医药行业：瞄准未满足的临床需求，胰腺癌领域重磅药物蓄势待发

瞄准未满足的临床需求，胰腺癌领域重磅药物蓄势待发 西南证券研究发展中心 2023年6月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 分析师：汤泰萌执业证书：S1250522120001电话：021-68416017 邮箱：ttm@swsc.com.cn 核心观点 胰腺癌为何被成为“癌症之王”？ 手术往往是患者生命延续的唯一希望。但是，由于早期症状不典型，临床上早期发现率仅为5~7%，是所有癌症中最低的一种。临床就诊时大部分患者已属于中晚期。晚期患者目前仅有数种化疗药物可用，总生存期仅6~9个月，故称为“癌症之王”。 我国胰腺癌新发人数？ 中国胰腺癌患病人数由2016年的9.8万人增至2022年的11.9万人，复合年增长率为3.3%。预计于2024年将增加至12.7万人，并进一步增加至2030年的15.2万人，2024年至2030年的复合年增长率为3.0%。2022年，全球胰腺癌发病人数达到约51.2万人，预计于2024年有望增长至54.2万人，并进一步增至2030年的63.9万人。 主要标的： 康宁杰瑞（9966.HK）：KN046一线治疗胰腺癌的Ⅱ期客观缓解率（ORR）达50.0%，显著优于化疗方案，Ⅲ期结果预计于2023年Q3读出。 和黄医药（0013.HK）：索凡替尼联合卡瑞利珠单抗数据亮眼，ORR达55，PFS达8.8m，较对照组AG疗效显著提升。 再鼎医药（9688.HK）：尼拉帕利联合伊匹木单抗二线治疗晚期胰腺癌潜力卓越，在缺乏BRCA或DDR基因突变的胰腺癌维持治疗中也能取得良好疗效，mOS达17个月，有望实现了全人群获益。 风险提示：创新药研发的不确定性、研发进展不及预期、商业化进展不及预期、药品降价风险，医药行业政策风险等。 数据来源：《胰腺癌诊疗指南（2022年版）》，弗若斯特沙利文，西南证券整理1 目录 01胰腺癌具有“三高三低”的特点， 到2030年我国新发人数达15万人 02从指南看胰腺癌：化疗依旧主流，靶 向疗法方兴未艾 03创新药物研发迫在眉睫，康宁杰瑞、和黄医药、再鼎医药等深耕胰腺癌创新疗法 04重点企业 05风险提示 2 1.1胰腺癌的诱因包括可避免的因素及不可避免因素 胰腺癌是一种起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的恶性肿瘤。绝大多数胰腺癌开始于胰腺中的外分泌细胞的生长失控 ，胰腺的外分泌恶性肿瘤主要是来源于胰腺导管上皮的腺癌,大约占到胰腺癌的90%以上。 目前胰腺癌发生的诱因包含有： •可避免的因素：吸烟、肥胖、糖尿病、慢性胰腺炎，长期接触特定化学物质等； •不可避免因素：年龄、性别、种族、家庭遗传史等； •尚不确定的因素：饮食、缺乏锻炼、咖啡、酒精、某些情况下的胃部感染。 胰腺结构图 数据来源：AmericanCancerSociety，西南证券整理3 1.2胰腺癌死亡率高，致死率居肿瘤第七位 根据CancerJournalforClinicians，胰腺癌发病率位于36种癌症中的第14位，但其死亡率却高居第7，极高的死亡 率反映了有效治疗药物的短缺，同时也呼唤新的治疗方案或治疗药物。 2020年36种癌症的发病率和致死率 2020年全球肿瘤的发病率和死亡率 数据来源：CancerJournalforClinicians，西南证券整理4 70 60 50 40 30 20 10 0 1.3预计到2024年我国胰腺癌患病人数达12.7万人 中国胰腺癌患病人数由2016年的9.8万人增至2022年的11.9万人，复合年增长率为3.3%。预计于2024年将增加至12.7万人，并进一步增加至2030年的15.2万人，2024年至2030年的复合年增长率为3.0%。2022年，全球胰腺癌发病人数达到约51.2万人，预计于2024年有望增长至54.2万人，并进一步增至2030年的63.9万人。 