创新药周报：肿瘤临床指导原则出台，国产新药头对头梳理

www.hczq.com@2021华创版权所有华创证券医药团队2021-7-11创新药周报202107011：肿瘤临床指导原则出台，国产新药头对头梳理 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。7月2日，CDE发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》和《化学药品创新药上市申请前会议药学共性问题相关技术要求（征求意见稿）》。文件指出：在抗肿瘤药物研发的关键性临床阶段，应尽量为受试者提供临床实践中最佳治疗药物作为对照，也就是试验药物需要与已上市的首选标准治疗药物进行“头对头临床研究”。本周周报，我们梳理了近年来国产新药与同靶点标准治疗药物真正意义上的“头对头临床研究”（不包括同靶点不同代数、组合vs单药、不同用药剂量、不同用药时长等）。3国产新药研发趋势——以临床价值为导向资料来源：CDE，Clinical trials，华创证券┃《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》┃部分国产新药III期头对头临床统计药物靶点公司进度登记号埃克替尼vs 吉非替尼EGFR贝达药业成功NCT01040780多纳非尼vs 索拉非尼VEGFR泽璟制药成功NCT02645981泽布替尼vs 伊布替尼BTK百济神州成功NCT03734016西格列他vs 西格列汀PPAR vs. DPP4微芯生物成功NCT02173457HX008 vs PembrolizumabPD-1乐普生物III期NCT04750083康柏西普vs 阿柏西普VEGF康弘药业III期终止NCT03577899 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。4埃克替尼vs 吉非替尼资料来源：CDE，Clinical trials，华创证券┃ICOGEN试验PFS数据埃克替尼和吉非替尼的头对头III期ICOGEN试验，是全球第一项表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）之间的直接对照研究。该试验共入组了399例接受2/3线治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其中200名患者（可评估199名）接受埃克替尼治疗（125mg，TID），199名患者（可评估196名）接受吉非替尼治疗（250mg，QD），主要研究终点为无进展生存期（PFS）。试验结果表明，埃克替尼对照吉非替尼在中位PFS指标上达到非劣效性（4.6个月vs3.4个月），埃克替尼引发的用药相关不良事件与吉非替尼相比较低（61%vs70%）。与吉非替尼相比，埃克替尼具有相同的疗效和更少的毒副反应。2011年6月8日，埃克替尼获批上市，用于NSCLC患者二/三线治疗。┃ICOGEN试验安全性数据 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。5多纳非尼vs 索拉非尼资料来源：ShukuiQin et al. DonafenibVersus Sorafenib in First-Line Treatment of Unresectable or Metastatic Hepatocellular Carcinoma: A Randomized, Open-Label, Parallel-Controlled Phase II-III Trial，华创证券┃ZGDH3试验OS数据多纳非尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的III期ZGDH3试验釆用了非劣效转优效设计，入组受试者按1:1随机接受口服多纳非尼（0.2g，BID）或索拉非尼（0.4g,BID）治疗。主要研究终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、安全性和药代动力学指标等。试验结果表明，在纳入全分析集的患者（多纳非尼组328例，索拉非尼组331例）中，相较于索拉非尼，多纳非尼延长了患者的中位OS（12.1个月vs10.3个月），多纳非尼与索拉非尼治疗组中位PFS为3.7个月vs3.6个月，ORR为4.6%vs2.7%，DCR为30.8%vs28.7%；多纳非尼3级以上药物相关不良事件发生率显著降低（38%vs50%）。2021年6月9日，多纳非尼准上市，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。┃ICOGEN试验安全性数据 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。6泽布替尼vs 伊布替尼资料来源：百济神州官网，华创证券┃ALPINE试验ORR数据2021年4月28日，百济神州宣布BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽®）在一项头对头全球III期临床试验的中期分析中取得疗效（主要终点）和安全性（次要终点）的积极结果。ALPINE头对头比较了泽布替尼与伊布替尼对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（r/rCLL）患者（经一线以上治疗）的治疗作用，入组受试者按1:1随机接受泽布替尼（160mg，BID）或伊布替尼（420mg，QD）治疗。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）等。试验结果表明，泽布替尼治疗组与伊布替尼治疗组ORR为78.3%vs62.5%（单侧p值<0.0001显示非劣效性），12个月PFS率为94.9%vs84%，12个月OS率为97.0%vs92.7%；不良事件导致治疗中止发生率为7.8%vs13.0%。表明泽布替尼为患者带来更高的疗效与更优的安全性。