生物医药行业：BCMA抑制剂的管线及专利调研报告

智慧芽新药情报库 BCMA抑制剂的 管线及专利调研报告 Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司版权所有 本报告由智慧芽生物医药运营部制作，数据来源于智慧芽新药情报库 新药情报库 新药情报库 5 目录 CCoontennttsents 新约 01靶点简介 02管线药物 03专利分析 04总结 新药價 https://synapse.zhihuiya.com, Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司版权所有 智慧芽|新药情报库 AI驱动的全球新药情报专业服务商药馆 为支诗全球生物医车车业发展及用科技小于拓实生命边界，帮助更图企业、高校、政府反个人等一站式含询新药信报，智械寺新药情法库承诺 基于全球专利文献，挖据药物早期情报，串联奋床和医药瓷讯，日200+π发工程师、50+算法工程币和50-药孚专家刊 造，实现亿级药物数据秒级新。 我们可以帮您 研发塞道节选：通过多维度竞争格局情报，发现早期研发机会，符选合适的妇点，适应症/技术 项日价值评估：了解项日的研发进展：尽调核心专利证研发机构：预估新药发屋前量：评估项日价值 ，选择投瓷标的：基于机构管线、技术平台、营收和投融瓷等信息，全面评价投瓷对象 生成分析报告&持续监空：利用自定义分析快速生成调研报告，同设定青报监控，独时独地了解调研对豪的一举一动 报告数据说明 1）报告效据来源召急专行系情片：免还含全球沟 新系数据 2）表格中和有详安的药物动点、活应拉、！ 新均可点击言接跳至放于库含石许 3）区数据公开、缔计周期及检索方法的差不心，本 报后敬据工能产牛误差，仅供行业内态考，本报告不方追成的实业损失负击 智点芽新药吉报,库致二决设数据更全、更新更快、历量更好忙专业效括报产品，工2023二5月底，设库含1300 门+么药专和，6200勺+文献，7.1勺+等药，1.5上+化点，1.方+适应症、879万+么药剂,动、别1方+临床试验、2心万+医药瓷讯笋效治干。 欢迎全世界弱友使用！ Web端（推荐使用wieh端，使开体验和教括维既更为全百) https://synapse.zhihuiya.com/ 点市打开或搭贝蹭擦至测充器打开） 小程序端 扫折小程序决速体验 新药情报库新药情报库新药情报库 第一部分 新药情报库 靶点简介 新药情 新药情报库新药情报库新药情报库新药情报库 新药情报库新药情报库 新药情报库新药情报库新药报库新药情报库新药情报库 新药报库 新药榨 Web端（推荐使用web端，使用体验和数据维度更为全面） https://synapse.zhihuiya.com/ （点击打开或拷贝链接至浏览器打开） 智芽新药吉按库为您提供海量空球新药数免变查剂服务https://synapse.zhihuiya.cam, Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司司版版权权所所有有 1.1BCMA的结构与表达 6CysteineResidues B细胞成熟抗原（Bcellmaturationantigen，BCMA)：又 称CD269、TNFRSF-17，由2.92-kbTNFRSF17基因编码，该 Extracellular Trans- membraneTRAFbindingdomain 基因由3个外显子和2个内含子组成（图1-1）[11。BCMA是 种含有184个氢基羧的20.2-kDa1ⅢI型跨膜糖蛋白，纽胞外N末 端含有6个半胱氨的保守基序[2-5，它是肿瘤坏死因子受体 （TNFR）超家族的成员I6]人源BCMA有四种天然剪接变体， 具有不同的受体结合亲和力、膜罐定能力和细胞内结构域信 号3,:1。 5'UTR domaindomain Exons233 图国利 3'UTR (plasmablasts]-5和PCsl9上表达。