胰腺癌具有“三高三低”的特点，“三高”即发病率逐年增高、复发转移率高和死亡率高；“三低”即早期诊断率低、手术切除率低和5年生存率低。 中国胰腺癌新发人数（万人） 全球胰腺癌新发人数（万人） 全球胰腺癌新发病例数 数据来源：《胰腺癌诊疗指南（2022年版）》，弗若斯特沙利文，西南证券整理5 1.4胰腺癌早期发现率低下，临床就诊时大部分患者已属于中晚期 胰腺癌恶性程度较高，进展迅速，且起病隐匿，早期症状不典型，临床上早期发现率仅为5~7%，是所有癌症中最低 的一种。临床就诊时大部分患者已属于中晚期。主要临床表现包括： 腹部不适或腹痛：是常见的首发症状。多不适加重。中晚期肿瘤侵及腹腔神经丛可导致持续性剧烈腹痛。 消瘦和乏力：80%～90%胰腺癌患者在疾病初期即有消瘦、乏力、体重减轻，与缺乏食欲、焦虑和肿瘤消耗等有关。 消化道症状：当肿瘤阻塞胆总管下端和胰腺导管时，胆汁和胰液体不能进入十二指肠，常出现消化不良症状。胰腺外分泌功能损害可能导致腹泻。晚期胰腺癌侵及十二指肠，可导致消化道梗阻或出血。 黄疸：与胆道出口梗阻有关，是胰头癌最主要的临床表现，可伴有皮肤瘙痒、深茶色尿和陶土样便。 胰腺的位置 胰腺癌的症状 其他症状：部分患者可伴有持续或间歇低热数胰腺癌患者仅表现为上腹部不适或隐痛、钝痛和胀痛等。易与胃肠和肝胆疾病的症状混淆。若还存在胰液出口的梗阻，进食后可出现疼痛或，且一般无胆道感染。部分患者还可出现血糖异常。 数据来源：《胰腺癌诊疗指南（2022年版）》，浙江大学附属第一医院，西南证券整理6 1.5胰腺癌TNM分期 胰腺癌TNM分期 转移情况 原发肿瘤T M0 （没有远处转移） M1（有肝、腹膜、肺等远处转移，包括远处淋巴结转移） N0（无淋巴结转移） N1 （扩散到1-3个附近淋巴结） N2（扩散到4个或更多附近淋巴结） T1 （肿瘤局限于胰腺内，最大径小于2cm） IA IIB III IV T2 （肿瘤局限于胰腺内，最大径大于2cm，不大于4cm） IB T3 （肿瘤大于4cm，已生长入胰腺周围组织，但未长入大血管） IIA T4（癌细胞已生长进入附近大血管） III 数据来源：常见肿瘤AJCC分期手册第八版（中文版），西南证券整理7 目录 01胰腺癌具有“三高三低”的特点， 到2030年我国新发人数达15万人 02从指南看胰腺癌：化疗依旧主流，靶 向疗法方兴未艾 03创新药物研发迫在眉睫，康宁杰瑞、和黄医药、再鼎医药等深耕胰腺癌创新疗法 04重点企业 05风险提示 8 2.1胰腺癌：化疗依旧主流，靶向疗法方兴未艾 手术切除是胰腺癌患者获得治愈机会和长期生存的唯一有效方法。然而，超过80%的胰腺癌患者因病期较晚而失去 手术机会。 近年来，基因学分子学检测技术的进步在胰腺癌发病机制、分子分型和药效等方面的研究中发挥了重要作用。基于生物学标志物的靶向治疗、免疫治疗在胰腺癌临床应用初现曙光。然而，晚期胰腺癌可干预靶点比较局限。 数据来源：《胰腺癌诊疗指南（2022年版）》,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology：PancreaticAdenocarcinoma（Version1.2022），西南证券整理9 2.1胰腺癌:化疗依旧主流，靶向疗法方兴未艾 NCCN治疗指南靶向治疗药物详情 靶向基因 通用名 商品名 原研 线数 美国 中国 进入医保时间 单药/联用 国内样本医院销售额 全球销售额 BRAFV600E 曲美替尼 /trametinib 迈吉宁 /Mekinist 葛兰素史克 1L/2L 2017 2019 2020.12 联用达拉非尼 2020:13.04万元2021:0.36亿元2022:0.53亿元 2020:15.42亿美元2021:16.93亿美元2022:17.7亿美元 BRCA1/2 奥拉帕利/Olaparib 利普卓 /Lynparza 阿斯利康 2L 2019.12 2018.8 2020.1 单药 2020:2.44亿元2021:3.3亿元2022:3.78亿元 2020:17.76亿美元2021:23.48亿美元2022:26.38亿美元 MSI-H/dMMR 帕博利珠单抗 /Pembrolizumab 可瑞达 /Keytruda 默沙东 1L/2L 2017 2018.7 - 单药 2020::2.95亿元2021:4.68亿元2022:5.03亿元 2020:150.86亿美元2021:185.45亿美元2022:209.37亿美元 RET 赛普替尼 /Selpercatinib Retevmo 礼来 2L 2020.9 2021.8 - 单药 - 2021:1.15亿美元2022:1.92亿美元 NTRK 拉罗替尼 /Larotrectinib 维泰凯 /Vitrakvi LoxoOncology 2L 2018.11 2022.4 - 单药 - 2021:0.5亿美元 恩曲替尼 /Entrutinib 罗圣全 /Rozlytrek 罗氏 2L 2019.8 2022.8 - 单药 2022:3.72万元 2020:0.2亿美元2021:0.52亿美元 靶向基因 通用名 临床试验 人数 对照组 ORR mPFS mOS 用量 国外治疗费用 国内治疗费用 BRAFV600E 曲美替尼 /trametinib+ 达拉非尼 /Dabrafenib NCI-MATCH 93 - 64% 14.6m 24.6m 曲美替尼2mg，每天一次，达拉非尼150mg，一 天两次 34.7万美元 27万元 BRCA1/2 奥拉帕利/Olaparib POLO 154 安慰剂 23.1%vs11.5% 7.4mvs3.8m 19.0mvs19.2m 300mg，每日两 次口服 20.4万美元 14.9万元 MSI-H/dMMR 帕博利珠单抗 /Pembrolizumab KEYNOTE-158 22 - 18.2% 2.1m 4.0m 2mg/kg，每三周 一次 9.7万美元 10万元 RET 塞普替尼 /Selpercatinib LIBRETTO-001 11 - 44% 13.2m - 160mg，一天两 次 13.4万美元 10万元 NTRK 拉罗替尼 /Larotrectinib NAVIGATE 2 - 50% - - 100mg，一天两 次 12万美元 - 恩曲替尼 /Entrectinib STARTRK-2 3 - 66.7% - - 250mg，一天一次 10.2万美元 13.7万元 数据来源：医药魔方，米内网，西南证券整理10 CSCO治疗指南靶向治疗药物详情 2.1胰腺癌:化疗依旧主流，靶向疗法方兴未艾 靶向基因 通用名 商品名 原研 线数 美国 中国 进入医保时间 单药/联用 国内样本医院销售额 全球销售额 KRAS野生型 尼妥珠单抗 /nimotuzumab 泰欣生 百泰生物 1 - 2008.6 2020 联用吉他西滨 2020:2.86亿元2021:3.66亿元2022:3.63亿元 - EGFR(30%-89%) 厄洛替尼 /Erlotinib 特罗凯/Tarceva 罗氏 1 2005.11 2007 2017.7 联用吉他西滨 罗氏:2020:0.39亿元;2021:0.24亿元2022:0.13亿元上海创诺:2020:482.61万元;2021:997.71万元2022:572.22万元南京力博维:2022:7.1万元江苏豪森:2021:602元;2022:5.18万元 2020:2.22亿美元2021:1.38亿美元 MSI-H/dMMR 帕博利珠单抗 /Pembrolizumab 可瑞达 /Keytruda 默沙东 1/2 2020.6 2018.7 - 单药 2020::2.95亿元;2021:4.68亿元2022:5.03亿元 2020:150.86亿