┃ALPINE试验安全性数据 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。7HX008 vs Pembrolizumab资料来源：Clinical trials，华创证券┃HX008与K药头对头临床试验PD-1单抗HX008联合化疗（培美曲塞+铂）对比K药（Pembrolizumab）治疗晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的II/III期临床研究已经启动。该临床试验计划招募700名患者，随机进行HX008（200mg，Q3W）联合化疗与K药（200mg，Q3W）联合化疗治疗，主要研究终点为ORR和PFS。 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。8西格列他vs 西格列汀资料来源：WEIPING JIA et al. Efficacy and Safety of Chiglitazarvs. Sitagliptin in Patients with Type 2 Diabetes: A 24-Week, Randomized, Double-Blind, Noninferiority Phase 3 Trial (CMAS)，华创证券┃CMAS试验有效性及安全性数据西格列他是一种新型PPARα/γ/δ泛激动剂，在II期临床试验中显示了良好的血糖控制和脂质调节作用，且安全性良好。CMAS试验旨在比较希格列他与DPP-4抑制剂西格列汀在饮食和运动控制不足的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。患者随机接受西格列他（32mg、48mg，QD）与西格列汀（100mg，QD）治疗。主要研究终点为24周时糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。试验结果表明，西格列他与西格列汀在24周时具有相当的HbA1c降低效果，各研究组总体不良事件发生率相当。该研究结果证明，与西格列汀相比，西格列他在降低糖化血红蛋白指标中达到非劣效性，且耐受安全性良好。 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。9康柏西普vs 阿柏西普资料来源：Clinical trials，医药魔方，Wind，华创证券┃康柏西普对照阿柏西普三期临床试验设计PANDA试验是评估康柏西普（0.5mg、1.0mg）眼用注射液对照阿柏西普（2.0mg）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的疗效和安全性的全球多中心III临床试验。康柏西普与阿柏西普需持续给药，在第1天、第4周、第8周各接受一次玻璃体注射，3次注射后，康柏西普每12周注射一次，阿柏西普每8周注射一次，持续给药到92周。受新冠疫情影响，大量受试者偏离试验规定的给药方案，PANDA试验未能达到预期目标，2021年4月10日康弘药业宣布停止该临床试验。 目录本周创新药重点关注全球新药速递0103第二部分国内创新药回顾02 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。11本周创新药企涨跌幅创新药企本周涨幅前5分别为：科济药业（+7.9%）神州细胞（+6.8%）加科思（+6.1%）康乃德（+4.7%）天演药业（+3.7%）跌幅前5分别为：先声药业（-15.0%）康希诺-H（-13.4%）荣昌生物（-12.2%）嘉和生物（-11.7%）和黄医药-H（-11.1%）资料来源：Wind，截至2021-7-10，华创证券-15.0%-13.4%-12.2%-11.7%-11.1%-10.7%-10.3%-10.0%-10.0%-9.8%-9.3%-9.2%-8.0%-8.0%-7.4%-7.2%-7.0%-7.0%-6.9%-6.8%-6.6%-6.2%-6.2%-6.1%-5.9%-5.9%-5.6%-5.3%-4.4%-3.9%-3.4%-3.2%-3.1%-3.1%-3.0%-2.7%-2.1%-1.9%-1.6%-1.4%-1.3%-1.2%-1.1%-0.9%-0.9%-0.8%-0.7%0.3%2.6%3.1%3.7%4.7%6.1%6.8%7.9%-20%-15%-10%-5%0%5%10%先声康希诺-H荣昌嘉和和黄-H拓臻微芯艾迪贝达巨诺君实-H中国抗体基石石药开拓恒瑞和黄-N中生翰森汉霖和铂艾力斯君实信达百济-H前沿华领云顶康方再鼎泽璟再鼎-H德琪百奥泰百济-N永泰亘喜欧康维视传奇康宁杰瑞康希诺天境东曜凯因万春迈博亚盛金斯瑞诺诚健华歌礼天演康乃德加科思神州细胞科济 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。12Biotech公司最新市值（亿元）资料来源：Wind，截至2021-7-10，华创证券1932 1176 1041 1001 724 607 605 416 402 388 387 351 348 256 218 191 177 176 169 162 155 155 147 145 135 134 101 100 97 95 75 75 71 68 63 57 50 49 42 39 37 33 27 26 22 17 05001000150020002500百济康希诺再鼎信达和黄君实金斯瑞荣昌天境康方贝达诺诚健华传奇先声神州细胞康宁杰瑞开拓云顶微芯汉霖科济泽璟基石加科思艾力斯欧康维视德琪百奥泰艾迪亚盛永泰康乃德巨诺前沿嘉和和铂亘喜凯因迈博天演华领歌礼万春中国抗体东曜拓臻 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。13本周创新药企重点公告恒瑞医药：1、子公司福建盛迪医药注射用HR20013获得药物临床试验批准通知书，将开展预防化疗后恶心呕吐的人体临床研究。2、甲磺酸阿帕替尼片获得药物临床试验批准通知书，将开展卡瑞利珠单抗（