创新药周报：WCLC2023重磅临床进展梳理

证券研究报告 创新药周报20230820： WCLC2023重磅临床进展梳理 2023-08-20 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 世界肺癌大会是全球最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议。2023世界肺癌大会（WCLC2023）于2023年9月9日至12日新加坡举行，参会者来自全球100多个国家，包括外科医生、肿瘤学家、病理学家、流行病学家、患者代表等等。 该会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，该协会于1974年成立，是肺癌领域的全球性组织，目前会员已多达8000多名，致力于肺癌和其它胸部恶性肿瘤的病因学、流行病学、预防、诊断、治疗领域的研究，提供最前沿的创新理念和科研成果，旨在消除肺癌和其他胸部恶性肿瘤对人类健康的威胁。2015年第16届世界肺癌大会设置了“ChinaDay”，此后每届的中国专场中，中国的研究者和临床医生有更多机会分享国内肺癌研究的最新成果。 艾力斯在一项临床Ib研究FAVOUR中评估了伏美替尼治疗EGFRex20insNSCLC患者的疗效和安全性。 截至2023年1月18日，共有79名患者接受了治疗。30名未接受治疗的患者接受了每日一次（QD）的240mg呋莫尼治疗，49名先前接受过治疗的患者被随机分为两组，分别接受每日一次240mg伏美替尼（n=24）或每日一次160mg伏美替尼（n=25）治疗。患者基线中位年龄59.0岁（范围27-77），男性/女性分别占比41.8%/58.2%，癌症分期III期/IV期分别占比5.1%/94.9%，29.1%的患者有基线脑转移，ECOGPS0/1分别占比15.2%/84.8%。 结果显示，在未经治的伏美替尼240mgQD的队列中ORR为69.0%（95%CI:49.2%，84.7%），在经治的伏美替尼240和160mg队列中，ORR分别为50.0% （95%CI:28.2%，71.8%）和40.9%（95%CI:207%，63.7%）。三个队列中DCR分别为96.6%、95.5%、90.9%，mPFS分别为10.7、7.0和5.8个月。在具有近环和远环EGFR外显子20ins突变的患者中均观察到抗肿瘤反应，并且观察到中枢神经系统（CNS）的抗肿瘤活性。 伏美替尼耐受性良好，因治疗突发不良事件（TEAE）导致的治疗中断在三个队列中的发生率分别为0%、4.2%和4.0%。伏美替尼的安全性与EGFR-TKI一致， 最常见的AE为皮疹、皮肤干燥、指甲疾病、腹泻、口腔炎和肝酶升高。 基于这些结果，艾力斯已经启动了一项针对具有EGFR外显子20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC一线患者的全球注册III期研究。 和黄医药在本次会议上首次公布了MET抑制剂赛沃替尼治疗METex14跳变的NSCLC临床数据。 这项研究是一项单臂、多队列、多中心、开放标签的IIIb期研究。未经治疗的晚期或转移性METex14突变NSCLC患者被纳入队列2（1L），接受600mg（体重 ≥50kg）或400mg（体重<50mg）的赛沃替尼QD治疗，21天为一个疗程。主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据RECIST1.1评估的总有效率（ORR）。次要终点主要包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、反应时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。本次报告公布了队列2的结果，所有入选的患者都有至少6个月的随访或已治疗结束。 在数据截止日期（2022年12月13日），87名患者被纳入队列2，具有以下主要基线特征：中位年龄，70岁；男性58.6%；腺癌型80.5%；肺肉瘤样癌型8.0%；入组时临床IV期，88.5%；脑转移（11.5%）。中位治疗持续时间为8.02个月（范围：0.4,14.5）。在至少有一次基线后肿瘤评估的可评估患者中（n=84），IRC评估的ORR为59.5%（50/84，95%CI:48.3%，70.1%），所有50名患者均获得部分缓解，DCR为95.2%（95%CI:88.3%，98.7%）。在完整分析集中 （n=87），IRC评估的mDoR未达到，mTTR为1.4个月（95%CI:1.4，1.5）；mPFS随访时间为8.3个月，mPFS为12.6个月（95%CI:8.5，-），6个月PFS率为 76.2%（95%CI:65.2%，84.1%），12个月PFS率为61.0%（95%CI:47.7%，71.8%）；mOS随访时间为9.7个月，未达到mOS。 86名患者（98.9%）报告了至少一次治疗突发不良事件（TEAE），67名患者（77.0%）经历了≥3级的TEAE。85名患者（97.7%）发生与治疗相关的TEAE （TRAE），58名患者（66.7%）发生≥3级的TRAE，最常见的（≥5%）事件是肝功能异常（21.8%）、丙氨酸氨基转移酶升高（16.1%）、天冬氨酸氨基转移酶增加（13.8%）、低钾血症（5.7%）、外周水肿（5.7%）。 