在一些记忆B细胞和浆细胞样树突状细胞上也可微弱检测到nBCMA在幼稚B纽胞、造血干纽胞中检测 不到，在大多数正常非血液组织中也险测不到，除了晕丸、气管和一部分胃肠道等，这些器官由于含有PCs而可以检测到」!1-：BCMA的上调 是由Blimp-1诱导的：Blimp-1是一种参与PCs发育和存活的重要转录因子12 智热芽新药吉授库为您提供海量全球新药数免费查沟服务 https://synapse.zhihuiya.comj CCooppyyrirgihgt@ht2©02230智2慧3芽智信慧息芽科技信(息北京科)有技限(北公司京版)有权所限有公司版权所有 1.2BCMA的信号通路 BAFF BCMA有两个激动剂配体（图1-2）：增殖诱导配体（APRIL）和B细胞 Bone激活因子（BAFF），主要由骨髓基质细胞、破骨细胞和巨噬细胞以旁分 APRILMarrow Macrophage_Osteoclast 泌的方式在骨髓中分泌。APRIL对BCMA的亲和力比BAFF高得多，它也 Bonemarrow stromacells y-secretase SBCMA 与TACI结合，而BAFF对BAFFR的选泽性更强：APRIL/BAFF与BCMA结 合后，与BAFF-R和TACI协同凋节B细胞的增殖、成熟和存活，以及向浆 细胞（plasmacells,PCs）的分化1u19l BAFF-R BCMA TACI 致病机制：一些异常浆红胞，如多发性骨髋癌（MM）红饱中，BCMA过农达，使得多种生长和存活信号级联被过度激活，最常见的是通过NFkβ，导致抗凋亡蛋白的上调和细胞粘附分子、血管生成因子和免疫抑制 NF-KB -2BCMA款信通3 Cellsurviva Immunosuppressivemolecul AngiogenesisfactorsCelladhesionmolecule 智热芽新药吉授库为您提供海量全球新药数免费查沟服务 https://synapse.zhihuiya.com; 分子的产生。这些导致MM细胞的存活率增加。膜上的BCMA可V-分泌 酶切割并以可溶性BCMA（sBCMA）的形式释放到血浆中。sBCMA可以与APRIL和BAFF结合：这可能会干扰BCMA信号通路的激活：在MM患者中，血清APRIL和BAFF水平比建康对照组升高约5倍[20]，并且MM分期 越晚期，检到的死体浓度越高211 CCooppyyrirgihgt@ht2©02230智2慧3芽智信慧息芽科技信(息北京科)有技限(北公司京版)有权所限有公司版权所有 第二部分 新药情报库 新药情报库 管线药物 新药情 药情报库新药情报库新药情报库新药情报库 新药情报库新药情报库 新药情报库新药情报库 新药报库新药情报库新药情报库 ( 02新药情报库新药榨 Web端（推荐使用web端，使用体验和数据维度更为全面） https://synapse.zhihuiya.com/ （点击打开或拷贝链接至浏览器打开） 智芽新药吉按库为您提供海量空球新药数免变查剂服务https://synapse.zhihuiya.cam, Copyright©2023智慧芽信息科技(北京)有限公司司版版权权所所有有 2.1全球BCMA管线药物概况 2.1.1靶点及适应症分布 非在研韩物发现临床前 临床申请 ■临床新偿不明 早期临床1期 临床1期 临床1/2期 临床2期临床3期 ■申持上市 批准上市 区之「：非产首丨的范卢及药物严层汁发阶价股的分有点击图片，登录后可查君更多信息！ 图》丰名前十的适应让及上药物所发价的分布 点击图片登录后三查看更多信息！ 根据智意芽新药情报库数据对BCMA靶向药物的具体靶点进行统计：在165款管线药物中，97款为BCMA靶向药，占总管线药物的58.8%图2-1）。 