医药行业周专题：双抗交易火热，国产创新成果丰富

——医药行业周专题 核心观点 ⚫事件：2024年8月1日，宜明昂科与Instil Bio就PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M达成协议，交易总额超20.5亿美元；2024年8月9日，同润生物与MSD就CD3xCD19双特异性抗体CN201达成协议，交易总额达13亿美元，其中首付款高达7亿美元。 ⚫双特异性抗体进入收获期，商业化前景大。目前，全球共获批14款双抗，其中多数在近3年内获批，双抗已进入收获期。2023年已有2款产品全球销售额超过10亿美元，其中Roche的艾美赛珠单抗销售额高达46.2亿美元，全球双抗的销售额正在高速增长。2022年至今国内双抗交易持续升温，今年以来已发生7起相关交易，双抗商业化前景值得期待； 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199 ⚫国内双抗平台各具特色，创新成果丰富。国内诸多企业在该领域有所布局，我们对部分公司自研的双抗/多抗平台进行了梳理，不同平台各具特色，在研管线、授权交易等创新成果丰富。我们分析发现，发生授权交易的平台主要具有以下特点：1）覆盖面广，双抗/多抗形式、技术路线多样，拓展性强；2）创新性显著：技术路线或产品具有比较显著的创新性，在某些方面具有独特的优势； 傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn ⚫双抗开发火热，国产药物占据重要地位。全球处于临床开发阶段或已获批的双抗产品近400款，绝大多数管线仍处于早期临床阶段。其中近一半的双抗/多抗项目由国内公司开发，国产药物已在该领域占据重要地位。处于上市申请或III期阶段的双抗产品共24款，其中国产药物有7款，国产占比较已获批产品显著提升。 从礼来32亿美金收购看自免新方向：——医药行业周专题2024-07-29GLP-1减 重 竞 争 激 烈 ， 国 产 药 物 极具 潜力：——医药行业周专题2024-06-30从Insmed DPP1抑制剂III期临床成功谈起：——医药行业周专题2024-06-21 投资建议与投资标的 ⚫近年来，国内双抗领域授权交易火热，大额交易频发。此外，全球已上市双抗产品商业化表现优异，双抗领域已具有较大且明确的商业化前景。从全球双抗管线看，国产药物已占据重要地位。国内已有诸多企业布局双抗药物，且多具有自研的双抗/多抗平台，不同平台各具特色，从商业化角度看，建议关注拥有覆盖面广或具有显著创新性平台/管线的公司：药明生物、康方生物、宜明昂科、泽璟制药等。 风险提示 ⚫创新药研发进度不及预期的风险、同靶点药物竞争加剧的风险等。 目录 一、双特异性抗体进入收获期，商业化前景大...............................................4二、国内双抗平台各具特色，创新成果丰富...................................................6三、双抗开发火热，国产药物占据重要地位.................................................13四、投资建议与投资标的.............................................................................14五、风险提示...............................................................................................14 图表目录 图1：全球双抗临床管线多处早期阶段.......................................................................................13图2：绝大多数双抗管线针对肿瘤治疗.......................................................................................13 表1：全球已获批双抗概览（截至2024年8月6日）.................................................................4表2：2022年至今部分国内双抗相关授权交易（截至2024年8月9日）...................................5表3：康方生物自研双抗平台.......................................................................................................6表4：康方生物双抗管线（截至2024年8月9日）....................................................................7表5：宜明昂科自研双抗平台.......................................................................................................7表6：宜明昂科双抗管线（截至2024年8月9日）....................................................................7表7：药明生物自研双抗/多抗平台...............................................................................................8表8：科望医药自研双抗平台.......................