创新药周报：科伦博泰港股IPO受理，ADC国际化潜力巨大

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230226： 科伦博泰港股IPO受理，ADC国际化潜力巨大 @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 科伦博泰：领先的ADC研发企业 科伦博泰成立于2016年，是国内领先的ADC企业，在ADC开发方面积累了超过十年的经验，建立了全面一体化ADC平台OptiDC。科伦博泰的九项ADC药物海 外或全球权益授予默沙东，目前进度最快的ADC药物A166已提交Pre-NDA，SKB264正在开展注册临床研究。 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 SKB264获得突破性疗法认定，用于治疗EGFRTKI无效晚期 NSCLC 提交A167用于治疗RM-NPC的NDA 开展A166治疗HER2+BC关键2期临床 SKB264用于治疗晚期实体瘤IND美国获批 启动A167用于治疗 RM-NPC关键2期临床 开展SKB264治疗晚期 TNBC关键3期 SKB264用于治疗晚期 实体瘤IND国内获批 完成B轮融资 完成A轮融资 与Ellipses订立许可及合作协议 与默沙东订立三项协议，分别授予其SKB264、 SKB315及七款临床前ADC药物权益 获国家发改委授权成立“生物靶向药物国家工 程研究中心” A166临床1期启动 于四川省注册成立 与和铂医药订立战略许可及合作协议 两台2000L一次性生物反应器 及300LADC结合槽投入运行 ┃科伦博泰发展历程 2023 科伦博泰上市前股权结构 证券研究报告 科伦博泰经过Pre-A、A及B轮三轮融资，B轮融资13.48亿元，投后估值100亿元。 上市前，科伦药业持有59.75%股权，默沙东持有6.95%。 科伦博泰拥有两家全资子公司，包括四川科纳斯和KLUSPHARMA，其中KLUSPHARMA主要从事公司产品的业务开发。 ┃科伦博泰最新股权结构图 科伦博泰积极布局研发 证券研究报告 科伦博泰目前的收入可分为许可及合作协议收入，以及提供研发服务收入。公司2021年收入3232万元，2022年前三季度收入达到6.24亿元，主要来自于许可及合作协议收入。 公司大力投入研发，2021年研发开支达到7.28亿元，2022年前三季度达到5.14亿元。 公司目前拥有1116名员工，其中研发人员762名，占比达到68.3%。 ┃科伦博泰收入拆分（百万元）┃科伦博泰研发及行政开支（百万元）┃科伦博泰人员构成 700 600 500 400 300 200 100 0 许可及合作协议收入提供研发服务收入 32.32 27.86 4.46 11.84 623.99 612.15 800 2021 2022Q1-3 一般及行政, 56,5% 高级管理层, 6,1% 制造及质 量控制,292,26% 研发, 762,68% 700 600 500 400 300 200 100 0 20212022Q1-3 研发开支行政开支 科伦博泰技术平台 证券研究报告 科伦博泰专有的ADC平台OptiDC建立在对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及多样化的ADC核心组件库基础上。经过十多年的发展，公司已开发出一套ADC核心组件库，设计针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，以解决各种适应症中未被满足的医疗需求。在ADC工艺、制造和质量控制方面积累了丰富的专业知识。科伦博泰ADC平台迄今已通过临床前研究及临床试验对超过800名患者进行测试及验证。以SKB264应用的专有药物连接子策略Kthiol为例，通过结合一种不可逆转抗体偶联新技术、一种pH敏感型毒素释放机制和一种同源搭载、DAR为7.4的中等强效毒素，该策略实现了安全性与效力之间的平衡优化。 此外，科伦博泰也在积极布局双抗ADC、免疫刺激ADC、核药、双效ADC、非肿瘤ADC等新型ADC技术。 ┃科伦博泰专有的OptiDC平台 科伦博泰研发管线 证券研究报告 SKB264(sacituzumabtirumotecan)：TROP2ADC 证券研究报告 SKB264有望成为中国首款国产TROP2ADC，目前正在开展用于TNBC三线治疗的注册II/III期研究。 SKB264具备中等载荷高毒性DAR设计，其中KL610023是一种新型贝洛替康衍生的拓扑异构酶I(TOPO1)抑制剂，具有中等的细胞毒性，以高DAR与赛妥珠单抗（一种经临床验证的TROP2单抗）偶联。通过使用一种全新碳酸盐连接，连接抗体与有效载荷，利用酸性肿瘤微环境选择性地向肿瘤组织释放细胞毒性载荷，从而促进肿瘤细胞对有效载荷的内化以及后续的细胞内肿瘤杀伤，并在有效载荷渗出ADC靶向细胞并扩散到临近肿瘤细胞时实现旁杀效应。 SKB264中使用的有效载荷和连接符的结构都有助于提高ADC的稳定性，从而保持ADC的生物活性，临床前试验中抑制肿瘤生长的效果优于Trodelvy。 ┃SKB264的分子设计┃SKB264临床前数据 SKB264：三线治疗TNBC疗效积极 证券研究报告 SKB264凭借全球1/2期试验优异的临床数据，于2022年7月获得国家药监局突破性疗法认定。公司于2022年8月开始招募患者进行一项针对晚期TNBC患者的关键性3期试验，SKB264因此成为首个进入关键性试验阶段的国产TROP2ADC。预计将在2023年下半年完成该关键性试验的患者入组并于2023年年底前向国家药监局提交NDA。 