医药行业专题研究：2023 ASCO年会召开，国产创新药亮相国际舞台

医药行业专题研究 2023ASCO年会召开，国产创新药亮相国际舞台 01 证券研究报告*请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 2023年6月6日 *请务必阅读最后一页免责声明 摘要及投资建议 2023ASCO会议召开，国产创新药纷纷亮相。美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球肿瘤领域最重要、最权威的学术交流盛会之一。2023年度ASCO年会在6月2日至6月6日正式召开，众多国产创新药亮相国际舞台。 国产ADC百花齐放。科伦药业公布SKB264（TROP2ADC）治疗NSCLC数据；百利天恒公布BL-B01D1（EGFR/HER3双抗ADC）治疗实体瘤I期数据；石药集团公布SYSA1801（CLDN18.2ADC)治疗实体瘤的I期数据；翰森制药HS-20093（B7H3ADC）针对SCLC数据亮眼。映恩生物DB-1303（HER2ADC)、诗健生物ESG401（TROP2ADC）、同宜医药CBP-1018（PSMA/FRαADC）均有数据公布。此外，进口ADC方面，第一三共公布DS-8201和HER3ADC的四篇摘要，吉利德也公布Trodelvy治疗HR+/HER2-乳腺癌的最新数据。 国产双抗/多抗数据频出。恒瑞医药PD-L1/TGF-β联合EZH2治疗淋巴瘤疗效数据亮眼，入选口头汇报；百利天恒SI-B001（EGFR/HER3双抗）、SI-B001 （EGFR/HER3双抗）、SI-B003（PD-1/CTLA-4双抗）、GNC-038（CD3/4-1BB/PD-L1/CD19四抗）四款产品均有摘要公布；康宁杰瑞公布KN026(HER2)联合KN046(PD-L1/CTLA-4双抗)治疗HER2阳性实体瘤数据；康方生物公布AK104（PD-1/CTLA-4双抗）治疗G/GEJ和AK112（PD-1/VEGF双抗）治疗NSCLC两项摘要。 多项研究入选口头汇报。科伦药业KL598585（RET抑制剂）治疗实体瘤的1期研究入选口头汇报；君实生物多项PD-1相关研究入选口头汇报，针对围手术期适应 症继续推进。此外，KRASG12C抑制剂、RET抑制剂等小分子数据亮眼。 投资建议 看好学术会议带来的催化节奏。后续关注9月WCLC，10月ESMO，12月SABCS等会议。 医药创新进入高质量高标准的新阶段，医药政策“腾笼换鸟”初见成效，看好国产创新药放量。（1）国内创新药审评要求趋严，逐步与美国接轨，长期来看有利于优胜劣汰，改善国内同质化竞争格局；（2）前期集采影响出清，后续集采政策稳定，存量大品种有限，集采带来的业绩压力降级可控，且已充分预期；（3）医保降价趋于缓和，进入医保后创新药放量趋势明确，看好3月份医保执行促进今年创新药销售放量，国产创新药有望加速实现进口替代。（4）看好创新上游供应链及CXO方向。 建议关注具有新型技术平台和出海潜力的公司，ADC领域建议关注恒瑞医药，科伦药业（科伦博泰），百利天恒，荣昌生物，双抗领域关注康方生物；出海方面，百济神州泽布替尼海外业绩持续放量，科伦药业、康方生物、康诺亚/乐普生物ADC产品相继达成大金额对外授权，有望实现“借船出海”，建议关注后续潜在国产创新药对外授权带来的估值提升。 建议关注：恒瑞医药、科伦药业、百济神州、百利天恒，药明康德、康龙化成、药明生物、泰格医药等。 风险提示 创新药研发不及预期风险。产品上市申请及获批不及预期风险。医保谈判不及预期风险。竞争加剧风险。国际化进程不及预期风险。 目录 01 02 03 04 05 06 国产ADC百花齐放 CONTENTS 国产双抗/多抗数据频出多项研究入选口头汇报小分子抑制剂数据亮眼重点靶点数据比较 风险提示 01. 国产ADC百花齐放 证券研究报告 3*请务必阅读最后一页免责声明 01 科伦药业：SKB264(TROP2ADC) SKB264(TROP2-ADC)forthetreatmentofpatientswithadvancedNSCLC:Efficacyandsafetydatafromaphase2study. SKB264(TROP2-ADC)用于治疗晚期NSCLC患者:来自2期研究的疗效和安全性数据。 链接：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218898 背景: TROP2(滋养细胞表面抗原2)在非小细胞肺癌(NSCLC)中普遍过表达，并与不良预后相关。SKB264是一种新型抗TROP2ADC，使用磺酰基嘧啶-cl2a-碳酸酯连接剂偶联其有效载荷(belotecan衍生物拓扑异构酶I抑制剂)，平均药抗比(DAR)为7.4。设计目的是在循环稳定性和肿瘤细胞中ADC有效载荷的释放之间实现更有效的平衡。本次ASCO会议公司报告了SKB264治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效和安全性结果。采用免疫组化方法回顾性评价TROP2的表达水平。将提供响应与TROP2水平之间的相关分析。 方法: 这是一项针对复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC和其他肿瘤类型的患者的1/2期多中心剂量递增/扩展研究。所有NSCLC患者接受5mg/kgIVQ2W剂量的SKB264治疗。 研究人员每8周进行一次基于RECIST1.1的肿瘤评估。 结果: 截至2023年2月9日，纳入43例患者(63%男性，88%ECOGps1，中位年龄58岁[44-74])。中位随访时间为11.5个月(mo;95%ci,10.4-12.2)。中位治疗时间为5.7个月(范围0.5-14.1)。在39个可评估反应的患者中，ORR为44%(17/39,15例确认，2例待确认)，中位DoR为9.3个月(范围，1.3+至11.2+)，6个月DoR率为77%。对于EGFR野生型亚组(此前接受中位2线治疗，包括抗pd-1/L1)，ORR为26%(5/19)，DCR为89%(17/19)，中位PFS为5.3个月，9个月OS率为80.4%。