2022年中国PD-(L)1抑制剂赛道概览

1 www.leadleo.com 2022年 中国PD-(L)1抑制剂赛道概览 2022ChinaPD-(L)1CheckpointInhibitorsOverview 概览标签：免疫治疗、PD-1/PD-L1抑制剂、癌症 PD-(L)1药物价格“内卷”，市 场空间缩水—— 中国环境与国外环境不同，国内PD-(L)1药物的 研发并没有专利掣肘，药物研发火热开展。PD-(L)1药物上市初期，市场认为PD-1人均年费用会在10万元-20万元，因此给予了该赛道千亿市场的未来期待。但是随着市场竞争者不断的增加，赛道越发拥挤，PD-1药物获批适应症同质化现 象严重，价格战日益激烈，市场规模远低于预期。 ©2022LeadLeo 摘要 01 中国药企前赴后继的进入PD-(L)1赛道 •2018年既是中国第一款进口PD-1药物引进的年份，也是国产PD-1 药物火爆发展的开始，从2018年至今，中国市场已经有9款PD-1 02 单抗（7款国产，2款进口），4款PD-L1单抗（2款国产，2款进口）以及1款国产PD-1/CTLA-4双抗获批上市，目前仍有2,000多项临床试验进行中。 在有多种同类型药物的情况下，药企的市场推广与销售能力 至关重要 03 •PD-1药物进入医保后，各企业的商业化能力的差距也逐渐显露。市场推广既要有数据又要有特点，两者的结合就很考验市场团队讲故事的能力；商业化团队需要成熟的、已经经过验证的经验的积累，这也正是新成立的商业化团队缺乏的，而拥有成熟商业化团队的企业在方面具有优势。 PD-(L)1药物�海受阻带来的影响 •在没有可以参考的经验的情况下，国产PD-1药物如果可以�海成功那皆大欢喜，�海受阻也是可以被大众接受的事情，并且也由此试探🎧FDA评审会明确划定的红线，对信达生物还有国内其他想要产品�海的企业来说都有借鉴意义。 2 www.leadleo.com400-072-5588 CONTENTS 名词解释----------------------------------------06 中国PD-(L)1药物梳理----------------------------------------07 •发展历程----------------------------------------08 •中国获批PD-(L)1药物----------------------------------------09 中国PD-(L)1赛道市场竞争----------------------------------------13 •进口PD-(L)1药物----------------------------------------14 •进口药物年费下降----------------------------------------15 •国产PD-(L)1药物大适应症分布----------------------------------------16 •国产PD-(L)1药物小适应症分布----------------------------------------17 •国产PD-(L)1药物现状----------------------------------------18 •国产PD-(L)1进入国家医保目录----------------------------------------19 •国产PD-(L)1价格战----------------------------------------20 中国PD-(L)1赛道发展逻辑----------------------------------------21 •特殊发展条件----------------------------------------22 •价格内卷分析----------------------------------------23 •商业化能力----------------------------------------24 •对外权益分享----------------------------------------25 •国产PD-1在美上市申请----------------------------------------26 •国产PD-1药物�海受阻分析----------------------------------------27 •难以避免的头对头试验----------------------------------------28 3 中国PD-(L)1赛道发展方向 ---------------------------------------- 29 •赛道拓宽 ---------------------------------------- 30 •市场拓宽 ---------------------------------------- 31 方法论 ---------------------------------------- 32 法律声明 ---------------------------------------- 33 CONTENTS 图表目录ListofFiguresandTables 图表1：PD-(L)1药物发展过程----------------------------------------08 图表2：国内获批PD-(L)1药物（1/4）----------------------------------------09 图表3：国内获批PD-(L)1药物（2/4）----------------------------------------10 图表4：国内获批PD-(L)1药物（3/4）----------------------------------------11 图表5：国内获批PD-(L)1药物（4/4）----------------------------------------12 