创新药研究框架培训–20230908

创新药研究框架培训20230908 1.创新药的概念与研发过程(1)创新药和仿制药的区别 创新药是指指针对仿制药的概念，主要涉及结构设计和新的化学结构、蛋白序列等生物成分。而仿制药更多是需要与原研药在成分和适应症应用方面保持一致。 (2)创新药的研发阶段 创新药的研发阶段主要包括一期、二期和三期研究。 创新药研究框架培训20230908 1.创新药的概念与研发过程(1)创新药和仿制药的区别 创新药是指指针对仿制药的概念，主要涉及结构设计和新的化学结构、蛋白序列等生物成分。而仿制药更多是需要与原研药在成分和适应症应用方面保持一致。 (2)创新药的研发阶段 创新药的研发阶段主要包括一期、二期和三期研究。一期验证药物在人群中的安全性，二期考量有效性，三期在大规模人群中进一步验证疗效的可靠性。 (3)仿制药的研发阶段 仿制药主要关注生物等效性，只需证明与原研药在这方面相一致。对于些特殊的仿制药，如肿瘤药物，通常不需要进行大规模临床实验，但监管部门建议进行大规模实验以进一步确认安全性。(4)创新药的知识产权和定价 创新药有较为完善的知识产权体系，包括化合物和化合物序列的专利，结构专利，经营专利以及适应症应用的专利，而仿制药由于专利已过期，因此可以制造仿制药。创新药的价格相对较高，特别是结合疗效和竞争格局，药物经济学作为参考，有自主定价权益，而仿制药的价格通常是创新药的10%~40%左右。 2.创新药产业分类和竞争壁垒(1)创新药的主要形式和申报规定 创新药的主要形式包括小分子、大分子、细胞基因以及一些较为复杂的疗法，如DC细胞和胚胎细胞。从FDA审批的角度来看，只要能证明安全性和有效性，各种药物形式都可以申报销售。目前创新药主要分为从分子机理出发的新靶点和治疗类型的药物，其他品种都可以算作是仿制药，根据效果的不同，分为不同的密度类别。(2)创新药产业的发展趋势 创新药的研发过程中，小分子药物和生物药物各有优势，小分子药物在渗透和穿透能力方面更强。生物药物的发展速度变得非常快，尤其是pdy类药物，其在多种肿瘤上的表现非常好。目前面临着包括专利到期在内的一些问题，小分子药物形式反而出现了一些逆转的趋势。(3)创新药的研发成本和难度创新药的研发成本主要集中在药物发现阶段，临床试验阶段的适应症选择上，因此创新药的研发难度较大。创新药的临床实验是研发过程中最拜时和投入最大的环节，从一期到二期的投入可能达到1亿元人民币，三期的投入可能在3-6亿元人民币。 3.创新药产业的市场空间和估值方法(1)创新药在国内医药市场的增量 创新药在国内医药市场的增量较大，医保基金是创新药的主要买方，其支付能力逐步提升。整个医疗支付体系在国家经济GDP增长的情况下，对医保费用支出有保障。(2)创新药的估值方法 创新药的估值方法主要包括结合疗效和竞争格局，药物经济学作为参考，有自主定价权益。创新药的价格相对较高，特别是在明确的方向努力下的最佳类别。而仿制药的价格通常是创新药的10%~40%左右。 Q&AQ：创新药和小分子药物在临床应用上有何区别？ A：小分子药物在穿透能力上比生物药更强，且在一些新靶点的研究领域进展更快。创新药的研发过程难度较大，需要进行大规模的高通量筛选和临床前期优化，以确定进入临床实验的候选化合物。同 时，创新药在临床实验阶段需要选择合适的适应症和设计临床方案，这是其中的壁垒之一。创新药的研发投入较高，临床实验阶段的投资可能达到数亿人民币。 