有潜在的环境关注。然而，由独立组织领导的循证研究， 学术界、监管机构和制药业建议少于10%的API可能对环境构成潜在风险并且大多数药物（>80％）表明在欧洲范围内评 估的终点的环境风险较低。2事实上，绝大多数在污水处理厂中有效去除原料药，最低浓度达到地表水。这些原料药对水生舱室的风险是通过欧洲其他药物立法评估的，目前正在加强。 小于 10% 的API 可能构成 对环境的潜在风险 进入环境的原料药比例最高的是个人使用药物（通过排泄或清洗）的结果，而较小的比例是由于处置不当。工业排放指令已经涵盖了制造过程，并不排除API，因此提供了现有的监管机制来控制制造设施中API释放的可能性。 就像其他新出现的污染物一样，扩展生产者的应用有人提到对人类药物的责任（EPR）是升级的资金来源城市污水处理厂 (UWWTP)与欧盟目标保持一致。 1KüsterandAdler(2014)https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rstb.2013.0587 2Gunnarsson等（2019）https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0160412019309493 05 在将EPR应用于所有人类药物之前，至关重要的是要考虑： 1.人类药物不能像其他商品一样受到监管 获得药物是充分实现健康权的基本组成部分，因此，人类药物不能被视为任何其他商品。药物中含有的活性药物成分是治疗必需化学和生物分子的特殊情况病人和拯救生命。这一事实要求采取与正在考虑的政策不同的政策方法用于其他货物或化学品。减少人类药物对环境的影响的任何措施mustconsideranddifferentthemasessentialandcriticalpublicproducts.Patientaccesstodrugs,whichhavebeendeemedsafeandeffectivebytheregulatorsshouldnotbebainedinanyway. 此外，人类使用的药物的复杂性和当前科学和必须考虑技术进步。改变API的设计(例如，使其更可生物降解）可能会降低药理学效率。药物是可用的医疗保健工具不容易被其他技术取代的社会。此外，任何政策措施都必须伴随着对患者获得药物的后果的影响评估最重要的是避免对患者获取所需药物的任何限制。 2.EPR已适用于未使用和过期的药物 EPR已经在一些欧盟国家以收回计划的形式应用于人类药物未使用和过期的药品。这些措施正在使用资源和财政支持供应链利益相关者，包括制药业。 一般来说，使用EPR作为政策选项的意图是： i)确保产品（或其一部分）的单独收集和可回收性， ii)激励绿色替代品的生产和使用，以及 iii)让制造商对产品生命周期的最后阶段负责。 然而，对于药物来说，很难，即使不是不可能，也很难设想这样的活动创新、技术和科学并没有使之成为可能(或资源高效)。 到目前为止，EPR作为一种政策选项已应用于有形产品或材料（通常是物品的一部分），其在分子水平上的使用是前所未有的。 3.在人类医药产品上使用EPR来资助UWWTP升级是不成比例 制药工业承认废水处理对保护地表水的重要性，并且是大城市地区人口集中的重要组成部分。UWWT行业的建立遵循了用户付费原则(UPP)处理人口的一般残留物，否则这些残留物会对环境产生毒性并危害人类健康。到目前为止，无论是公共还是私人，废水运营和开发都在很大程度上依赖于国家和地方政府的投资，就像其他公共利益基础设施一样 。尽管废水行业面临着可以理解的压力高效，整合循环经济原则，并确保其实现可持续性的途径，实现这一目标的成本负担不能不成比例地转移到卫生和制药部门，而卫生和制药部门的首要任务是满足患者的需求。 06 在很大程度上，原料药已经被WWTP（废水处理厂）有效管理，只有少数未被有效去除的原料药可能对环境构成潜在风险。药物残留物只是改善废水处理的物质的一小部分wouldcontrol.Otherproductmanufacturers(“freeriders”),whicharehardtoidentify,wouldbenefit从对污水处理厂基础设施和技术的任何额外投资，因为它也会去除其他可能在环境中有毒、持久或危险的物质。 EPR在人类药物中的应用，以资助污水处理厂的升级复杂的原因如下： ⚫关于活性成分（或其代谢物）的风险，来源和可追溯性的公认数据差距， ⚫围绕使用人类药物的责任归属不明确，以及 ⚫将分子水平作为产品的一部分进行前所未有的考虑。 如果将EPR应用于人类药物，将不成比例，因为API并不是通过废水释放到环境中的唯一化学物质。制药行业基本上将被征税，以解决废水处理的几个不相关的挑战，并支持WWTP升级，这将为来自非药物来源的许多其他污染物提供解决方案。 4.欧盟层面关于药品的EPR规定可能与国家医疗保健系统的权限相冲突，并危及获得药品的机会 欧盟的卫生系统多种多样，反映了不同的社会选择。因此，初级健康保护，特别是医疗保健系统的责任，继续由会员国承担。 在污染者付费原则中，污染控制被分配给污染者，污染者可以承担成本，而不会对自己或其他行为者的利益造成过度挫折。目前尚不清楚让药品制造商付费是否满足这一条件，因为这些规定将引起外部成本，给卫生系统和患者带来间接负担。 例如，让药品制造商为WWTP升级付费，可能会通过提高人类药品价格来激励成本补偿，从而加重国家药品预算，或者导致在提出此类要求或该产品将不再具有经济可行性的市场中撤回药品。