医药生物行业：SKYSCRAPER~01研究数据更新，TIGIT靶点成药性仍需观察

SKYSCRAPER-01研究数据更新，TIGIT靶点成药性仍需观察 事件： ⚫2023年8月23日,罗氏披露了Ph3SKYSCRAPER-01研究第二次中期分析的OS数据，在PD-L1高表达的1L NSCLC患者治疗中，Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗组的mOS为22.9个月，阿替利珠单抗单药组mOS为16.7个月,HR为0.81。本次分析于2023年2月进行，数据截止日期为2022年11月，中位随访时间为15.5个月。最终OS完整数据仍需等待。 子行业评级 核心观点 ⚫TIGIT是肿瘤免疫治疗极具潜力的靶点,与PD-(L)1联合阻断具有协同效应。TIGIT可高亲和力与其配体PVR结合，并通过三种机制抑制T细胞活化：直接抑制T细胞、在抗原呈递细胞上诱导PVR信号传导，以及抑制刺激性CD226信号传导。用抗TIGIT抗体阻断负调节可以恢复抗肿瘤免疫反应。此外，抗TIGIT抗体与抗PD-(L)1疗法具有协同效益。 证券分析师：霍亮E-MAIL：huoliang@tpyzq.com执业资格证书编码：S1190523070002 ⚫Tiragolumab是TIGIT靶点研发的风向标。2009年基因泰克首次发现TIGIT，罗氏的Tiragolumab也是TIGIT阻断剂中研究进展最快、管线布局最广泛的的产品。Tiragolumab前期Ph2 CITYSCAPE取得积极数据后，众多药企花重金加入赛道。然而，在罗氏接连宣告两项Ph3研究失败后，一些药企选择退出TIGIT靶点的开发。 ⚫SKYSCRAPER-01积极的OS数据让市场重新审视TIGIT靶点。TIGIT本身通路复杂，关于TIGIT作用机制仍没有明确答案。TIGIT抗体Fc功能的存在或缺失对临床疗效的影响，也有待观 察 。 我 们 认 为尽 管 数 据 本 身 存 在 统 计 显 著 的 问 题 ，SKYSCRAPER-01中Tiragolumab+阿替利珠单抗联合用药在OS展现的积极信号，提示了TIGIT的成药性仍未被证伪。 风险提示：新药研发风险 一、SKYSCRAPER-01OS数据显示TIGIT + PD-L1延长患者中位生存期6.2月 2023年8月23日，罗氏披露了Ph3 SKYSCRAPER-01第二次中期分析的OS数据，研究表明，在PD-L1高表达的1L NSCLC患者治疗中，Tiragolumab(TIGIT)联合阿替利珠单抗(PD-L1) 治疗组的mOS为22.9个月，阿替利珠单抗单药组mOS为16.7个月,HR为0.81[95% CI：0.63，1.03]。第二次中期分析于2023年2月进行,截止日期为2022年11月，中位随访时间为15.5个月。联合治疗组具有良好的耐受性，没有发现新的安全信号。SKYSCRAPER-01仍在进行中，最终OS完整数据需等待。 二、Tiragolumab，TIGIT靶点的先行者和风向标 （一）TIGIT是肿瘤免疫治疗极具潜力的靶点 TIGIT与PD-(L)1具有协同效应，联用是主要的开发思路。TIGIT（含Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体）是一种在淋巴细胞上表达的抑制性免疫受体，Genentech的研究人员认为，TIGIT可高亲和力与其配体PVR结合，并通过三种机制抑制T细胞活化：直接抑制T细胞、在抗原呈递细胞上诱导PVR信号传导，以及抑制刺激性CD226信号传导。用抗TIGIT抗体阻断负调节可以恢复抗肿瘤免疫反应。此外，TIGIT和PD-1表达之间存在很强的相关性，特别是在肺癌的肿瘤浸润T细胞中。在小鼠模型中，阻断TIGIT和PD-L1或PD-1可协同增强抗肿瘤免疫反应并延长生存期，表明抗TIGIT抗体与抗PD-(L)1疗法具有协同效益。 （二）Tiragolumab为TIGIT领域的先行者和风向标 罗氏Tiragolumab已开展9项后期临床。TIGIT是2009年由基因泰克首先发现，罗氏的Tiragolumab也是TIGIT阻断剂研究进展最快的项目。2016年5月，罗氏开启TIGIT抗体Tiragolumab的ph1临床。2020年5月，罗氏披露阿替利珠单抗+TIGIT联合治疗PD-(L)1阳性1L NSCLC的Ph2 CITYSCAPE研究的积极数据，与安慰剂+阿替利珠单抗相比，Tiragolumab+阿替利珠单抗治疗组的ORR显著提升（66%vs24%），PFS也有很大改善（NEvs4.11个月）。基于此研究，2021年1月Tiragolumab获得FDA突破性疗法资格（BTD）认定。2021年罗氏PharmaDay显示，公司围绕Tiragolumab主要开展了9项Ph2/3临床。