................................................................................9表9：普米斯自研双抗平台...........................................................................................................9表10：普米斯生物双抗管线（截至2024年8月9日）...............................................................9表11：友芝友生物自研双抗平台................................................................................................10表12：友芝友生物双抗管线（截至2024年8月9日）.............................................................10表13：岸迈生物自研双抗平台...................................................................................................11表14：岸迈生物双抗管线（截至2024年8月9日）................................................................11表15：泽璟制药自研双/三抗平台...............................................................................................11表16：泽璟制药双/三抗管线（截至2024年8月9日）............................................................12表17：部分国内公司双抗/多抗技术平台总览.............................................................................12表18：全球处于上市申请或III期阶段的双抗管线（截至2024年8月9日）............................13 一、双特异性抗体进入收获期，商业化前景大 双特异性抗体（BsAbs，以下简称为“双抗”）是指可以同时或先后特异性结合两种抗原或同一抗原的两个不同表位的人工抗体。根据作用机制的不同，可分为： 1）桥联细胞：双抗的一个抗原结合部位与肿瘤细胞上表达的特异性抗原（TAA）结合，而另一个抗原结合部位桥联并激活效应细胞，包括各类免疫细胞接合器等； 2）桥联受体：通过同时特异性阻断多条信号通路、蛋白或新生血管的生成，或通过桥联受体加强信号通路从而增强抗肿瘤效果，包括双配体抑制剂（DLI），双特异性受体酪氨酸激酶抑制剂（BsTRKi），双特异性检查点抑制剂（BsCPI）等； 3）桥联因子：双抗可以用于促进蛋白复合物和膜受体蛋白复合物的形成，提高抗体药物偶联物或激动性抗体的活性，包括VIII因子模拟物等。 双特异性抗体进入全球收获期，获批产品多数治疗肿瘤。目前，全球共获批14款双抗（剔除已退市的卡妥索单抗），主要类型为TCE（T细胞接合器），其中11款于近3年获批（按首次获批时间计），双抗已进入全球收获期。从适应症看，绝大多数为恶性肿瘤，血液瘤略多于实体瘤。Roche和Johnson & Johnson目前获批产品最多，国内康方生物也已有2款产品获批。 双抗商业化前景可期，“重磅炸弹”已现。2023年已有2款产品全球销售额超过10亿美元，其中Roche的艾美赛珠单抗销售额高达46.18亿美元，跻身“重磅炸弹”行列。从披露的销售额及同比增速看，全球双抗市场规模正在高速增长，且多数产品的上市时间较短，未来的商业化表现非常值得期待。 双抗交易持续升温，大额交易频现。据不完全统计，2022年至今国内达成的双抗相关交易已有20项，今年已发生7起，以国内企业对外授权交易居多（总金额超10亿美元的共6项）。其中，2022年康方生物与Summit Therapeutics关于依沃西单抗达成的授权交易总额高达50亿美元。交易较活跃的国内公司包括普米斯和康方生物等，多数产品在交易发生时处于早期开发阶段。 二、国内双抗平台各具特色，创新成果丰富 国内布局双抗的企业较多，且大多拥有自研双（多）抗平台，我们选取部分企业的平台进行分析： 1）康方生物：康方生物的Tetrabody技术是将IgG重链C端与scFv相连，产生同源二聚体的四价双特异性抗体。该技术克服了双特异性抗体的低效表达水平、工艺开发障碍、以及药物不可成药性等CMC难题。目前，康方生物已利用该平台开发了8个双抗药物，其中2个已获批上市。 2）宜明昂科：宜明昂科的单克隆抗体-受体重组蛋白双特异性平台是将IgG重链或轻链的N端与受体胞外Ig样结构域相连，产生同源二聚体的四价双特异性抗体。目前，宜明昂科利用该平台开发了6个双抗药物，其中进度最快的处于临床II期阶段。 3） 药 明 生 物：拥有WuXiBody®、SDArBody®和SKYBody三 大平 台用 于双 抗/多 抗开 发。WuXiBody®可 以 加 快6-18个 月 的 研 发 进 程 ，可建 立 具 有 不 同 价 位 的 多 种 双 抗 形 式。 而SDArBody®和SKYBody则主要聚焦基于VHH和scFv的双抗/多抗开发。药明生物的技术平台已与外部公司开展广泛合作，截至2023年底，公司已有45个基于WuXiBody®平台开发的项目授权外部合作伙伴。 4）科望医药：科望医药的BiME®平台引入SIRPα抗体阻断巨噬细胞抑制信