全球及中国高磷血症药物行业蓝皮书

1 Copyright©2023ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 2023年6月 中国ESRD患者人数呈连年增长态势，2022年已超350万人 ESRD也被称为终末期肾功能衰竭，是指肾脏功能发生不可逆转的衰退，几乎完全丧失自主清除血液中的废物的能力，使得患者只能依赖肾替代治疗，即肾移植和透析治疗，以维持正常生命需要，其中多数患者通过接受血液透析治疗来延长生存期。 肾功能障碍、糖尿病、高血压等常见ESRD病因的患病率持续抬升 ESRD患者几乎完全丧失自主清除血液中废物的能力，为透析治疗刚需人群 当患者的肾小球滤过率（GlomerularFiltrationRate，GFR）小于15mL/min/1.73m2时，患者即需做透析前准备1。 ESRD的常见病因ESRD的诊疗路径 透析治疗 2022年在透患者数量~96.8万例 肾移植：2022年全国肾移植例数~1万例 肾替代治疗 ESRD患者肾脏功能丧失 肾脏功能障碍，如：肾小球疾病、囊肾疾病、急性肾损伤等 糖尿病高血压血管疾病泌尿系统梗阻 药物影响，如：非甾体抗炎药（NSAIDS），抗逆转录病毒药物等 血液透析 ~85% 腹膜透析 ~15% 血液透析 高通量血液透析血液透析滤过 血液灌流 持续性不卧床腹膜透析 日间非卧床腹膜透析夜间间歇性腹膜透析持续循环腹膜透析 强化持续循环腹膜透析 中国ESRD患病人数,2016-2035E* 由于肾脏供体缺乏，目前大多数ESRD患者都需要透析以维持生命。 ESRD患病人数（万人）ESRD患病率（%） 201620182020 2022 2035E 参考文献：1.Hashmi,M.F.,Benjamin,O.andLappin,S.L.(2023)End-stagerenaldisease-StatPearls-NCBIbookshelf,StatPearls.2.Quintela,BárbaraCibelleSoaresFariasetal.(2021)“Dietarypatternsandchronickidneydiseaseoutcomes:Asystematicreview,”Nephrology(Carlton,Vic.),26(7),pp.603–612.3.Conley,Margueriteetal.(2022)“DietaryhabitsinAustralian,NewZealandandMalaysianpatientswithendstagekidneyfailure:Apre‐specifiedcross‐sectionalstudyoftheFAVOUREDtrialparticipants,”Journalofhumannutritionanddietetics,35(6),pp.1178–1191. Copyright©2023ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 注：*目前中国尚未出现全国范围的ESRD流行病学调查结果，仅有少量单中心内的ESRD流行病学统计数据，不具有代表性。同时，肾病病因复杂与国情与饮食文化习惯直接相关2，需要考虑减少的饮食习惯对于流行病学造成的 资料来源：Journalofhumannutritionanddietetics；Nephrology；中华器官移植杂志；中华肾脏病杂志；灼识咨询 中国ESRD患者中透析治疗渗透率仅为27%，2035年中国ESRD患者的透析治疗渗透率有望达到70% ESRD患者透析率（%） 血液透析人数（万人） 中国透析治疗人数及ESRD患者透析渗透率，2016-2035E 233.9 62% 249.1 66% 70% 52.0 17% 61.1 19% 67.4 21% 73.6 22% 63.3 80.7 24% 69.3 87.6 25% 75.0 96.9 27% 82.8 106.7 30% 91.1 117.1 32% 99.8 128.0 35% 109.0 139.6 38% 118.7 151.6 41% 128.8 164.1 44% 177.2 48% 190.7 51% 204.7 55% 219.1 58% 185.3 210.3 223.2 139.3 150.3 161.6 44.7 52.4 57.9 173.3 197.6 腹膜透析人数（万人） 264.6 7.2 8.7 9.5 10.3 11.4 12.6 14.1 15.6 17.3 19.0 20.8 22.8 24.8 26.9 29.1 31.4 33.8 36.3 38.8 41.4 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 2033E 2034E 2035E 与发达国家相比，中国的治疗渗透率提升空间巨大 国家持续支持透析中心建设和透析医保报销 27% 51% 中国与发达国家ESRD患者透析治疗渗透率对比*国家政策支持不断扩大透析治疗可及性 2016年《“健康中国2030”规划纲要》为独立透析中心的建立提供了政策支持 2019 年《关于印发促进社会办医持续健康规范发展意见的通知》 鼓励社会力量参与透析中心的建设和运营 2021年《血液净化标准操作规程》增强了血液净化的可操作性，使其更为适应社会需求 72% 98% 肾透析医保报销比例高 国家医保报销比例为70%-95%居民医保、新农合医保报销比例为70%-80% 中国血液透析中心（家） 中国腹膜透析中心（家） ~13,000 中国透析中心数量连年增长，医疗资源短缺逐年得到改善 ~2,700 2016 2022 2035E Copyright©2023ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 