创新药周报：携手武田，本土创新药呋喹替尼国际化再创佳绩

医药生物 证券研究报告|行业周报 2023年1月29日 创新药周报：携手武田，本土创新药呋喹替尼国际化再创佳绩 一、本周聚焦：国产创新药呋喹替尼。 2023年1月23日，和黄医药公告，其与武田制药达成独家许可协议，在除中国 内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。根据协议，和黄医药将获得总额高达11.3亿美元的付款。 增持（维持） 行业走势 本周周报，我们从分子设计、商业化布局，以及临床研究等角度全面解度国产创 新药——呋喹替尼。 携手武田，重磅疗法呋喹替尼有望再创佳绩。 和黄医药是商业化阶段的全球创新制药公司。和黄医药已锻成研发+生产+商业化三位一体平台，拥有3款商业化产品。 呋喹替尼具独特高选择性，高效低毒。呋喹替尼是一种高选择性、强效的 VEGFR-1、-2、-3抑制剂，独特的设计使其不仅在贝伐珠单抗经治患者中起 效，又具有更优良的安全性和耐受性。 后来居上，呋喹替尼获市场认可。自2018年获批起，呋喹替尼累计销售额超10亿元；后来者居上，2022Q2其市场份额达43%。 呋喹替尼先后获得两家全球制药巨头青睐。2013年礼来以8650万美元获 得呋喹替尼中国独家商业化权益，并需支付销售额的70%-80%。2023年 16% 0% -16% -32% 医药生物沪深300 武田制药以11.3亿美元高价赢得呋喹替尼除中国外全球独家商业化权益。这一合作将极大推进呋喹替尼国际化征程。 围绕结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、肾细胞癌等高发癌种，呋喹替尼共推进5项注册临床研究，预计三年内完成全部NDA申请。 【FRESCO-2研究】呋喹替尼晚期结直肠癌疗法国际多中心三期研究。和黄医 药已启动美国滚动递交，并计划2023年完成美国、欧洲及日本递交。横向对比 来看，呋喹替尼相比瑞戈非尼、TAS-102等具有更好疗效。 【FRESCO研究】NMPA批准呋喹替尼作为晚期结直肠癌疗法的坚实基础。在接受了至少2种化疗的中国转移性结直肠癌患者中，口服呋喹替尼与安慰剂相比显著提高临床疗效。 【联合PD-1单抗】显著提高呋喹替尼在结直肠癌末线治疗中的临床获益。与呋 喹替尼单药疗法相比，无论是联合信迪利单抗，还是杰诺单抗，均能延长结直肠 癌患者的中位无进展生存期，且呋喹替尼使用剂量更低。 【FRUTIGA研究】呋喹替尼联合化疗2线治疗晚期胃癌。达到一个主要终点 （PFS），另一主要终点（OS）可观察到中位值改善。基于FRUTIGA研究的积 极结果，和黄医药将于2023年上半年向NMPA提交NDA。 二、医药板块创新药个股行情回顾： 2023.1.16-2023.1.20沪深医药创新药板块涨跌幅排名前5的为微芯生物、凯因 科技、恒瑞医药、迈威生物-U、三生国健。后5的为众生药业、前沿生物-U、荣昌生物、君实生物-U、百奥泰-U。 2023.1.16-2023.1.20港股医药创新药板块涨跌幅排名前5的为药明巨诺-B、三 生制药、圣诺医药-B、和誉-B、信达生物。后5的为先声药业、亚盛医药-B、德琪医药-B、开拓药业、基石药业-B。 三、创新药行业中长期观点： 近几年，政策刺激下资本涌入，国内迎来创新大风口。我国的创新市场有较强的政策属性，2017年10月8日，两办联合印发《关于深化审评审批制度改革鼓励 药品医疗器械创新的意见》，开启了第一波创新浪潮。叠加药品注册管理办法修订、药品谈判、医保动态调整机制等出台，从政策顶层设计彻底解决了历史上由于研发资源有限、审评不规范&进度慢、招标效率低、入院难度高、医保对接难等造成的创新动力不足的问题。在纲领性政策刺激之下，叠加近年科创板、注册制等推动，创新药赛道资本蜂拥，创新药企业融资加速，也引领了我国创新药投资进入大风口时代。在良好政策环境与资本推动下，国内创新崛起加速。国产创新药陆续进入收获期，未来几年将看到更多重磅创新产品在国内陆续获批上市。 