医药行业周专题：双抗交易火热，国产创新成果丰富

行业研究|深度报告 看好（维持） 双抗交易火热，国产创新成果丰富 ——医药行业周专题 医药生物行业 国家/地区中国 行业医药生物行业 报告发布日期2024年08月12日 核心观点 事件：2024年8月1日，宜明昂科与InstilBio就PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M达成协议，交易总额超20.5亿美元；2024年8月9日，同润生物与MSD就CD3xCD19双特异性抗体CN201达成协议，交易总额达13亿美元，其中首付款高达7亿美元。 双特异性抗体进入收获期，商业化前景大。目前，全球共获批14款双抗，其中多数在近3年内获批，双抗已进入收获期。2023年已有2款产品全球销售额超过10亿 美元，其中Roche的艾美赛珠单抗销售额高达46.2亿美元，全球双抗的销售额正在高速增长。2022年至今国内双抗交易持续升温，今年以来已发生7起相关交易，双抗商业化前景值得期待； 国内双抗平台各具特色，创新成果丰富。国内诸多企业在该领域有所布局，我们对部分公司自研的双抗/多抗平台进行了梳理，不同平台各具特色，在研管线、授权交 易等创新成果丰富。我们分析发现，发生授权交易的平台主要具有以下特点：1）覆盖面广，双抗/多抗形式、技术路线多样，拓展性强；2）创新性显著：技术路线或产品具有比较显著的创新性，在某些方面具有独特的优势； 双抗开发火热，国产药物占据重要地位。全球处于临床开发阶段或已获批的双抗产品近400款，绝大多数管线仍处于早期临床阶段。其中近一半的双抗/多抗项目由国内公司开发，国产药物已在该领域占据重要地位。处于上市申请或III期阶段的双抗 产品共24款，其中国产药物有7款，国产占比较已获批产品显著提升。 投资建议与投资标的 近年来，国内双抗领域授权交易火热，大额交易频发。此外，全球已上市双抗产品商业化表现优异，双抗领域已具有较大且明确的商业化前景。从全球双抗管线看，国产药物已占据重要地位。国内已有诸多企业布局双抗药物，且多具有自研的双抗/多抗平台，不同平台各具特色，从商业化角度看，建议关注拥有覆盖面广或具有显著创新性平台/管线的公司：药明生物、康方生物、宜明昂科、泽璟制药等。 风险提示 创新药研发进度不及预期的风险、同靶点药物竞争加剧的风险等。 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199 傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn 从礼来32亿美金收购看自免新方向：——医药行业周专题 2024-07-29 GLP-1减重竞争激烈，国产药物极具潜 2024-06-30 力：——医药行业周专题从InsmedDPP1抑制剂III期临床成功谈 2024-06-21 起：——医药行业周专题 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 目录 一、双特异性抗体进入收获期，商业化前景大4 二、国内双抗平台各具特色，创新成果丰富6 三、双抗开发火热，国产药物占据重要地位13 四、投资建议与投资标的14 五、风险提示14 图表目录 图1：全球双抗临床管线多处早期阶段13 图2：绝大多数双抗管线针对肿瘤治疗13 表1：全球已获批双抗概览（截至2024年8月6日）4 表2：2022年至今部分国内双抗相关授权交易（截至2024年8月9日）5 表3：康方生物自研双抗平台6 表4：康方生物双抗管线（截至2024年8月9日）7 表5：宜明昂科自研双抗平台7 表6：宜明昂科双抗管线（截至2024年8月9日）7 表7：药明生物自研双抗/多抗平台8 表8：科望医药自研双抗平台9 表9：普米斯自研双抗平台9 表10：普米斯生物双抗管线（截至2024年8月9日）9 表11：友芝友生物自研双抗平台10 表12：友芝友生物双抗管线（截至2024年8月9日）10 表13：岸迈生物自研双抗平台11 表14：岸迈生物双抗管线（截至2024年8月9日）11 表15：泽璟制药自研双/三抗平台11 表16：泽璟制药双/三抗管线（截至2024年8月9日）12 表17：部分国内公司双抗/多抗技术平台总览12 表18：全球处于上市申请或III期阶段的双抗管线（截至2024年8月9日）13 一、双特异性抗体进入收获期，商业化前景大 双特异性抗体（BsAbs，以下简称为“双抗”）是指可以同时或先后特异性结合两种抗原或同一抗原的两个不同表位的人工抗体。根据作用机制的不同，可分为： 1）桥联细胞：双抗的一个抗原结合部位与肿瘤细胞上表达的特异性抗原（TAA）结合，而另一个抗原结合部位桥联并激活效应细胞，包括各类免疫细胞接合器等； 2）桥联受体：通过同时特异性阻断多条信号通路、蛋白或新生血管的生成，或通过桥联受体加强信号通路从而增强抗肿瘤效果，包括双配体抑制剂（DLI），双特异性受体酪氨酸激酶抑制剂（BsTRKi），双特异性检查点抑制剂（BsCPI）等； 3）桥联因子：双抗可以用于促进蛋白复合物和膜受体蛋白复合物的形成，提高抗体药物偶联物或激动性抗体的活性，包括VIII因子模拟物等。 双特异性抗体进入全球收获期，获批产品多数治疗肿瘤。目前，全球共获批14款双抗（剔除已退市的卡妥索单抗），主要类型为TCE（T细胞接合器），其中11款于近3年获批（按首次获批时间计），双抗已进入全球收获期。从适应症看，绝大多数为恶性肿瘤，血液瘤略多于实体瘤。Roche和Johnson&Johnson目前获批产品最多，国内康方生物也已有2款产品获批。 双抗商业化前景可期，“重磅炸弹”已现。2023年已有2款产品全球销售额超过10亿美元，其中Roche的艾美赛珠单抗销售额高达46.18亿美元，跻身“重磅炸弹”行列。从披露的销售额及同比增速看，全球双抗市场规模正在高速增长，且多数产品的上市时间较短，未来的商业化表现非常值得期待。 