3 必须为某些类别的药物自掏腰包或经济上不安全的患者wouldhavereducedaccessibilitytoneededmedicineifpriceswereincreased.Someexamplesofmore潜在受影响的脆弱患者类别将包括，例如，慢性疼痛患者依赖止痛药，精神健康患者依赖抗抑郁药，女性患者依赖激素治疗，儿童和医院患者接受抗感染治疗。鉴于这些药物的临床重要性，减少获得它们将对健康产生真正的影响。 3Nijsingh等人（2019）https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6833301/ 5.环境政策与制药和工业战略的不一致 不适当的EPR会转化为事实上税收将不成比例地影响患者使用受该措施影响的药物，与欧洲制药战略目标相矛盾这也将对欧盟提高药品供应弹性的目标产生负面影响，这是欧洲竞争力、健康和为未来健康危机做好准备的关键资产。 在欧洲，由于预算控制措施或高自付费用（患者自付费用），在许多情况下，患者获得药物已经受到限制。对人类药物的不适当的EPR税将加剧获得药物的不平等，委员会正在努力减少欧洲药物战略。 6.欧盟法律不支持将EPR应用于人类药物 根据法律专家的说法，对人类使用的药品征收环境税将质疑主要的欧洲法律以及次要的环境法。根据污染者付费原则（PPP ），将EPR用于药品中的原料药带来了这种特殊情况的几个问题。全面产品责任的指导概念很难适用于人类使用的医药产品 。 引入EPR税将挑战药物立法的优先地位，因为特别法，而不是其他跨部门立法，如普通此外，欧盟是否有立法权限对人类药物征收这项税是值得怀疑的。 白皮书通过欧洲获得药品来平衡环境挑战-环境中药品政策选择的影响评估以及应用于人类药物的扩展生产者责任的使用进一步探讨了政策选择、相称性和适用于API的扩展生产者责任的充分性考虑因素，即为城市污水处理厂的升级，以及这些政策将对医疗保健系统产生的影响。 08 08 Background 药物用于预防，治疗和治愈疾病，从而通过使人们过上更健康，更长寿，自主和富有成效的生活来为社会增加价值。原则上，药物对人类健康和安全至关重要，因此获得药物至关重要。 不断发展的科学和日益敏感的检测方法已经能够找到越来越多的在环境中，特别是在废水中，包括痕量的药物残留物 ，正在成为人们关注的较低水平的污染物数量。 总的来说，API可以通过三种主要途径到达环境： ⚫药品制造 此途径发生在有限的地表水中，但可能导致较高的环境浓度specificlocations(hotspots).InEurope,duetoemissionregulations,onlytracelevelscanbeattributed来自生产现场的废物。此外，对具有环境后果的溢出物存在严厉的制裁。 ⚫处置不当 一小部分来自未正确处理的过期或未使用的药物（例如，通过水槽或厕所直接处置到下水道）。 ⚫患者使用 原料药对环境的主要排放源是患者排入废水处理系统的排泄物。它占药物总量的比例最高物质到达环境并影响所有接收废水废水的地表水。所述残基可包括代谢物和未改变的API。 每个途径中这些部分的确切百分比可以根据活性物质的特征、地理、季节和现有的废水处理技术而变化。 制药行业仍然致力于与药品价值链上的所有合作伙伴和欧盟机构合作，在满足患者需求的同时解决环境问题，并确保获得药品。 基于以下理解：旨在减少环境中药物残留的任何措施都不得危害患者获得适当治疗的机会，十年前，主要的欧洲药品贸易协会 （AESGP，EFPIA和欧洲药品）实施了生态药物管理计划，并不断完善和扩展。 生态药物管理计划的要素是： ⚫通过IMI项目iPiE和PREMIER更好地了解环境风险和数据收集 ⚫改进与环境风险相关的药物的未来评估扩展环境风险评估的政策选择 ⚫确保制造业务具有更高的安全标准技术指导负责的制造废水管理 ⚫在不同国家/地区正确处置过期或未使用药品的意识运动欧洲，名为MedsDisposal。 因为人类药物在保护和促进个人和公众健康方面具有关键作用，除制药行业外，环境中药品的责任应由许多不同的利益相关者和受益者承担，包括医疗保健系统，个人患者，和整个社会。 获得清洁水和卫生设施是一项人权，也是防止健康状况不佳的关键。从这个意义上说，废水处理是联合国可持续发展目标6-水和卫生的目标，对可持续发展目标3-良好的健康和福祉，可直接贡献或影响可持续发展目标12-负责任的消费和生产，可持续发展目标14-水下生活和可持续发展目标15-陆地生活。 在欧洲，社会进化利用技术来处理城市废水，反过来，允许城市中更大的人口集中。废水处理厂一直是集中处理原本不安全的人类生物废物的解决方案。 到目前为止，这是通过团结，在用户付费原则下的集体努力，没有将责任强加给可摄取物品，即食品和饮料的制造商，因为这些对生存和福祉也至关重要。 2018年，WoodPLC发布了一份报告，显示欧盟11.3％的城市污水处理厂甚至没有二级处理（“支持DG环境对UWWTD的评估”）。waterqualityissuessuchasdissolvedoxygendeficitandnutrientconcreteassociatedwithhighlevelofnitroomandphosphydischarge.ThesedeficiencescouldimpacttheabilitytomeettheEuropeanwaterqualityobje