Iruplinalkib(n=143) Crizotinib(n=149) PFSbyIRCmPFS,months(95%CI) 27.70(26.25-NE) 14.62(11.07-16.49) HR(98.02%CI) 0.344(0.226-0.523) PFSbyINVmPFS,months(95%CI) 27.70(23.95-NE) 14.75(11.10-16.56) HR(95%CI) 0.399(0.287-0.555) mDoRbyIRC,months(95%CI) 26.78(25.79-NE) 12.88(10.97-14.72) mDoRbyINV,months(95%CI) 27.63(23.98-NE) 14.59(9.36-14.75) 24-monthOSrate(%)(95%CI) 85.6(78.6-90.5) 84.0(76.8-89.0) ORRbyIRC,n(%) 133(93.0) 133(89.3) 95%CI 87.5-96.6 83.1-93.7 ORRbyINV,n(%) 126(88.1) 125(83.9) 95%CI 81.6-92.9 77.0-89.4 mTTRbyIRC,months(range) 1.84(0.5-11.1) 1.84(0.9-9.1) PtswithmeasurableCNSmetastases* 11 15 iORRbyIRC,n(%) 10(90.9) 9(60.0) Ptswithmeasurable/non-measurableCNSmetastases 38 39 iORRbyIRC,n(%) 22(57.9) 10(25.6) CNSprogressionbyIRC,NofPts(%) 10(7.0) 19(12.8) Cause-specificHR(95%CI) 0.235(0.100-0.552) 伊鲁阿克INSPIRE研究是一项随机、开放、多中心的III期临床研究，旨在既往未接受过ALKTKI治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌 （NSCLC）患者中评价伊鲁阿克（口服180mg，每日一次；前7天导入期内为60mg每日一次）对比克唑替尼（口服250mg每日两次）的有效性和安全性。主要研究终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。本研究的主要研究者是中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授，研究在全国40家医院开展。 2019年9月4日至2020年12月2日之间，共292例患者入组并接受治疗 （伊鲁阿克组143例；克唑替尼组149例）。本次发表的研究结果是基于独立数据监察委员会（IDMC）审核的期中分析结果（期中分析数据截止日期：2022年11月13日）。伊鲁阿克组与克唑替尼组的中位随访时间分别为23.98个月和24.54个月。结果显示，主要研究终点PFS（IRC基于RECISTv1.1）达到预设标准，伊鲁阿克组较克唑替尼组PFS显著改善，两组的中位PFS分别为27.70个月和14.62个月 （风险比，0.344[98.02%置信区间0.226-0.523]）。在次要终点缓解持续时间（DoR）和颅内疾病控制上，伊鲁阿克组也显著优于克唑替尼组。在本研究中伊鲁阿克的安全性与伊鲁阿克既往研究安全性特征一致，安全性良好，较克唑替尼治疗未增加安全性风险。 Amivantamab是强生研发的EGFR×c-Met双抗，本次会议上强生公布了amivantamab治疗原发性METex14跳变NSCLC患者的初步数据。 CHRYSALIS是一项正在进行的amivantamab治疗晚期非小细胞肺癌的临床I期研究，纳入了原发性METex14患者，这些患者在标准治疗后疾病进展或拒绝标准治疗。患者在前4周（第1周期）每周接受批准剂量的amivantamab单药治疗（1050mg或1400mg，若体重≥80kg），此后每两周接受一次治疗。研究者根据RECISTv1.1评估疗效。在基线、治疗期间和治疗结束时收集循环肿瘤DNA（ctDNA），以进行探索性耐药性分析。 截至2023年2月22日，97名原发性METex14患者接受了amivantamab治疗，并进行了≥1次基线后疾病评估或因任何原因停止治疗。患者中位年龄为70岁（43-88岁），54%为女性，48%为亚洲人，39%为白人，14%为基线脑转移。中位随访时间为7.9个月。16人未经治疗，28人曾接受过治疗但未经MET抑制剂治疗，53人接受过MET抑制剂治疗。全部人群的ORR为33%；未经治患者的ORR为56%，未经MET抑制剂治疗的患者为46%，经MET抑制剂治疗患者为19%。在32名应答者中，mDOR为11.2个月（95%CI，4.3-19.1），14例患者DOR≥6个月，15例正在接受治疗。在49名病情稳定的患者中，除1例外，其余均显示肿瘤大小缩小。总体临床获益率（CBR）为69%；未经治患者的CBR为88%，未经MET抑制剂治疗的患者为64%，经MET抑制剂治疗患者为66%。 最常见的治疗突发不良事件（TEAE）是皮疹（76%）、输液相关反应（72%）和甲沟炎（45%）。41例（42%）患者经历了严重程度≥3级的TEAE，其中19名 （20%）患者的TEAE与治疗有关。与治疗相关的剂量中断、减少和中断分别发生在24名（25%）、11名（11%）和8名（8%）患者中。导致治疗相关停药的3级以上AE为肺炎、输液相关反应、外周水肿和呼吸困难（各1例）。 强生：Amivantamab联合疗法治疗EGFRTKI经治患者mPFS达14个月 证券研究报告 强生在本次会议上还更新了amivantamab与三代EGFRTKIlazertinib、卡铂、培美曲塞（LACP）联合疗法治疗奥希替尼进展的NSCLC患者的随访数据。 CHRYSALIS-2研究（NCT04077463）的LACP队列纳入了复发/难治性EGFR突变的晚期NSCLC患者，这些患者在接受EGFR-TKI作为最后一线治疗（最多接受过先前3线治疗）时或之后发生疾病进展。患者在前4周每周静脉注射1400mg（1750mg，≥80kg）的amivantamab，从第3周期开始每3周注射1750mg （2100mg，≥80kg），再加上每天口服240mg的拉泽替尼，并以21天为一个周期注射培美曲塞（500mg/m2）和卡铂（前4个周期AUC5）。研究者根据RECISTv1.1评估疗效。 入组的20名患者中位年龄为61岁（38-76岁），55%为女性，