氘代平台快速创新，布局PROTAC下一蓝海

海创药业（688302） 公司研究/公司深度 氘代平台快速创新，布局PROTAC下一蓝海 报告日期： 2023-7-13 收盘价（元） 50.32 近12个月最高/最低（元 78.77/29.91 总股本（百万股） 99.02 流通A股（百万股） 42.85 流通股比例（%） 43.27 总市值（亿元） 49.82 流通市值（亿元） 21.56 投资评级：买入（首次） 公司价格与沪深300走势比较 100% 80% 60% 40% 20% 0% -20% -40% 海创药业沪深300 分析师：谭国超 执业证书号：SAC:S0010521120002电话：055516888 邮箱：tangc@hazq.com 主要观点： 药物氘代与PROTAC平台化技术，支持持续研发输出 公司氘代药物研发平台具有各开发环节的全链能力，研发团队在氘代药物立项、筛选及临床路径开发上具备丰富的经验及国际竞争优势。公司基于氘代技术平台已拥有HC-1119、HP530S等多项重大创新药物，其中HC-1119已推进至申报上市阶段，平台具有确定性。公司PROTAC蛋白降解药物研发平台拥有多项自主专利，已有多个管线在研，HP518、HP568、HC-X029、HC-X035等临床前数据良好，处在国内外PROTAC药物研发第一梯队。 首款产品氘恩扎鲁胺申报上市，二代AR抑制剂格局好 氘恩扎鲁胺是国产第二款二代AR抑制剂1类新药，目前在售的创新药为辉瑞/安斯泰来的恩扎卢胺和恒瑞医药的瑞维鲁胺，竞争格局好。HC-1119是恩扎卢胺的氘代产品，更少剂量具有更高的有效性、更优的安全 性、病人依从性好，化合物专利有效期至2032年，短期无仿制药上市竞争风险。后续已同时开展了针对转移性去势抵抗性前列腺癌症的一线治疗（全球多中心）、末线治疗两个注册性III期临床试验研究。 医保支付及集采政策透明细化，创新药研发环境改善支持创新 随着近几年国家医保谈判逐渐成熟，强控费趋势逐渐放缓，从2022年医保国谈、2023药械集采政策来看，具有明确临床获益的药物支付端逐渐宽松，鼓励国内创新药物研发。公司自主专利充实，技术平台及差异化靶点布局形成优势。 投资建议 我们看好公司氘代技术及PROTAC新药研发平台，平台化技术奠定创新药企业持续研发；看好公司氘恩扎鲁胺上市后的销售放量；公司在去势转移性前列腺癌及AR拮抗剂领域的深度布局，管线推进进展稳定。我们预计2023~2025年营业收入为0.02亿元、1.54亿元、3.91亿元，同比增长29.9%、7060.8%、154.4%。公司尚处于持续研发投入、临近商业化阶段，预计未来几年将维持亏损，2023~2025年归母净利润为- 2.48亿元、-1.17亿元、-0.33亿元，持续收窄。首次覆盖，给予“买入”评级。 风险提示 审批准入不及预期风险、行业政策风险、销售浮动风险、成本上升风险。 敬请参阅末页重要声明及评级说明证券研究报告 重要财务指标单位:百万元 主要财务指标 2022A 2023E 2024E 2025E 营业收入 2 2 154 391 收入同比（%） — 29.9% 7060.8% 154.4% 归属母公司净利润 -302 -248 -117 -33 净利润同比（%） 1.5% 17.6% 52.9% 72.1% 毛利率（%） 53.6% 50.2% 51.2% 51.7% ROE（%） -19.0% -18.4% -9.3% -2.7% 每股收益（元） -3.32 -2.51 -1.18 -0.33 P/E — — — — P/B 2.52 5.26 5.68 5.80 EV/EBITDA -8.51 -18.00 -19.67 -25.93 资料来源：Wind，华安证券研究所 正文目录 1海创药业：氘代技术+PROTAC平台型创新药企6 2氘代技术+PROTAC平台核心技术11 2.1药物氘代：“氢”变“氘”快速升级MEBETTER11 2.1.1氘代技术：规避原有专利，加快新药研发11 