然而，2022年Tiragolumab联合阿替利珠单抗的两项Ph3临床先后宣告失败。2022年3月，针对ES-SCLC的Ph3 SKYSCRAPER-02研究，两项主要终点PFS和OS都未达到。同年5月，针对PD-(L)1高表达1LNSCLC的Ph3SKYSCRAPER-01研究，中期数据显示未达到PFS主要终点。 Tiragolumab的数据更新是TIGIT赛道的风向标。自罗氏广泛布局Tiragolumab相关管线，并在前期取得积极数据后，众多药企花重金加入赛道。2020年5月，吉利德以1.75亿美元的首付款和2亿美元的股权投资，以及16亿美元的潜在研发资金从Arcus获得包括TIGIT单抗Domvanalimab在内的几款产品。2021年6月，GSK引进iTeos研发的TIGIT单抗EOS-448，GSK支付6.25亿美元首付款和14.5亿美元里程碑金额。2022年12月，诺华以3亿美元首付款，6亿美元或7亿美元的额外付款，18.95亿美元里程碑款，获得百济神州TIGIT抗体Ociperlimab的美国、加拿大、欧洲多国及日本的权益。在罗氏接连宣告两项Ph3研究失败，以及Domvanalimab相对平庸的Ph2临床数据后，一些药企选择退出TIGIT靶点的开发。2023年7月10日，诺华与百济神州签署了Ociperlimab的终止协议。 国内多家企业布局TIGIT靶点。百济神州的Ociperlimab进度较快，目前处于Ph3阶段，信达生物、康方生物、恒瑞医药、君实生物、百奥泰、复宏汉霖等也有TIGIT靶点 的产品，处于临床早期阶段。 （三）TIGIT成药性仍需观察，科学永远在路上 SKYSCRAPER-01积极的OS数据让市场重新审视TIGIT靶点。TIGIT本身通路复杂，关于TIGIT阻断究竟如何促进抗肿瘤免疫仍没有明确的答案。一些研究者强调TIGIT信号传导通过限制细胞毒性T细胞和NK细胞的效应功能，降低先天性和适应性免疫反应。一些人则指出TIGIT的免疫抑制作用是增强调节性T细胞的活性，或者抑制DC细胞释放促炎细胞因子。目前临床上TIGIT单抗的显著差异在于其Fc功能。但是，抗体Fc功能的存在或缺失，是否会对抗TIGIT抗体的临床疗效产生影响，仍有待观察。尽管数据本身存在统计显著的问题，但是SKYSCRAPER-01第二次中期分析中Tiragolumab+阿替利珠单抗联合用药在OS方面的积极信号，提示了TIGIT的成药性仍未被证伪。 投资评级说明 1、行业评级 看好：预计未来6个月内，行业整体回报高于沪深300指数5%以上；中性：预计未来6个月内，行业整体回报介于沪深300指数－5%与5%之间；看淡：预计未来6个月内，行业整体回报低于沪深300指数5%以下。 2、公司评级 买入：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在15%以上；增持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于5%与15%之间；持有：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与5%之间；减持：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-5%与-15%之间；卖出：预计未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅低于-15%以下。 销售团队 研究院 中国北京100044北京市西城区北展北街九号华远·企业号D座投诉电话：95397投诉邮箱：kefu@tpyzq.com 重要声明 太平洋证券股份有限公司具有经营证券期货业务许可证，公司统一社会信用代码为：91530000757165982D。 本报告信息均来源于公开资料，我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。负责准备本报告以及撰写本报告的所有研究分析师或工作人员在此保证，本研究报告中关于任何发行商或证券所发表的观点均如实反映分析人员的个人观点。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成对所述证券买卖的出价或询价。我公司及其雇员对使用本报告及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。我公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务。本报告版权归太平洋证券股份有限公司所有，未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、刊登。任何人使用本报告，视为同意以上声明。