Q：创新药的研发流程包括哪些环节？ A：创新药的研发流程包括药物的设计、临床前期研究、临床实验、生产流程等。在临床前期研究中，需要进行药物的药理和药效实验，以验证设计的理论。此外，还需要进行动物实验，确定药物的给药剂量和稳定性，以支持后续的临床实验。最后，需要进行规模化的生产，并进行质检，这是整个研发流程中最耗时和最高投入的环节。 Q：创新药的研发投入有多大？ A：创新药的研发投入较高，临床实验阶段的投资可能达到数亿人民币。一期到二期的投资可能接近1亿元人民币，三期的投资可能在3-6亿元人民币左右。总体来看，创新药的研发投入较为昂贵。Q：创新药在医保支付体系中的地位如何？ A：创新药在医保支付体系中的地位逐步提升。医保基金对创新药的支付能力逐年增大，创新药在医保费用中的占比逐年提高。整体来看，医保端对创新药的支持力度不弱，这也是国内各创新企业研发投入持续增长的基础之一。 Q：目前美国在全球创新药支付方面的占比是多少？A：美国的支付占比基本上可能接近全球80%。Q：美国最大的医疗销售动力是什么？ A：美国最大的医疗销售动力是MC的整体销售，包括其销售渠道的作用。Q：国内药企在面对海外市场竞争时面临的情况有哪些？ A：国内药企在国内市场竞争时也面临着海外市场第一线产品的竞争，所以迫使自己提升研发实力。Q：目前创新药的发展趋势是什么？A：目前创新药的发展趋势是肿瘤慢病化，包括肿瘤逐渐往自免方向发展。 Q：在肿腐慢病化后，未来的治疗空间会有怎样的变化？ A：肿瘤慢病化后，治疗的限速会逐步增强，未来二线和三线的治疗缺口会越来越大，这是国内创新药企增长的最大空 4 间。 Q：目前创新药企的海外扩张如何？A：目前创新药企的海外扩张逐步成熟，但需要更加理性地看待商业合作的一些差距。Q：在新技术方面，明年的关注点有哪些？ A：明年的关注点主要是d细胞结合器赛道，符合现在肿瘤治疗趋势。Q：T细胞疗法在肿瘤治疗中的地位如何？ A：T细胞疗法在肿瘤治疗中是一个大趋势，主要是类似t疗法去支撑其他疗法的发展。Q：TC双抗和单抗在治疗效果上有何区别？ A：TC双抗在CR率上领先幅度非常大，因为它是由t细胞疗法和巨嘴细胞做杀伤，而单抗只有t细胞杀伤。 Q：你认为明年比较关注的一一个赛道是QS抑制剂通路吗？为什么？ A：是的，因为在小分子药物领域，QS抑制剂赛道具有较好的发展潜力。在QS抑制剂的研究中，目前已经有一些比较好的突破，例如安静，以及他们在筛选过程中的一些进展。虽然QS这个靶点一开始被认为不能作为药物开发的靶壁，但随着技术的发展，这个认识已经在逐步改变。从明年来看，我认为重点关注的是胰腺癌这个适应症，因为目前尚没有针对胰腺 癌的小分子靶向抑制剂，所以在这个领域有很多看点。 Q：创新药中的大单品赛道有哪些特点？为什么小分子药物企业在这一领域更具优势？ A：大单品赛道是明年的重点赛道，其发展趋势已经比较明朗。在过去的产品设计中，如利拉鲁泰和斯密格鲁泰，更多采用的是生物类似药的设计思路。相比之下，小分子药物企业在这个领域更具优势，因为小分子药物的发酵法和药物结构与蛋白结合的分子模拟技术更为成熟。此外，小分子药物企业在药物结构与蛋白结合的位点替换和高通量筛选方面也更具实力。因此，从今年开始，我认为在大单品赛道中，小分子药物企业将扮演更重要的角色。 Q：你认为整个创新药市场会呈现怎样的发展趋势？有哪些值得关注的领域？ A：从目前的逻辑来看，整个创新药市场肯定是一个快速增长的市场。