不可忽视的是，政策给予“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋严、赛道日益拥挤，我们已经慢慢进入到“精选优质创新”的时刻。我国目前创新药研发同质化现象较为严重，靶向药物同质化现象最为严重。创新药上市即重磅炸弹 的时代慢慢过去，政策给予“泛泛创新”的时间窗口期越来越短。我们认为，我国的创新药市场在当下已经慢慢从“泛泛创新”进入到“精选优质创新”的时刻。单抗热门靶点未来同质化竞争将持续白热化，同质化产品将逐渐失去竞争力，新技术、稀缺的技术平台、差异化的治疗领域、创新的给药方式等都可能会给企业带来更好的竞争格局，有技术沉淀的公司有望脱颖而出。 风险提示：1）负向政策持续超预期；2）行业增速不及预期。 2021-122022-042022-082022-12 作者 分析师张金洋 执业证书编号：S0680519010001邮箱：zhangjy@gszq.com 分析师胡偌碧 执业证书编号：S0680519010003邮箱：huruobi@gszq.com 分析师应沁心 执业证书编号：S0680521090001邮箱：yingqinxin@gszq.com 相关研究 1、《医药生物：2021Q2公募基金重仓持股医药仓位变化几何？》2021-07-25 2、《医药生物：创新药周报：诺华、强生捷报频传，创新发展动力强劲》2021-07-25 3、《医药生物：创新药周报：BTKi精准抑制B细胞增殖，百亿市场未来格局瞩目》2021-07-18 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 一、本周聚焦：国产创新药呋喹替尼3 1.1携手武田，重磅疗法呋喹替尼有望再创佳绩3 1.2结直肠癌：临床需求亟待满足，呋喹替尼国内外注册研究结果积极6 1.2.1FRESCO-2研究：呋喹替尼晚期结直肠癌疗法国际多中心三期研究7 1.2.2FRESCO研究：NMPA批准呋喹替尼作为晚期结直肠癌疗法的坚实基础10 1.2.3联合PD-1单抗：显著提高呋喹替尼在结直肠癌末线治疗中的临床获益12 1.3胃癌：全球高发癌种，呋喹替尼联合二线疗法NDA申请在即12 1.3.1FRUTIGA研究：呋喹替尼联合疗法2线治疗晚期胃癌13 1.4呋喹替尼销售峰值有望达30亿元人民币14 二、医药板块创新药个股行情回顾15 三、国内新药临床受理信息更新16 四、风险提示17 图表目录 图表1：和黄医药一体化的新药研发及商业化平台3 图表2：呋喹替尼具备更强的VEGFR亚型选择性4 图表3：呋喹替尼具备更强的VEGFR亚型选择性4 图表4：FRESCO研究呋喹替尼安全性良好4 图表5：呋喹替尼市场销售额（百万美元）5 图表6：呋喹替尼市场份额5 图表7：呋喹替尼重点临床研究一览6 图表8：结直肠癌是确诊时第二最常见的转移性癌症7 图表9：被诊断患有转移性结直肠癌的患者的5年相对生存率较低7 图表10：呋喹替尼结直肠癌适应症全球布局7 图表11：FRESCO-2试验设计8 图表12：FRESCO-2入组患者国家分布8 图表13：FRESCO-2研究总生存期（OS）结果8 图表14：FRESCO-2研究无进展生存期（PFS）结果8 图表15：FRESCO-2研究总生存期（OS）亚组分析9 图表16：FRESCO-2研究无进展生存期（PFS）亚组分析9 图表17：FRESCO-2（呋喹替尼）、CORRECT（瑞戈非尼）、RECOURSE（TAS-102）研究结果横向对比9 图表18：呋喹替尼对各种情况的晚期结直肠癌表现出一致的作用10 图表19：FRESCO-2（呋喹替尼）、CORRECT（瑞戈非尼）、RECOURSE（TAS-102）安全性横向对比10 图表20：FRESCO研究总生存期（OS）结果11 图表21：FRESCO研究无进展生存期（PFS）结果11 图表22：VEGFTKI联合PD-1单抗疗效对比12 图表23：胃癌是全球第�大常见的癌症类型之一12 图表24：中国、日本和韩国是胃癌高发地区12 图表25：FRUTIGA研究试验设计13 图表26：FRUTIGA研究疗效与安全性13 图表27：呋喹替尼销售额预测14 图表28：呋喹替尼销售额预测14 图表29：沪深医药创新药周涨跌幅排名前�、后�个股15 图表30：港股医药创新药周涨跌幅排名前�、后�个股15 图表31：新药IND受理信息更新16 一、本周聚焦：国产创新药呋喹替尼 2023年1月23日，和黄医药公告，其子公司和记黄埔医药（上海）有限公司与TakedaPharmaceuticalCompanyLimited（武田制药）之子公司达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。