深度研究报告：小分子自主研发能力强大，三代ALK有望同类最佳

公司研究 证券研究报告 医药2022年12月07日 首药控股-U（688197）深度研究报告 小分子自主研发能力强大，三代ALK有望同类最佳 强推首次） 目标价：48元 当前价：26.31元 华创证券研究所 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：张艺君 市场表现对比图(近12个月) 2022-03-23~2022-12-06 5% -11% 22/03 -28% 22/05 22/0722/0822/1022/12 -44% 首药控股-U 沪深300 专注小分子新药自主研发。首药控股于2016年成立，其全资子公司赛林泰医药成立于2010年，早期主要通过将自主研发的创新药授权给传统药企从而实现自身造血和培养团队。2019年6月，北京市经开区国资战略入股首药控股 公司开始向biopharma转型。十多年来，公司建立起了强大自主创新能力。目前，公司围绕各类肿瘤布局，已有1个新药申报上市、1个新药进入临床III期、4个新药进入临床II期、11个新药进入临床I期，均为小分子创新药。 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 公司基本数据 总股本(万股) 14,871.93 已上市流通股(万股) 3,569.28 总市值(亿元) 39.13 流通市值(亿元) 9.39 资产负债率(%) 6.92 每股净资产(元) 8.48 12个月内最高/最低价 32.11/17.97 产品管线丰富，三代ALK潜力巨大。目前，公司拥有6款自有产品，包括2代ALK抑制剂、首个国产3代ALK抑制剂、首个国产RET抑制剂、BTK抑制剂、FGFR4抑制剂、WEE1抑制剂等，分别处于临床I-III期阶段。11款对外授权产品，公司享有里程碑付款和商业化权益。 二代ALK抑制剂SY-707已获II期附条件上市资格。相比同类药物，SY-707具有出色的疗效和安全性。目前，SY-707两项注册试验（II期针对克唑替尼耐药的非小细胞肺癌和III期针对初治的ALK阳性非小细胞肺癌）均已完成受试者入组，我们预计将于2023年申报NDA。 SY-3505为首个国产三代ALK抑制剂，拥有与辉瑞洛拉替尼差异化的非大环结构。一期临床试验结果显示，SY-3505仅在最高剂量组中发生了1例3级腹 泻，其余均为1-2级，表现出了更优的安全性。在28例至少使用过一种ALK 抑制剂（包括使用过2种及2种以上ALK抑制剂）的患者中有18例（64.3%出现了肿瘤缩小，并在二代ALK抑制剂耐药患者中观察到明显的抗肿瘤疗效。尤其是在500mg剂量组，均为二代ALK耐药的患者，达到了50%的ORR （5/10）和100%的DCR（10/10）。在针对至少3种ALK抑制剂耐药的患者，600mg剂量组的3名患者均实现了肿瘤缩小，展现出了强大的ALK耐药后活性。目前，SY-3505正在进行IIa期临床试验，针对二代ALK抑制剂、尤其是阿来替尼耐药的患者有望得到同类最优的有效性和安全性结果。我们认为：SY-3505和SY-707两款产品可以满足ALK阳性非小细胞肺癌患者从一线、二线到三线用药的需求，二者具有协同竞争优势，具有更强的市场潜力，国内合计销售峰值有望达到30亿元左右。 SY-5007为首个国产RET抑制剂，正在进行I期剂量扩展试验，从已有数据来看，在低剂量组已经有患者表现出良好疗效，预计有望在2023年进入II期注册研究。RET抑制剂PFS较长，有望成为与ALK靶点类似的“钻石突变”，市场规模有望随着患者用药时间延长而不断扩大。 投资建议：公司为国内少有的专注于小分子创新药开发的公司，有望在2023年开始递交首款产品SY-707上市申请，SY-3505有望成为公司首个重磅产品，我们认为，公司当前价值存在低估，根据DCF估值模型，给予公司整体71亿元估值，目标价48元，首次覆盖，给予“强推”评级。 