为寻求差异化钟究，一些机构及时转向BCMA联合其他靶点的双抗、三抗等究，其中22款为BCMA+CD3双特异性靶向药，11款为BCMA+CD19双特 异性靶向药，3款为BCMA+SLAMF7双特异性靶向药： BCMA高度限制性表达于浆母细胞和PCS：且在MM患者中，BCMA在PCs上过表达，早期研究显示，抗BCMA抗体在体外对MM细胞具有强大约纽胞 毒性，基于诸如此类的研究，各研发机构纷纷布局MM，导致BCMA靶向药物的适应症分布高度集中（图2-2），造成资源的浪费，值得注意的是：除MM等肿瘤领域的适应症外，有的药物布局了自身免疫系统疾疯，信达生物与引鹿生物共同开发的伊基仑衰注射液，还布局了POES综合征， POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变，目前全球仪有一款治疗药物沙利度胺（Thalidomide）在日本获批，国内尚无标准的治疗方法。 智热芽新药吉授库为您提供海量全球新药数免费查沟服务https://synapse.zhihuiya.comjCCooppyryigrhigt@h2t©0232智02慧3茅智信慧息科芽技信(北息京科)有技限(公北司京版)权有所限有公司版权所有 2.1.2药物类型 BCMA为组胞膜表面的糖蛋自质，结构复杂，要开发出具有足够特 异性的小分子靶向药物比较困难，而生物药，如单克瑾抗体，更易 于与BCMA高特异性结合。在实际开发中也是如此，据智慧芽新药情报库数据统计：目前开发的靶向BCMA的管线药物：均为生物药其中以CAR-T为主，共有91个，白总管线药物的55%。 日前，多种创新的BCMA靶向治疗方式，包括抗体偶联药物ADC！ CAR-T细胞和双特异性T细孢接合器(BispecificTcellengager,BiTE) （右图2-3】，正在积极进行临床开发。药吻类型不同，给药方式、药 代动力学、安全性甚全疗效也有较大不同。 nx 图2-3排多前十终物类型及其约所屏印发分个 （点击图片，登求后可查看更多信息） cytokines Mcelldeath BITE Cytotoxkc payload ADC MMcelldeatl a.CAR-T：CAR-T纽.包上的BCMAScFV结构域与MM细胞表面的 BCMA结合，激洁CAR-T细胞，释放细胞毒性因子导致MM细 胞死亡，b.BiTE：BCMA/CD3以sc.Fv融合的BiTE同时结合CD3 和BCMA，促进T细拍与MM细胞交联：之后CD4+/CD8+T细胞 活化并分泌细胞毒性因子，导致MM细胞死亡：C.ADC：在与 CART Cytote 医2-43CMA+E疫疗内和约物光至11 MM纽包表而的BCMA结合后：ADC首先被内化，连接子（linker） 在溶酶体或内内部水解，释放导致细胞死亡的有效载荷 智热芽新药吉授库为您提供海量全球新药数免费查沟服务 https://synapse.zhihuiya.com (payload)（左图2-4）， CoCpyoripgyhtr@ig2h0t2©3智2慧02芽3信智息慧科技芽(信北京息)有科限技公(司北版京权)所有有限公司版权所有 2.1.3临床试验的国家地区分布 据智慧芽新药情报库数据统计，全球共开展357项关于BCMA药物的 临床试验，一些有实方的药企出于未米在多国上市或其他考量，采取国际多中心的临床试验方案：所以按照国家为单位进行统计时，会切 割这类试验项目，终统计得到1192项（图2-5、2-6） 其他,259,22% 其值,259/22% 激波兰,兰28,,2%28,2% 国韩,3国1,3,%31,3% 书希8,3腊8,3,%38,3% 中国,155,13% 中国,155,138 美美国国，1,417,4172%,12% 西西斑班班牙牙，7,57,65%,6% 背荷兰,兰43,,4%43,4% 日本,44,4% B本,44;4% 比利时,45,4% 德德国，国6,6,666%,6% 法国,61,5% 比;利时,45,4%国,61,5% Max:158 英国,46,4% 加拿大,56,5% 英国,46,4%如拿±,56,5% 息意大大利利4,84.48%,4演%大利至澳，大5利0亚,4,50,4% 图2-6MA-物的个球临床计验