图表6：进口PD-(L)1药物分析----------------------------------------14 图表7：跨国企业进口PD-(L)1药物赠药措施----------------------------------------15 图表8：国产PD-(L)1药物大适应症分布----------------------------------------16 图表9：国产PD-(L)1药物小适应症分布----------------------------------------17 图表10：国产PD-(L)1药物现状----------------------------------------18 图表11：国产PD-(L)1进入国家医保目录过程----------------------------------------19 图表12：国产PD-(L)1价格内卷----------------------------------------20 图表13：PD-1专利关系梳理----------------------------------------22 图表14：PD-(L)1内卷分析----------------------------------------23 图表15：商业化能力对于企业有着重要的意义----------------------------------------24 图表16：PD-(L)1药企与海外企业的合作----------------------------------------25 图表17：国产PD-1药物向FDA提交上市申请----------------------------------------26 图表18：信迪利单抗�海受阻分析----------------------------------------27 图表19：针对帕博利珠单抗的头对头临床试验----------------------------------------28 图表20：PD-1双抗药物----------------------------------------30 图表21：PD-1小分子抑制剂----------------------------------------30 图表22：拓宽PD-(L)1药物市场----------------------------------------31 名词解释 Terms PD-1抑制剂：程序性细胞死亡蛋白-1（programmeddeath-1，PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂是免疫哨点单抗药物，其应答之广度、深度、和持久性均十分罕见，是近年来肿瘤免疫疗法研究的热点。 BRAF抑制剂：促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是细胞内最重要的信号通路之一，MAPK信号通路激活蛋白家族主要 由RAS/RAF/MEK/ERK等蛋白激酶组成，其中BRAF作为RAF蛋白激酶家族的一员，是MAPK信号通路的最强激活剂。 CTLA-4：CTLA4或CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4），也称为CD152（分化簇152），是一种蛋白受体，其作为免疫检查点起作用并下调免疫应答。CTLA4在调节性T细胞中组成型表达，但在活化后仅在常规T细胞中上调-这种现象在癌症中特别显著。当与抗原呈递细胞表面上的CD80或CD86结合时，它起到“关闭”开关的作用。 MSI-H/dMMR：MSI（microsatelliteinstability）是指微卫星不稳定，MMR（mismatchrepair）是指基因错配修复功能。人类错 配修复基因（MMR基因）经转录翻译后可表达相应的错配修复蛋白（就是基因表达成蛋白的过程）。如果任一MMR蛋白表达�了问题就可造成细胞的修复功能缺陷，则对DNA复制过程中的碱基错配丧失修复功能而造成累积，导致微卫星不稳定（MSI）的发生。MSI分为高度（High）不稳定（MSI-H）、低度不稳定(Low)（MSI-L）和稳定(Stable)（MS-S）；MMR分为错配修复功能缺陷（dMMR）和错配修复功能完整（pMMR）。dMMR等同于微卫星高度不稳定（MSI-H）。 第一章节：中国PD-(L)1药物梳理 IndustryOverview 市场竞争 发展逻辑 发展方向 进口PD-(L)1药物 国产PD-(L)1药物 特殊发展条件 价格内卷分析 商业化能力 国产药物�海 赛道拓宽 市场拓宽 药物梳理 发展历程 中国获批PD-(L)1药物整理 7 PD-(L)1单抗药物的上市使免疫疗法成为继手术、放射治疗和化学疗法之后的第四种癌症疗法，自2018年中国有了首个国产PD-1药物以来，国内PD-(L)1赛道竞争越发激烈 PD-(L)1药物发展过程 1992年，日本的本庶佑(TasukuHonjo)教授在小鼠中分离、鉴定�了PD-1基因，且首次发现了免疫球蛋白PD-1。 1999年12月，华人科学家陈列平教授所在的梅奥诊所实验室首次报告了B7-H1（即PD-L1）的免疫抑制功能，并成功从人的正常体细胞和肿瘤细胞中完成了该蛋白的克隆。 2002年，陈列平教授设计了通过单抗阻断B7-H1和PD-1信号通路的试验，指�了PD-L1参与介导免疫抑制的负调控，为今后的PD-1抗体治疗研究指明了方向。 2006年，在王常玉和陈列平等科学家和医生 的推动下，全球第一个PD-1抗体nivolumab （纳武利尤单抗）临床试验启动。 2014年7月，纳武利尤单抗率先在日本获批，成为全球第一个获批的PD-1抑制剂。 2014年9月，FDA通过快速审批通道批准了帕博利珠单抗，用于晚期恶性黑色素瘤的二线治疗。 20