2.1.2公司布局：多项海内外氘代技术专利，支持自主创新11 2.2PROTAC蛋白降解药物平台技术12 2.2.1PROTAC技术：蛋白降解药物兴起，海内外竞相布局12 2.2.2公司布局：围绕AR靶点深化前列腺癌适应症新疗法13 3差异化靶点竞争优势，深度布局前列腺癌14 3.1氘恩扎鲁胺（HC-1119）：疗效优异，MCRPC多线治疗14 3.1.1疾病领域：转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）高死亡率14 3.1.2竞争格局：二代AR抑制剂，高速增长的国内市场18 3.2HP558：潜在食管鳞癌FIC，CD44V6差异化靶点22 3.3HP501：代谢管线，高尿酸血症单药及联合用药26 3.4在研PROTAC药物：HP518、HC-X029、HC-X03529 4盈利预测与投资建议30 4.1盈利预测30 4.2投资建议32 风险提示：33 财务报表与盈利预测34 图表目录 图表1公司发展历程6 图表2公司股权结构7 图表3公司核心管理及技术人员7 图表4公司2018-2023Q1营业收入情况（万元，%）9 图表5公司2018-2023Q1归母净利润情况（亿元，%）9 图表6公司2018-2023Q1公司主要费用情况（亿元，%）9 图表7公司在研管线情况10 图表8氘代原理示意图11 图表9泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解步骤12 图表10诱导实现UPS降解的方案和作用机理12 图表11ARPROTAC技术示意图13 图表12全球临床阶段PROTAC项目13 图表13中国男性新发癌症患者数占比14 图表14美国男性新发癌症患者数占比14 图表152015-2035E中美前列腺癌新发病例（万人）15 图表162015-2030E中美前列腺癌MCRPC新增病例数（万人）16 图表17全球前列腺癌市场规模和预测（十亿美元）16 图表18中国前列腺癌市场规模和预测（十亿人民币）16 图表19转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）临床指南治疗方案17 图表202029年MCRPC主要治疗药物全球销售额变化预测（十亿美元）17 图表21AR抑制剂治疗前列腺癌的治疗机理18 图表22全球前列腺癌AR抑制剂市场规模（十亿美元）19 图表23中国前列腺癌AR抑制剂市场规模（十亿人民币）19 图表24国内上市及在研AR抑制剂19 图表25安斯泰来2012-2021恩扎卢胺销量（百万美元）20 图表26HC-1119和恩扎卢胺靶点结合能力比较20 图表27HC-1119不同剂量下的PSA控制水平21 图表28HC-1119对比恩扎卢胺的PSA控制水平21 图表29MCRPC可选择药物及氘恩扎鲁胺临床可应用治疗地位21 图表30CD44V6抑制剂作用分子机制23 图表312015-2035E中国食管鳞癌新发病例数（万人）24 图表322015-2030E中国食管鳞癌市场规模（十亿元）24 图表33国内在研CD44类靶点药物24 图表34HP558对RTK信号通路的体外抑制情况25 图表35HP558临床前动物实验抗肿瘤有效性25 图表36HP558与吉达列西联用有效性25 图表372015-2035E中美高尿酸血症患病人数（百万人）26 图表382015-2035E中美痛风患病人数（百万人）27 图表39URAT1抑制剂治疗机理27 图表40URAT1靶点药物研发格局28 图表41HP501药代PK线性关系28 图表42HP518对AR的降解研究结果29 图表43HP518小鼠模型抗肿瘤研究结果29 图表44ARV-110与HP518药理学对比29 图表45业绩拆分31 图表46可比估值32 1海创药业：氘代技术+PROTAC平台型创新药企 海创药业是一家以“创良药·济天下”为使命，基于氘代技术和PROTAC靶向蛋白降解等技术平台，以开发具有重大临床需求的Best-in-Class（同类最佳）、First-in-Class（国际首创）药物为目标的国际化创新药企业。