注：*德国、日本最新渗透率为2020年更新数字，为最新公布数据；中国及美国为2022年数据 资料来源：DOPPS；各地政府官网；灼识咨询 高磷血症是ESRD患者的重要并发症，其所带来肾衰竭、心血管疾病、高血压等并发症风险将带来严重的疾病社会负担 ESRD患者高磷血症的致病机理 高磷血症的并发症及危害 高磷血症的危害 高磷血症的并发症 过量磷在体内残留 肾小球滤过率下降 透析不充分 患者对饮食限磷或透析方案的依从性差 肾衰竭 高磷（酸盐）血症 甲状旁腺激素增多 1,25-二羟维生素D合成受损 成纤维细胞生长因子23增多 直接损伤血管 心血管疾病 继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT） 血磷水平每升高1mg/dl，肾衰竭风险增加36%1 CKD患者血磷每升高1mg/dl（约0.3mmol/L），心血管事件风险增加20%2；在CKD血液透析患者中，高磷血症与心血管死亡风险显著相关 PTH分泌增加并促进继发性甲状旁腺功能亢进的进展 高血压 CKD患者收缩压与血浆磷酸盐水平 呈正相关3 氧化应激 内皮功能障碍 血管钙化 心脏纤维化 心肌能量的产生受损 白介素6增多 促炎作用 促炎作用 心肌纤维化 冠状动脉钙化 心脏收缩力下降 抑制α-Klotho表达 维生素D缺乏 机制不详，或与机体衰老有关 血管钙化 CKD各期发生风险 中国透析患者总体血管钙化患病率 高达77.4%4 每增加约0.16mmol/L， CKD4期发生风险显著增加1.61倍，5期发生风险显著增加2.85倍5 Copyright©2023ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 参考文献：1.DaJ,XieX,WolfM,etal.SerumPhosphorusandProgressionofCKDandMortality:AMeta-analysisofCohortStudies[J].AmJKidneyDis,2015,66(2):258-265.2.MajorRW,ChengMRI,GrantRA,etal.Cardiovasculardiseaseriskfactorsinchronickidneydisease:Asystematicreviewandmeta-analysis[J].PLoSOne,2018,13(3):e0192895.3.MendesM,ResendeL,TeixeiraA,etal.Bloodpressureandphosphatelevelindiabeticandnon-diabetickidneydisease:Resultsofthecross-sectional“LowClearanceConsultation”study[J].PortoBiomedJ,2017,2(6):301-305.4.LiuZH,YuXQ,YangJW,etal.PrevalenceandriskfactorsforvascularcalcificationinChinesepatientsreceivingdialysis:baselineresultsfromaprospectivecohortstudy[J].CurrMedResOpin,2018,34(8):1491-1500.5.LiJ.HeD,ZhaoW,etal.AssociationofmineralmetabolismbiomarkerswithchronickidneydiseaseinChineseadults[J].ClinExpNephrol,2021,25(7):760-770 资料来源：PatientPreferAdherence；中国血液净化；康健知识库；临床肾脏病杂志；健康向导；世界中医药；美国肾脏病杂志；灼识咨询4 全球来看，透析患者的血磷不达标率普遍偏高，影响透析年限；其中中国大陆高于平均水平 中国大陆与其它国家及地区在透患者血磷水平不达标率1中国大陆与其它国家及地区在透患者透析年限中位数对比2 根据K/DOQI推荐，在透患者血磷达标标准为3.5~5.5mg/dL 75.7% 50.7% 47.5% 日本JSDT血磷达标标准：患者血磷水平维持在3.5~6.0 mg/dL 32.0% 24.7% 中国大陆美国 德国中国台湾日本 7 单位：年 6.7 4.0 3.4* 3.7 3.9 6 5 4 3 2 1 中国大陆美国 德国中国台湾日本 关键分析 •中国大陆75.7%的在透患者血磷不达标，比例显著高于其他国家及地区 •与其它国家及地区相比，中国大陆在透患者血磷不达标率偏高，中国大陆在透患者中血磷不达标的患者比例高达75.7%，显著高于美国（71.2%）、德国（66.2%）、中国台湾（29.3%）、以及日本（24.7%），其中日本血磷达标的判定规则遵循日本透析医学会（JSDT）标准（3.5~6mg/dL为正常区间），血磷达标判定较为宽松，因此不达标率显著低于其他国家及地区。中国大陆地区在透患者每周药物排磷需求量大、临床每周未满足的排磷需求多，致使在透患者中血磷不达标的患者比例相较其他国家与地区，显著偏高。 •中国大陆在透患者的透析年限中位数仅为3.4年，透析管理水平较其它国家及地区仍有巨大的提升空间 •同时，由于中国透析质量与合并症管理（包括血磷）与上述国家及地区的差距，中国血液透析患者的透析年限中位数为3.4年，显著低于上述国家及地区。以日本为例，其全民医保可报销99%~100%的透析费用，患者仅需每月缴付少许诊疗管理费，因此透析依从性及渗透率极高，在透患者透析年限中位数亦显著高于其他国家及地区。由于在透患者透析年限中位数可间接反映在透患者生存率水平，由此可知中国大陆地区较其它国家及地区在透患者生存率方面水平亦有一定距离。 参考文献：*ZhaoX,NiuQ,GanL,HouFF,Lian