表1：全球已获批双抗概览（截至2024年8月6日） 药物 公司 靶点 类型 获批时间 适应症 2023年销售额 （同比增长率）* 卡妥索单抗（Catumaxomab，Removab®） TrionPharma EpCAM×CD3 TCE EMA：2009.04（2017年退市） 恶性腹水 / 贝林妥欧单抗（Blinatumomab， Blincyto®） Amgen/百济神州 CD19×CD3 TCE FDA：2014.12EMA：2015.11NMPA：2020.12 CD19阳性B细胞ALL 8.61亿 （+48%） 艾美赛珠单抗（Emicizumab，Hemlibra®） Roche FIX×FX VIII因子模拟物 FDA：2017.11EMA：2018.02NMPA：2018.11 血友病A 46.18亿 （+16%） 埃万妥单抗（Amivantamab，Rybrevant®） Genmab/Johnson&Johnson EGFR×cMET BsRTKi FDA：2021.05EMA：2021.12NMPA：NDA（2024.01） EGFR20号 外显子插入突变NSCLC / Tebentafusp（Kimmtrak®） Immunocore gp100-HLA-A*02×CD3 TCE FDA：2022.01EMA：2022.04 HLA-A*02:01阳性葡萄膜黑色素瘤 2.39亿 （+70%） 法瑞西单抗（Faricimab， Vabysmo®） Roche Ang2×VEGF DLI FDA：2022.01EMA：2022.09NMPA：2023.12 nAMD；DME；RVO 26.25亿 （+324%） 莫妥珠单抗（Mosunetuzumab， Roche CD20×CD3 TCE EMA：2022.06FDA：2022.12 FL 0.65亿（>500%） Lunsumio®） 卡度尼利单抗（Cadonilimab，开坦尼®） 康方生物 PD1×CTLA4 BsCPI NMPA：2022.06 宫颈癌 1.92亿（+149%） 特立妥单抗（Teclistamab，Tecvayli®） Johnson&Johnson BCMA×CD3 TCE EMA：2022.08FDA：2022.10NMPA：2024.06 MM / 格菲妥单抗（Glofitamab，Columvi®） Roche CD20×CD3 TCE FDA：2023.06EMA：2023.07NMPA：2023.11 DLBCL 0.31亿 （/） 艾可瑞妥单抗（Epcoritamab， T/Epkinly®） Genmab/AbbVie CD20×CD3 TCE FDA：2023.05EMA：2023.09 DLBCL；FL 0.31亿 （/） 塔奎妥单抗（Talquetamab， Talvey®） Johnson&Johnson GPRC5D×CD3 TCE FDA：2023.08EMA：2023.08 MM / Elranatamab （Elrexfio®） Pfizer BCMA×CD3 TCE FDA：2023.08EMA：2023.12 MM / 塔拉妥单抗（Tarlatamab，Imdelltra®） Amgen/百济神州 DLL3×CD3 TCE FDA：2024.05 ES-SCLC / 依沃西单抗（Ivonescimab，依达方®） 康方生物/SummitTherapeutics PD-1×VEGF DLI NMPA：2024.05 EGFR突变NSCLC / *注：2023年销售额指全球销售额，单位为美元，各货币汇率按2023年平均汇率计算，其中瑞士法郎和美元（1:1.1136），人民币和美元（1:0.1414） 注：FDA：美国食品和药物管理局；EMA：欧洲药品管理局；NMPA：国家药品监督管理局；TCE：T细胞接合器；ALL：急性淋巴细胞白血病；NSCLC：非小细胞肺癌；nAMD：湿性年龄相关性黄斑变性；DME：糖尿病性黄斑水肿；RVO：视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿；FL：滤泡性淋巴瘤；MM：多发性骨髓瘤；DLBCL：弥漫大B细胞淋巴瘤；ES-SCLC：广泛期小细胞肺癌 数据来源：新药情报库，NatRevDrugDiscov，FDA，EMA，NMPA，各药品说明书，各公司财报，东方证券研究所 双抗交易持续升温，大额交易频现。据不完全统计，2022年至今国内达成的双抗相关交易已有20项，今年已发生7起，以国内企业对外授权交易居多（总金额超10亿美元的共6项）。其中，2022年康方生物与SummitTherapeutics关于依沃西单抗达成的授权交易总额高达50亿美元。交易较活跃的国内公司包括普米斯和康方生物等，多数产品在交易发生时处于早期开发阶段。 表2：2022年至今部分国内双抗相关授权交易（截至2024年8月9日） 时间 转让方 受让方 交易标的 靶点 开发阶段* 首付款 里程碑 交易总 额 2024.08.09 同润生物 MSD CN201 CD19xCD3 I/II期 7亿美元 6亿美元 13亿美 元 2024.08.05 嘉和生物 TRC2004 GB261 CD20xCD3 I/II期 数千万 美元 4.43亿 美元 超4.5亿 美元 2024.08.01 宜明昂科 InstilBio IMM2510；IMM27M PD-L1xVEGF；CTLA- 4 I期；I期 5,000万 美元 超20亿美元 超20.5 亿美元 2024.07.09 康诺亚 Belenos CM512；CM536 未披露 临床前 1,500万美元 1.7亿美 元 1.85亿 美元 2024.06.03 康方生物 Summit 依沃西单抗 PD-1xVEGF 已获批 未披露 未披露 7,000万 Therapeutics 美元 2024.05.08 普米斯 BioNTech