风险提示：产品临床进度不达预期；商业化表现不达预期；竞争格局变动。 主要财务指标 2021A 2022E 2023E 2024E 主营收入(百万) 13 13 11 339 同比增速(%) 85.7% -1.1% -13.7% 2,950.4% 归母净利润(百万) -145 -182 -176 31 同比增速(%) 56.1% -25.3% 3.0% 117.4% 每股盈利(元) -1.30 -1.22 -1.18 0.21 市盈率(倍) -20 -22 -22 127 市净率(倍) 1954.2 3.3 3.8 3.7 资料来源：公司公告，华创证券预测注：股价为2022年12月6日收盘价 投资主题 报告亮点 首药控股是一家小市值、未被市场挖掘（无覆盖报告）的创新药企，我们认为公司多款在研产品拥有较大潜力、甚至有国际化价值。 投资逻辑 SY-707与其他二代ALK疗效和安全性相当，两项注册试验（II期针对克唑替尼耐药的非小细胞肺癌和III期针对初治的ALK阳性非小细胞肺癌）均已完成受试者入组。我们预计将于2023年申报NDA。SY-3505为首个国产3代ALK抑制剂，拥有与辉瑞洛拉替尼差异化的非大环结构。一期临床试验显示出了较洛拉替尼相当、有潜力更优的有效性和安全性。我们认为：SY-3505和SY-707两款产品可以满足ALK阳性非小细胞肺癌患者从一线、二线到三线用药的需求，二者具有协同竞争优势，具有更强的市场潜力，国内合计销售峰值有望达到30亿元左右。首个国产RET抑制剂SY-5007潜在价值确切。 关键假设、估值与盈利预测 公司为国内少有的专注于小分子创新药开发的公司，有望在2023年开始递交首款产品SY-707上市申请，SY-3505有望成为公司首个重磅产品，我们认为，公司当前价值存在低估，根据DCF估值模型，给予公司整体71亿元估值，目标价48元，首次覆盖，给予“强推”评级。 目录 一、首药控股：从转让到自研，专注小分子新药自主研发5 二、临床管线丰富，三代ALK有望同类最佳6 （一）ALK市场潜力较大，首药“2+3”全面布局7 1、SY-707：已获CDE批准II期附条件上市资格的二代ALK抑制剂7 2、SY-3505：首个国产三代ALK抑制剂，潜力巨大8 （二）SY-5007：首个国产RET抑制剂10 （三）SY-1530：显示优异安全性及有效性的二代BTK抑制剂11 （四）其他品种布局丰富，first-in-class品种逐步浮现12 1、SY-4798：具有同类最优潜质的不可逆FGFR4抑制剂12 2、SY-4835：国内临床进度领先的选择性WEE1抑制剂12 3、多款first-in-class品种布局逐步浮现12 三、投资建议13 四、风险提示13 1、临床进度不达预期13 2、商业化表现不达预期13 3、竞争格局变动13 图表目录 图表1公司发展历程5 图表2首药控股股权结构5 图表3首药控股研发布局6 图表4首药控股管线进展6 图表5ALK抑制剂销售额7 图表6二代ALK针对克唑替尼耐药ORR对比7 图表7SY-707II期不良反应数据7 图表8洛拉替尼结构8 图表9洛拉替尼一线PFS数据8 图表10洛拉替尼中国2/3线临床试验安全性数据8 图表11SY-3505一期安全性数据9 图表12SY-3505一期有效性数据9 图表13洛拉替尼美国针对二代ALK数据10 图表14洛拉替尼中国针对二代ALK数据10 图表15RET抑制剂销售额（亿美元）11 图表16RET抑制剂11 图表17BTK抑制剂销售额（亿美元）11 图表18BTK抑制剂11 图表19SY-1530一期试验数据11 图表20公司临床前项目12 图表21核心产品销售额预测（亿元）13 一、首药控股：从转让到自研，专注小分子新药自主研发 首药控股于2016年成立，全资子公司赛林泰成立于2010年，早期主要通过自主研发对外授权从而实现自身造血。