8201国内获批上市，HER2 ADC领域迎来新变化

本周新药行情回顾：2023年2月20日-2023年2月24日，新药板块涨幅前5企业：圣诺医药（14.4%）、迈博药业（7.1%）、康乃德（6.5%）、科济药业（3.3%）、百奥泰（2.8%）。跌幅前5企业：歌礼制药（-12.3%）、开拓药业（-11.7%）、和铂医药（-11.2%）、天境生物（-10.7%）、永泰生物（-9.9%）。 本周新药行业重点分析： 2月24日，NMPA官网公示阿斯利康和第一三共联合开发的注射用德曲妥珠单抗（DS-8201）正式在中国获批上市。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），已在海外获批多种适应症。本次为该药首次在中国获批，获批适应症为：单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。 目前国内已有多个HER2 ADC产品上市或者在研，已上市产品主要有罗氏的恩美曲妥珠单抗、荣昌生物的RC48、阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗，在研产品主要有恒瑞医药的SHR-A1811、浙江医药的ARX788、科伦药业的A166等。本次阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗在国内获批上市，有望给国内HER2 ADC药物开发带来新变化。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有9个新药或新适应症获批上市，7个新药获批IND，32个新药IND获受理，4个新药NDA获受理 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）2月21日，君实生物宣布其研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗迎来两项重要进展：1）联合注射用紫杉醇治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌的3期注册研究达到主要研究终点；2）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请获MHRA受理。 （2）2月21日，罗欣药业宣布替戈拉生片治疗十二指肠溃疡的新适应症上市申请获得NMPA受理。这是继反流性食管炎后，替戈拉生片递交的第2个适应症的上市申请。 （3）2月20日，上海医药宣布其开发的新型抑酸剂信诺拉生酯胶囊（X842）的上市许可申请正式获得NMPA受理，拟用适应症为反流性食管。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）近日，BMS公布了纳武利尤单抗作为辅助疗法治疗手术切除的高危肌层浸润性尿路上皮癌的3期试验的3年随访结果。结果显示，接受纳武利尤单抗辅助治疗相比于安慰剂使患者的无疾病生存期（DFS）和非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）延长超6倍 （2）2月20日，艾伯维宣布乌帕替尼缓释片在中国获批第四个适应症，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。 （3）2月20日，CSL Behring宣布欧盟委员会已授予基因疗法Hemgenix有条件上市许可，用于治疗重度和中重度血友病B成人患者。该产品同时也是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年2月20日-2023年2月24日，新药板块 涨幅前5企业：圣诺医药（14.4%）、迈博药业（7.1%）、康乃德（6.5%）、科济药业（3.3%）、百奥泰（2.8%）。 跌幅前5企业：歌礼制药（-12.3%）、开拓药业（-11.7%）、和铂医药（-11.2%）、天境生物（-10.7%）、永泰生物（-9.9%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 2月24日，NMPA官网最新公示阿斯利康和第一三共联合开发的注射用德曲妥珠单抗（DS-8201）已正式在中国获批上市。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），已在海外获批多种适应症。本次为该药首次在中国获批，获批适应症为：单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。德曲妥珠单抗本次获批是基于3期临床试验DESTINY-Breast03的积极结果。研究数据显示，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中，与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%（风险比[HR]0.28； 95%置信区间[CI]0.22-0.37；p<0.0001)。 目前国内已有多个HER2ADC产品上市或者在研，已上市产品主要有罗氏的恩美曲妥珠单抗、荣昌生物的RC48、以及刚上市的阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗，在研产品主要有恒瑞医药的SHR-A1811、浙江医药的ARX788、科伦药业的A166等。 表1：HER2 ADC药物研发进度 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有9个新药或新适应症获批上市，7个新药获批IND，32个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药或新药适应症 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【君实生物】2月21日，宣布其研发的抗PD-1单抗特瑞普利单抗迎来两项重要进展：1）联合注射用紫杉醇治疗首诊IV期或复发转移性三阴性乳腺癌的3期注册研究达到主要研究终点；2）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗、联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请已获得英国药品和保健品管理局受理。 【罗欣药业】2月21日，宣布消化系统疾病领域创新药替戈拉生片，治疗十二指肠溃疡的新适应症上市申请获得NMPA受理。这是继反流性食管炎后，替戈拉生片递交的第2个适应症的上市申请。