根据协议，和黄医药将获得总额高达11.3亿美元的付款，其中包括协议完成时4亿美元的 首付款，以及可高达7.3亿美元的潜在未来里程碑付款。 本周周报，我们从分子设计、商业化布局，以及临床研究等角度全面解度国产创新药 ——呋喹替尼。 1.1携手武田，重磅疗法呋喹替尼有望再创佳绩 研发+生产+商业化三位一体，和黄医药致力于将自主发现创新药物带向全球患者。和黄医药是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法。集团旗下公司共有约5,000名员工，其 中核心的肿瘤/免疫业务拥有约1,800人的团队。以科学为导向，公司已建立了一体化的新药研发及商业化平台，用于全球创新药物的研发与生产。 研发方面，公司自主研发了13个抗肿瘤创新分子药物，其中3款创新肿瘤药物已 在中国获批上市（呋喹替尼胶囊、索凡替尼胶囊、赛沃替尼片）；6款创新药物的 逾15项注册研究，预计于未来三年内公布结果或提交上市申请。公司核心产品呋喹替尼已向美国滚动提交上市申请，即将于欧洲、日本递交注册审批申请；赛沃替尼的多项全球III期研究正在稳步推进，包括多种非小细胞肺癌与乳头状肾细胞癌。 生产方面，公司新旗舰工厂预计将于2023年4月投产，届时产能将扩大5倍。 商业化方面，中国肿瘤专科商业化团队可覆盖中国超过3,000家肿瘤医院。2022年 上半年，公司肿瘤业务收入增长113%至9,110万美元。 图表1：和黄医药一体化的新药研发及商业化平台 资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所 呋喹替尼具备更高的VEGFR亚型选择性，已在中国获批用于治疗结直肠癌。呋喹替尼是一种高选择性、强效的血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂，可通过 口服给药。首先，VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用，呋喹替尼可有效拮抗VEGFR1、2、3，在贝伐珠单抗治疗失败的患者中观察到了一致的临床获益。更重要的是，呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，高选择性使其脱靶毒性更低，耐受性更好。迄今为止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。2018年9月，呋喹替尼获中国国家药品监督管理局批准在中国销售，并于2018年11月以商品名爱优特®商业上市，适用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。2020年1月起，呋喹替尼获纳入中国国家医保药品目录。 图表2：呋喹替尼具备更强的VEGFR亚型选择性图表3：呋喹替尼具备更强的VEGFR亚型选择性 资料来源：CancerBiology&Therapy，和黄医药官网，国盛证券研究所资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所 图表4：FRESCO研究呋喹替尼安全性良好 资料来源：和黄医药官网，国盛证券研究所 治疗患者超5万、累计销售额超10亿，呋喹替尼为三线结直肠癌重要疗法。呋喹替尼 上市以来累计治疗患者超过5万例，累计市场销售额超过人民币10亿元。2022年呋喹 替尼销售再创新高，约14,000名新患者接受治疗，较2021年上半年增长约40%。2022年国家医保药品目录更新，呋喹替尼续约成功。尽管上