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医药行业ADC药物系列专题(二):ADC赛道交易火热,海内外公司百花齐放

医药生物2023-09-01德邦证券陳***
医药行业ADC药物系列专题(二):ADC赛道交易火热,海内外公司百花齐放

2023年9月1日证券研究报告|行业深度 ADC药物系列专题(二): ADC赛道交易火热,海内外公司百花齐放 证券分析师 姓名:陈铁林 资格编号:S0120521080001 邮箱:chentl@tebon.com.cn 证券分析师 姓名:刘闯 资格编号:S0120522100005 邮箱:liuchuang@tebon.com.cn 研究助理 姓名:李霁阳 邮箱:lijy7@tebon.com.cn 0 目录CONTENTS 01ADC赛道投融资趋势 02海外ADC热门公司梳理 03国内ADC热门公司梳理 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。1 01ADC赛道投融资趋势 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。2 图:近十年偶联药物融资事件数 34 33 36 22 17 19 18 15 10 22 18 24 19 33 25 8 0 2 3 5047 40 30 20 10 100 80 60 40 20 近十年全球偶联药物融资事件整体呈上升趋势,2020年达到顶峰,中国偶联药物融资事件数近三年稳定在35起左右 00 2013201420152016201720182019202020212022 海外中国全球融资事件数(右轴) 77.5 54.7 48.4 43.4 1.80 3.90.8 5.414.22.7 7.9 0.1 21.1 6.2 15.2 18.4 6.7 2.2 90图:近十年偶联药物融资金额 80 70 60 50 40 30 20 10 0 2013201420152016201720182019202020212022 140 120 100 80 60 40 20 0 融资金融方面,2021年为全球偶联药物融资金额的顶峰,2022年无论是中国还是海外均下降幅度超50% 海外中国全球融资金额(右轴,亿美元) 偶联药物并购事件从2020年逐渐繁荣,2021年暂时消沉,2022年再度回暖。 押注ADC未来,2023年辉瑞430亿美元收购Seagen,刷新偶联药物赛道单笔并购金额记录。Seagen作为ADC领域公认的龙企业,辉瑞在完成收购后将使其早期肿瘤临床管道增加一倍,并实现ADC领域技术或是部分癌种产品的弯道超车。辉瑞方面也曾表示,到2030年Seagen会贡献大于100亿美元的风险调整收入,且这笔收入在2030年以后可能会有显著增长。 图:偶联药物并购情况图:2023年Seagen有望贡献大于100亿美元的收入 5 4 1 1 1 1 0 6 5 4 3 2 1 0 2017201820192020202120222023.5 并购事件数 ADC领域交易数量近五年来呈现快速增长趋势。 2022年ADC交易项目转让方以中国与美国最多,截至2023年5月,2023年中国ADC项目转让数目独占鳌头。 截至2023年5月,美国与中国为ADC交易项目受让方的前两名,其次为英国、瑞士与韩国。 交易金额方面,2022年一扫2021年的沉寂状态,2022年全球ADC交易金额创下历史新高251.97亿美元。 图:近五年ADC交易项目转让方统计图:近五年ADC交易项目受让方统计图:近五年ADC交易事件数 16 15 12 99 6 44 4 222 44 44 2 2 3 34 0 1 21 20 15 10 5 0 20192020202120222023.5 25 20 15 10 5 0 20192020202120222023.5 60 48 32 21 19 6 50 40 30 20 10 0 20182019202020212022 中国美国荷兰韩国德国美国中国英国瑞士韩国 企业:达成ADC出海交易次数较多的是:科伦药业(3次)、石药集团(2次)和礼新医药(2次)、映恩生物(2次)。 金额:2021年~2023年5月,国产ADC出海交易金额超200亿美元,其中,科伦博泰3次授权默沙东9款ADC产品,交易金额超118亿美元。 靶点:出海ADC的靶点主要集中在Claudin18.2、HER2和TROP2。 速度:2022年以来,国内ADC公司掀起了“出海”狂潮。2022年4家药企ADC实现出海,2023年短短5个月就迎来8家药企ADC出海捷报。 表:2021年-2023年5月ADC出海汇总 转让方 受让方 ADC项目 靶点 交易金额(亿美元) 时间 荣昌生物 Seagen 维迪西妥单抗 HER2 26 2021.8 科伦药业 默沙东 SKB-264 TROP2 14.1 2022.5 礼新药业 TurningPoint LM-302 Claudin18.2 >10 2022.5 多禧生物 强生 5项ADC / / 2022.6 石药集团 ElevationOncology SYSA1801 Claudin18.2 11.95 2022.7 科伦药业 默沙东 SKB315 Claudin18.2 9.36 2022.7 科伦药业 默沙东 7项ADC / 94.75 2022.12 石药集团 CorbusPharmaceuticals SYS6002 Nectin-4 6.925 2023.1 映恩生物 AdcendoApS / / / 2023.1 信诺维 AmMax 实体瘤创新性ADC / 8.71 2023.1 康诺亚/乐普 阿斯利康 CMG901 Claudin18.2 11.88 2023.2 生物 映恩生物 BioNTech DB-1303、DB-1311 HER2 16.7 2023.4 启德医药 PyramidBiosciences GQ1010 TROP2 10.2 2023.4 百力司康 卫材 BB-1701 HER2 >20 2023.5 礼新医药 阿斯利康 LM-305 GPRC5D 6 2023.5 除了中国,日韩相关ADC/PDC也有部分企业冒尖出来。