2019年6月，为贯彻落实北京市“三城一区”科技成果产业化的要求，北京市经开区国资战略入股公司，首药控股开始逐步向biopharma转型。 图表1公司发展历程 资料来源：首药控股招股书 创始人、董事长兼总经理李文军拥有多领域的管理经验，于2010年创业成立北京赛林泰进入创新药行业。公司股权结构简洁清晰，与大多数biotech不同，创始人、员工和国资占比较高，VC/PE持股比例较低。 图表2首药控股股权结构 资料来源：Wind，华创证券 公司高管平均具有二十年医药行业研发经验，团队稳定，协作共事十多年。公司文化讲求企业家和科学家力出一孔，员工在宽松的研发环境下有心有力地做事，采用交替穿插、多线并行的研发模式替代传统单线循环的研究路径，研发成本低、成功率高。 十多年来，公司建立起了强大的自主创新能力，已于全球范围内获发明专利授权逾百项，获得国家一类新药临床批件17个，荣获国家“十二🖂”“十三🖂”重大新药创制专项8项。目前，公司围绕各类肿瘤等布局，已有1个新药申报上市、1个新药进入临床III期、4个新药进入临床II期、11个新药进入临床I期，均为小分子创新药，展现出了强大的自主研发能力。 图表3首药控股研发布局 资料来源：首药控股官网 二、临床管线丰富，三代ALK有望同类最佳 目前，公司自有管线以临床价值和市场竞品差异化为导向，有6款新药处于临床阶段。 11款对外授权产品由合作方负责推进临床研究及商业化，承担临床、生产及销售费用，双方共同享有知识产权，公司按协议约定享有里程碑付款和商业化权益。 图表4首药控股管线进展 权益 项目 靶点 适应症 进度 自有产品 SY-707 ALK/FAK/IGF1R/Pyk2 ALK+NSCLC1L III期（注册） ALK+NSCLC2L II期（注册） SY-1530 BTK 套细胞淋巴瘤等B细胞淋巴瘤 II期 SY-3505 ALK/FAK ALK+NSCLC II期 SY-4798 FGFR4 肝细胞癌等 I期 SY-5007 RET 非小细胞肺癌、甲状腺癌等 I期 SY-4835 WEE1 胰腺癌、卵巢癌等 I期 对外授权 CT-1139 ALK/c-Met ALK+NSCLC NDA CT-1495 Pan-Her 乳腺癌 I期 CT-1803 CDK 乳腺癌 I期 CT-1995 JAK 骨髓纤维化 II期 CT-2755 IDH1 血液肿瘤 I期 CT-2426 IDH2 急性髓系白血病 I期 CT-3417 TRK1 NTRK基因融合实体瘤 I期 CT-3872 TRK2 NTRK基因融合实体瘤 I期 CT-4460 BET 实体瘤、血液肿瘤等 I期 CT-383 DPP-4 2型糖尿病 II期 CT-133 CRTH2 哮喘和过敏性鼻炎 I期 资料来源：首药控股官网，CDE，华创证券 （一）ALK市场潜力较大，首药“2+3”全面布局 ALK突变是NSCLC中仅次于EGFR的已成药突变类型。中国恶性肿瘤流行病学数据显示，国内肺癌年新发人数达到81.6万，并以复合3~4%的速度增长（老龄化驱动）。欧美ALK突变率约为5%左右，中国ALK突变率约为5%-8%。 一代产品克唑替尼是首个上市ALK抑制剂，后续的二代产品塞瑞替尼（ceritinib）、阿来替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）、恩沙替尼（ensartinib）和三代产品洛拉替尼 （lorlatinib）和先后以针对克唑替尼耐药的二线单臂研究和一线对照克唑替尼的三期研究获批上市。由于阿来替尼、恩沙替尼等二代ALK抑制剂的PFS超过了30个月，因此，ALK患者的平均用药周期较长，市场潜力大。 图表5ALK抑制剂销售额 克唑替尼（亿美元）塞瑞替尼（亿美元）阿来替尼（亿瑞郎）布加替尼（亿美元）洛拉替尼（亿美元） 25 20 15 10 5 0 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 资料来源：各公司财报，华创证