对于TKI耐药EGFR突变NSCLC亚组(50%也至少有一线化疗失败)，ORR为60%(12/20)，DCR为100%(20/20)，中位PFS为11.1个月，9个月PFS率为66.7%。 67.4%(29/43)的患者出现≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)。最常见的≥3级TRAEs(发生率≥5%)是中性粒细胞计数减少(32.6%)、贫血(30.2%)、白细胞计数(WBC)减少(23.3%)、口腔炎(9.3%)、皮疹(7.0%)和淋巴细胞计数减少(7.0%)。4级TRAEs仅发生于中性粒细胞减少和白细胞减少。大多数血液学毒性发生在治疗的前两个月内，在不输血的情况下给予粒细胞集落刺激因子或促红细胞生成素治疗后消退。23.3%(10/43)的患者因TRAEs而出现剂量减少。没有神经病变或药物相关性ILD/肺炎的报道。没有TRAEs导致治疗中断或死亡。 结论: 在复发或难治性局部晚期/转移性NSCLC患者中，5mg/kgQ2W的SKB264显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。TRAEs主要是血液学。SKB264在晚期非小细胞 肺癌患者中的III期研究已在计划中。 临床试验信息:NCT04152499。 01 百利天恒：BL-B01D1（EGFR/HER3ADC） BL-B01D1,afirst-in-classEGFRxHER3bispecificantibody-drugconjugate(ADC),inpatientswithlocallyadvancedormetastaticsolidtumor:Resultsfromafirst-in-humanphase1study. BL-B01D1，一种同类首创的EGFRxHER3双特异性抗体-药物偶联物(ADC)，用于局部晚期或转移性实体瘤患者:一项首次人体i期研究的结果。 链接：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218492 背景: BL-B01D1是一种新型ADC，由EGFRxHER3双特异性抗体组成，通过可切割连接物与新型TOP-I抑制剂有效载荷连接。本次ASCO会议上公司公布了来自FIHI期研究的BL- B01D1的安全性/有效性结果。 方法: 该研究纳入了局部晚期或转移性实体瘤患者。对于剂量递增(D-ESC,i3+3)，BL-B01D1以0.27,1.5,3.0mg/kgQW,2.5,3.0,3.5mg/kgD1D8Q3W或4.5,5.0,6.0mg/kgD1Q3W静脉注射。一部分患者被纳入Q3W方案的剂量扩展(D-EXP)。 结果: 截至2022年12月31日，150名患者入组并接受了至少一剂(D-ESC,n=25;D-EXP,n=125)。在3.0mg/kgQW和3.5mg/kgD1D8Q3W时，DLT为中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和血小板减少症。测定MTDs分别为3.0mg/kgD1D8Q3W和6.0mg/kgD1Q3W。分别以2.5、3.0mg/kgD1D8Q3W和4.5、5.0、6.0mg/kgD1Q3W进行D-EXP试验。144名患者在所有Q3W剂量水平(D-ESC和D-EXP)中入组，包括89名NSCLC,7名SCLC,27名鼻咽癌(NPC)，19名HNSCC和2名其他类型。最常见的TRAEs(所有等级/3级及以上)为白细胞减少(60%/30%)、中性粒细胞减少(51%/34%)、贫血(45%/15%)、血小板减少(44%/19%)、脱发(30%/0%)、恶心(29%/<1%)、呕吐(28%/0%)、虚弱(21%/<1%)、食欲减退(22%/<1%)、乏力(21%/<1%)、吞咽(16%/0%)、腹泻(15%/2%)、口腔溃疡(15%/<1%)、皮疹(13%/0%)。未观察到ILD。122例PTS可评估疗效(至少1例肿瘤评估)。PK等细节会在会议中更新。 结论: BL-B01D1在大量预处理的转移性/局部晚期实体瘤中表现出令人鼓舞的疗效，特别是在EGFRmNSCLC患者中。安全概况显示足够的安全性和耐受性。 临床试验信息:NCT05194982。 图表：BL-B01D1疗效数据 资料来源：ASCO2023，民生证券研究院 01 石药集团：SYSA1801（CLDN18.2ADC) First-in-humandoseescalationandexpansionstudyofSYSA1801,anantibody-drugconjugatetargetingclaudin18.2inpatientswithresistant/refractorysolidtumors. SYSA1801是一种靶向claudin18.2的抗体-药物偶联物，用于耐药/难治性实体瘤患者的首次人体剂量递增和扩展研究。 链接：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/221764 背景: SYSA1801是一种靶向claudin18.2(CLDN18.2)的MMAE抗体-药物偶联物(ADC)，claudin18.2是一种广泛表达于胃、胰腺和其他实体肿瘤的紧密连接蛋白。CLDN18.2具有高度选择性的细胞表面表达谱，仅限于正常胃粘膜，使其成为有希望的ADC治疗靶点。SYSA1801在表达CLDN18.2的多种细胞系和患者来源的异种移植物中显示出显著的体外和体内抗肿瘤活性。 方法: 这是一项开放标签、多中心、I期研究，旨在评估SYSA1801在组织学上证实的表达CLDN18.2的耐药/难治性实体肿瘤患者(pts)的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，这些患者对标准治疗进展或不耐受，或没有标准治疗。本研究由两部分组成;第一部分是修改后的3+3剂量递增设计，每3周(Q3W)静脉注射SYSA18015个