未来可能会和中国有所竞争,值得关注。 表:国外ADC药物重磅交易整理 时间 授权方 项目 引进方 交易金额 2019.3 第一三共 DS-8201(HER2) 阿斯利康 69亿美元 2020.7 第一三共 DS-1062(TROP2) 阿斯利康 60亿美元 2020.9 Cascadian LIV-1ADC MSD 45亿美元 2021.6 卫材 FRaADC BMS 31亿美元 2022.2 MersanaTherapeutics 针对3个靶点联合开发新型抗体偶联药物(ADCs) 杨森 10.4亿美元 2022.12 MersanaTherapeutics 2款基于STING激动剂的免疫刺激型ADC新药 德国默克 8.3亿美元 2022.8 MersanaTherapeutics XMT-2056(HER2ADC) GSK 14.6亿美元 2022.12 LegochemBiosciences 多达5个靶点研发ADC药物 安进 12.5亿美元 02海外ADC热门公司梳理 请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。8 ADC研发以平台为导向,国外药企积极合作授权 表:国外主要的ADC技术平台 企业 技术平台 合作/对外授权 主要管线 第一三共 DxdADC 阿斯利康;萨拉坎农研究所 HER2;TROP;HER3 Seagen ADC(MMAE-二肽);SEA 安斯泰来;Genmab;默沙东;武田; RemeGen;辉瑞430亿美元收购 Nectin-4;CD30;LIV-1;TF Synaffix GlycoConnect、HydraSpace和toxSYN ADCTherapeuticsc;Mersana;强生;信达;Genmab;安进;MacroGenics等 AXL;DLK-1;B7-H4;TF ADCTherapeuticsc PBD二聚体技术(从Spirogen引进) - CD19;CD25;CD22;KAAG1 Spirogen PBD二聚体技术 阿斯利康4.4亿美元收购 - ImmunoGen 靶点筛选、抗体开发、毒素库、连接子库四位一体的ADC工具库 MacroGenics;华东医药;吉利德;OfordBioTherapeutics;礼来等 FRα;ADAM9;CD123 NBEThearpeutics 定点特意偶联SMAC技术;强效蒽环类毒素平台 勃林格殷格翰14.3亿美元收购 ROR1 Mersana DolaLock;Dolaflexin;Dolasynthen;Immunosynthen 默克;强森;Asana;GSK NaPi2b;B7-H4;HER2 Ambrx 非天然氨基酸定点偶联技术 艾伯维;新码生物;中国生物制药;百济神州 PSMA;CD47 Sutro XpressCF+(非天然氨基酸定点偶联) 安斯泰来;天士力生物;BMS;默克等 FolRα;CD74;BCMA;ROR1;TF Zymeworks zymelink;TOP01i;site-specificconjugation;TLR7immune- stimulatingantibodyconjugates 百济神州;BMS;默沙东;强生;辉瑞;ALX等 HER2;FRα lmmunomedics 新型连接子技术 吉利德210亿美元收购 TROP2 Alteogen NexMabADC技术 联宁(苏州)生物制药 HER2;FRα Byondis ByonZine;ByonNative;ByonShieLD MacroGenics HER2;c-MET;CD123;B7-H3 Cytomx Probody 艾伯维;BMS;安进等 CD71;EpCAM Debiopharm Multilink(可裂解连接子平台) UbixTherapeutics CD37 Tubulis Tub-tag;P5偶联平台;拓扑异构酶l抑制剂平台 合全药业 CD30 匠人精神打造爆款ADC药物T-DXd:(1)稳定的“连接子-有效载荷”:第一三共开发了exatecan的衍生物deruxtecan(DXd),其与exatecan相比,具有相当的拓扑异构酶I抑制作用,但骨髓毒性更低,同时采用优化的可裂解linker设计,具有旁杀者效应;(2)T-DXd通过完全还原IgG1抗体的链间二硫键而制备,实现了更高的DAR(约为8),向肿瘤细胞提供更多的毒性小分子。基于优异的疗效和可接受的安全性,T-DXd成为了FDA批准的第一个平均DAR约为8的ADC。 图:DS-8201结构图图:DS-8201偶联方式示意图 公司下一代ADC平台正在路上。第一三共对ADC药物的探索远没有止步,目前正在积极建设下一代ADC药物设计平台,根据公司2022年财报披露,基于下一代ADC技术平台开发的Claudin6ADC新药DS-9606,也已于2022年5月启动I期临床 (NCT05394675)。 从“3ADCs”迈向“5DXd-ADCsandNextWave”:第一三共凭借独有的DXdADC技术,目前有6款ADC新药临床在研:DXdADC(DS-8201/ ENHERTU➅)、Dato-DXd(DS-1062)、HER3-DXd (U3-1402)、DS-7300、DS-6000以及DS-3939, 分别靶向HER2、Trop2、HER3、B7-H3、CDH6以及 图:公司3大ADC药物(DS-8201、Dato-DXd、HER3-DXd)研发管线 MUC1。 图:公司ADC药物布局 表:公司5DxdADCs概况 药物名称/代号 靶点 产品图/结构图 研发进展 ENHERTU➅/DS-8201 HER2 •获批情况:HER2阳性乳腺癌,GC,GEJC,非小细胞肺癌 •适应症布局:逐渐覆盖乳腺癌HER2阳性群体及HER2低表达群体的各线治疗、进一步攻克胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等HER2高表达癌种•泛癌种进展:DESTINY