2023年3月23日，公司自主 研发的、治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的1类新药氘恩扎鲁胺（HC-1119软胶囊）的上市申请已获中国国家药品监督管理局受理，首个产品商业化在即。 图表1公司发展历程 公司成立 完成天使轮融资 HC-1119中国I期临床试验FPI HC-1119获得美国FDA批准并启动III期临床 HC-1119启动中国III期临床HP501启动中国I期临床完成B轮融资 HC-1119完成中国III期临床病人入组 HP501单药用于治疗高尿酸血症/痛风完成多项临床I/II期试验 HP558II期临床试验申请获NMPA批准 HP518在澳大利亚启动I期临床 2013 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 完成A轮融资 HC-1119获得临床试验批 入选2项科技部国家“重大新药创制”科技重大专项HP501获得《临床试验通知 HP501启动中国II期临床完成C轮融资 上交所科创板上市 HP518澳大利亚I期临床试验实现首例患者给药（FIH） 氘恩扎鲁胺（HC-1119）中国III期临床试验达到主要研究终点 HP518新药临床研究申请（IND）获美国FDA受理 资料来源：公司官网，华安证券研究所 股权结构上，一致行动人股权较集中，陈元伟作为公司最大的股东，通过AffinitisCo.、HinovaLLC、海创同力控股20.55%，其兄弟陈元伦控股3.87%。盈创动力拥有公司10.67%的股份，实际控制人为宋佳俊；海思科拥有3.28%；刘西荣拥有2.16%；HermedAlphaIndustrialCo.,Limited拥有1.92%。 图表2公司股权结构 宋佳骏 海创同力 HinovaLLC 元晖同道 陈元伟 3.63% 3.87% 10.67% 3.28% 2.16% 1.92% 3.66% 刘西荣 海思科 盈创动力 陈元伦 AffinitisLLC HermedAlphaIndustrialCo.,Limited 四川鼎祥 AffinitisCo. 100% 100% 13.26% 100% 分公司 海创北分 天府诺创 海创香港 海创药业 100% Hinova(U.S.) 100% 100% Hinova(AUS) 资料来源：iFinD，华安证券研究所 公司注重研发创新，拥有一支由陈元伟博士带领的多位资深海归博士组成的，具有多个新药成功开发经验和国内外知名药企从业经历的研发团队。公司核心技术团队对癌症和代谢性疾病等多个重大疾病的机理具有深入研究和理解，在靶标选择、化合物设计、生物模型设计、临床前研究、临床方案设计及临床研究等方面具有丰富经验和科学敏感性。截至2022年12月31日，公司共有研发人员118人，占公 司总人数比例72.84%，其中博士10人，硕士41人。 图表3公司核心管理及技术人员 姓名 职务 背景 陈元伟 董事长、总裁 瑞士洛桑大学化学博士，曾任美国艾伯维制药公司资深研究员，美国拜耳制药高级研究科学家，2005年至2008年担任白鹭医药技术(上海)有限公司首席科学官，2008年至2013年担任上海睿智化学研究有限公司药物化学研发副总裁、成都睿智化学研究有限公司总经理，2013年6月至今任海创药业董事长、总经理(总裁)，2019年至2021年兼职担任四川大学教授。 李兴海 董事、首席科技官 美国犹他大学/亨斯迈癌症研究所肿瘤学博士，美国宾夕法尼亚大学/霍华德·休斯医学研究所博士后，2007年至2012年担任美国默克公司高级科学家，2012年至2013年担任上海睿智化学研究有限公司高级总监，2013年至2015年担任阿斯利康中国创新中心总监，2015年3月至今任海创药业首席科技官，2016年11月至今任海创药业董事，2019年至今兼职担任西南医科大学教授。 代丽 董事会秘书/运营副总裁 硕士学历，2005年至201