和传统抑酸药物相比，替戈拉生片拥有30分钟快速起效、黏膜愈合率高、有效改善夜间酸突破、药物相互作用较少，且服药方便不受进食影响等特点。 【上海医药】2月20日，宣布其开发的新型抑酸剂信诺拉生酯胶囊（X842）的上市许可申请正式获得NMPA受理，拟用适应症为反流性食管。X842是新一代P-CAB口服药物，通过竞争性阻断H-K-ATP酶中的钾离子活性，抑制胃酸分泌。 其他重点关注 【上海医药】2月21日，宣布全资子公司上药信谊申报的WST01制剂临床试验申请获FDA批准，即将启动I期临床试验，拟用于体重管理。WST01是一种口服微生态活菌制剂，由上药信谊和上海市内分泌代谢研究所合作研发并共享知识产权。 【瑞科生物】近日，宣布新佐剂重组四价HPV疫苗REC604a获得CDE临床试验默示许可（受理号：CXSL2200545）。REC604a搭载公司自主研发的对标GSK公司AS04佐剂的新型佐剂BFA04，旨在通过增强免疫原性和广泛交叉中和，实现减少接种剂次的目的。 【华东医药】2月21日，全资子公司中美华东与Provention Bio共同递交了1类新药PRV-3279的临床试验申请。这是一款靶向CD32b和CD79b的人源化双特异性抗体，华东医药以最高近1.9亿美元获得其两个临床适应症在大中华区的独家临床开发和商业化权益。 【和誉医药】2月22日，宣布自主研发的新一代抗FGFR耐药突变抑制剂ABSK121临床试验获得NMPA临床研究许可，即将开展针对晚期实体瘤的首次人体1期临床试验。 ABSK121已于2022年11月在美国获批开展针对晚期实体瘤的临床试验。 【甘李药业】2月23日，宣布向美国FDA递交的甘精胰岛素注射液的生物制品许可申请（BLA），于近日收到正式受理通知，进入实质审查阶段。甘精胰岛素（商品名为长秀霖）是一种长效胰岛素类似物，用于糖尿病患者基础血糖控制，每日只需注射1次。 【中国生物制药】2月20日，宣布用于镇痛和微循环领域治疗的利马前列素片获国家药监局批准上市。目前临床唯一在说明书中明确适应症为腰椎管狭窄症治疗的小分子化药，国内首个针对腰椎管狭窄症病理机制，兼具改善神经血流微循环障碍和改善神经功能的双重功效的药物，为腰椎管狭窄症全程管理的基础用药。 【菲鹏集团】2月22日，宣布自主研发的针对CD47靶点的单抗候选新药FP002临床试验申请已于近日获得美国食FDA的批准。FP002是一款抗CD47蛋白的人源化IgG4单克隆抗体，该抗体在保持与肿瘤细胞表面CD47强结合的前提下，基本不结合人红细胞表面的CD47，不引起血液凝集，在药物安全性实验评价中显示出极佳的安全性。 5.本周海外新药行业重点关注 表7：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【BMS】近日，公布了其PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）作为辅助疗法治疗手术切除的高危肌层浸润性尿路上皮癌的3期试验的3年随访结果。结果显示，对于肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的患者，接受纳武利尤单抗辅助治疗相比于安慰剂使患者的无疾病生存期（DFS）和非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS）延长超6倍。 【艾伯维】2月20日，宣布其JAK抑制剂乌帕替尼缓释片在中国获批第四个适应症，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不佳或不耐受或禁忌的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。 【CSL Behring】2月20日，宣布欧盟委员会已授予基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）有条件上市许可，用于治疗重度和中重度血友病B成人患者。该产品已在美国获批用于治疗血友病B成人患者，是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法 其他重点关注 【辉瑞】近日，宣布1类新药PF-06821497片已在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期恶性肿瘤，包括小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌、滤泡性淋巴瘤。PF-06821497是一款在研的EZH2抑制剂，尚未在全球任何国家和地区获批上市。 【辉瑞】2月22日，宣布BCMA/CD3双抗Elranatamab的上市申请获得FDA受理并授予优先审评资格。与此同时，EMA也受理了Elranatamab的上市申请。 【辉瑞】2月22日，宣布FDA接受其呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。本次上市申请是为了通过怀孕妇女产生主动免疫，进而预防婴幼儿自出生起至六个月出现RSV引起的下呼吸道疾病 【赛诺菲/再生元】2月22日，宣布CDE将度普利尤单抗注射液新适应症拟纳入优先审评，拟用于治疗成人结节性痒疹。该药治疗成人结节性痒疹的适应症也曾被美国FDA授予优先审评资格，已于2022年9月获得FDA批准成为美国首个专门用于治疗结节性痒疹的药物。 【吉利德】2月22日，公布艾滋病病毒（HIV）衣壳蛋白抑制剂lenacapavir与2种广谱中和抗体（bNAbs）即Teropavimab和Zinlirvimab联用，治疗HIV感染的1期研究数据。研究结果显示，半年给药一次的三药联用疗法在HIV感染患者中显示出了良好的安全性和有效性。治疗26周时，90%患者(n=18/20)HIV病毒得到完全抑制。 【武田】近日，在美国临床肿瘤学会全体会议上，公布了其Bcr-Abl激酶抑制剂泊那替尼在3期临床试验的详细数据。分析显示，试验达成主要终点，在Ph+ALL患者身上，与活性对照组相较，泊那替尼与强度减弱的化疗方案的组合达成更高的微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解率。此数据显示泊那替尼具潜力成为此项适应症的标准疗法。 【Aura Biosciences】近日，公布类病毒偶联药物bel-sar的2期临床研究的积极中期结果，在研究中，该药物表现出了良好的安全性和有效性，部分队列中患者的肿瘤控制率甚至达到了100%。 6.风险提示 临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风