对于减肥适应症来说，市场的爆发年份在2022年才开始。此外，心脏保护领域的一个关键点不在于药物的效果有多好，而在于注射的时长。在新增保护上，目前已经用到了连续3-5年的时长，这对于体重偏胖的中老年人群来说可能是一个长期的日常药物降低风险的选择。因此，减肥适应症和心脏保护等领域在未来都具有很大的市场空间，值得关注。 Q：你认为为什么生物药企在小分子药物领域的参与度相对较低？ A：生物药企在小分子药物领域的参与度相对较低，主要是因为它们过去 更多注重蛋白和蛋白之间结构的设计能力，而不是小分子片段和蛋白结合的分子设计模拟能力。相比之下，小分子药物企业在这方面的理解更为深透。例如，国内的恒瑞豪森等企业在小分子药物领域发展较快，这是因为它们在小分子药物的研发方面有更深厚的能力。此外，对于生物药企来说，虽然有一些在双靶点方面取得了一些进展，但整体而言，小分子药物企业在这个领域更具优势。 Q：国内的小分子药物研发在供应链方面有什么优势？ A：国内在小分子药物研发和生产方面具有长期的优势，随着生物类似药向小分子药物的转变，国内的供应链参与度将会越来越高。随着产替尔博泰产品的推进，国内企业逐步参与到整个产业错中。Q：创新药企的估值方法主要有哪些？ A：目前创新药企的估值方法主要包括相对估值法、DCF和实物侵权法等其中以DCF为主。DCF方法从现金流的角度进行预测，考虑研发成功率对现金流进行调整和折现。 Q：创新药企估值中最关键的点是什么？ A：在创新药企估值中，最关键的点是患者流的预测，包括患者结构的预测。患者流是随着药物进展而不断变化的，根据不同的疗法和药物情况预测不同阶段的电者人群构成。 Q：在患者流预测中如何考虑渗透率？ A：在患者流预测中，渗透率的考虑主要参考历史渗透率和药物的便利度，如口服药和皮下注射药物相对更方便。同时，国内医保谈判体系的发展也使得价格预测更目可参考性。 Q：在估值中如何预测市场的治疗人数和销售额？ A：预测市场的治疗人数需要结合患者流和渗透率，再考虑治疗时长和剂量等因素；而销售额的预测则需要考虑价格和市场份额等因素，可以参考历史数据进行预测。 Q：如何预测创新药企的获批概率和永续增长？ A：预测创新药企的获批概率可以参考过往获批的概率进行折现，考虑不同适应症和分子形式的不同。而永续增长则需要考虑达峰时间和专利到期后的状态。 Q：在创新药研发中，为什么二期的失败率较高？ A；二期是验证药物设计思路在人群中有效性的关键阶段，因此大部分药物的失败都发生在二期。一期主要考察安全性，而二期到三期是一个关键的门槛。因此，二期的失败率较高，而进入三期的药物成功概率相对较高。 Q：考虑药物分子类型对研发成功率的影响，能否详细解释一下大分子和小分子的区别以及对研发成功率的影响？ A：大分子药物和小分子药物在研发成功率上可能有所不同。目前看起来，大分子药物的研发成功率可能会稍高一些。不过，这可能也与历史阶段有 关，因为大分子药物的开发相对于小分子药物来说还处于偏早期阶段，包括各家公司的投入程度也没有小公司那么高。因此，综合考虑不同时期的折现率、研发成功率以及风险，需要对整个风险进行调整。 Q：DCF模型的使用，能否解释一下DCF模型是如何计算公司的合理估值的？ A：DCF模型是一种计算公司合理估值的方法，它综合考虑现金流和折现率。通过将未来的现金流折现到现在的价值，可以得出公司的合理估值。这个模型会综合考虑不同时间段的现金流情况以及相应的折现率，以得出一个相对准确的估值。