科伦博泰在SABCS2022年会上公布了晚期TNBC数据，截至2022年10月10日，共有59名患者入组（4mg/kgQ2W23名，5mg/kgQ2W36名），88%的患者之前接受过≥3种治疗转移性疾病的方法。随访的中位数为12.8个月。在55名（4mg/kg的21名，5mg/kg的34名）至少有一次基线后肿瘤评估的患者中，ORR为43.6%，DCR为80%。mDoR为11.5个月，6个月的DoR率为77.5%。中位PFS为5.7个月。12个月OS率为66.4%。在29例高TROP2表达的患者中，确认的ORR(cORR)为55.2%。 ┃SKB264三线治疗TNBC疗效数据 SKB264：HR+/HER2-BC和NSCLC适应症今年有望进入3期 证券研究报告 SKB264的全球1/2期试验还包括晚期HR+╱HER2–BC患者及晚期NSCLC患者（包括EGFR突变型NSCLC及EGFR野生型NSCLC）的剂量扩展研究。在中国，公司已完成针对晚期HR+/HER2-BC的SKB264全球1/2期试验的HR+/HER2-BC列队的患者入组，并预期于2023年下半年进入3期。 HR+╱HER2–BC队列中，截至数据截止日（2022年11月15日），有39名患者入组并接受SKB264治疗。在28名可进行反应评估的患者 （即至少接受过一次基线后肿瘤评估的患者）中，ORR为42.9%（12/28，2名有待确认），DCR为85.7%(24/28)。SKB264安全且耐受性良好。28(93.9%)例入组剂量递增队列的患者报告TRAE。17例(56.7%)患者出现3级或以上TRAE，未发生导致死亡的TRAE。 基于治疗EGFR-TKI无效的晚期NSCLC令人鼓舞的疗效及耐受性安全数据，SKB264于2023年1月获得国家药监局突破性疗法认定。这项认定显示SKB264通过提供化疗以外的新治疗选项，满足EGFR-TKI疗法无效的患者未被满足的需要的良好潜力。预期于2023年上半年开始对EGFR-TKI疗法无效的EGFR突变型NSCLC患者进行一项3期试验。 SKB264：联合PD-1/L1探索一线治疗潜力 证券研究报告 科伦博泰正在评估SKB264联合A167(PD-L1mAb)用于多种普遍及难治肿瘤类型（以晚期EGFR野生型及EGFR突变型NSCLC（联合或不联合化疗）及TNBC为起点）早线治疗的联用潜力。 一项在未接受系统性治疗的晚期或转移性TNBC患者中进行的临床II期研究评估了SKB264单药疗法或联合A167的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。截至2022年12月6日，共入组8名患者，其中7名可评估的患者接受了SKB264联合A167治疗，ORR为85.7%，DCR100%。联合疗法耐受性良好，3名患者(37.5%)经历了3级或以上的TRAE，未发生药物相关的SAE。 此外，科伦博泰正在与默沙东合作开展SKB264的全球1/2期试验及两项多区域2期篮子研究：1）SKB264联合可瑞达治疗选定实体瘤（包括复发或转移性CC、晚期UC、复发性OC和转移性前列腺癌），分别于2022年7月及2022年11月取得国家药监局及FDA的IND批准后于2022年12月在中国及美国开始研究；2）SKB264作为治疗晚期EGFR野生型及EGFR突变型NSCLC的联合疗法（包括可瑞达、奥希替尼及化疗），已于2023年1月取得国家药监局的IND批准。 ┃SKB264联合A167一线治疗TNBC初步疗效数据 SKB264正在开展的临床研究 证券研究报告 适应症 试验阶段 单药/联合疗法 试验状态 （预期）试验开始时间 地点 晚期TNBC（三线以上） 3期 单药 正在进行 2022年4月 中国 EGFRmNSCLC（TKI无效） 3期 单药 已与CDE沟通临床方案 （2023年上半年） 中国 TNBC（一线） 2期 ±A167 正在进行 2022年7月 中国 晚期EGFRwt（一线）及EGFRmNSCLC（TKI无 效） 2期 ＋A167±含铂化疗 正在进行 2022年5月 中国 晚期EGFRwt（一线） 2期 ＋Keytruda、奥希替尼及化疗 中国获批IND （2023年上半年） 中国 晚期EGFRwt（一线）EGFRm（二三线）NSCLC、NPC（PD-1/L1复发或难治） 2期 单药 正在进行 2022年11月 中国 晚期实体瘤 1/2期 单药 已完成剂量递增，正在进行剂量扩展 中国：2020年6月 美国：2019年11月 中国、 美国 晚期实体瘤 2期 联合Keytruda 正在进行 中美：2022年12月 全球 A166(trastuzumabbotidotin)：HER2ADC 证券研究报告 A166是在处于关键2期阶段的差异化HER2ADC，定位为聚焦高患病率及大量未满足医疗需求的多种癌症适应症，有望成为国内首款治疗HER2阳性(HER2+)BC的国产ADC。 A166采取高载荷低毒性DAR设计，通过稳定酶可裂解连接符将新型高细胞毒性微管蛋白抑制剂duostatin-5在低DAR的条件下与具有与赫赛汀（曲妥珠单抗）相同的氨基酸序列的HER2单抗（一种经过临床验证的HER2单抗）偶联，确保HER2靶点的有效识别和结合。A166拥有高细胞毒性有效载荷，即使在低DAR下也能发挥强效肿瘤细胞杀伤作用。公司利用位点特异性偶联技术实现了一致低DAR，这种设计有潜力通过提高ADC稳定性和降低血液循环中过早释放有效载荷，确保A166的安全性，同时保持强大的抗肿瘤效力。 ┃A166的分子设计 A166：三线后治疗HER2+GC/GEJ 证券研究报告 科伦博泰公布了A166在晚期HER2+GC或食管胃交界部腺癌的1b期临床试验数据。这是一项开放性、多中心、单臂试验，旨在评估A166对于患有局部晚期不可切除或转移性