免疫战略咨询专家组2022年10月猴痘疫苗会议的背景文件

关于猴痘疫苗和免疫接种的背景文件 免疫战略咨询专家组2022年10月猴痘疫苗会议的背景文件 猴痘疫苗和免疫接种临时指南的背景文件 2022年11月16日 注：编写本背景文件是为了为初步建议制定过程提供信息。它不会定期更新。 内容 介绍3 2022年猴痘多国疫情的流行病学3 猴痘5 临床表现6 天花和猴痘疫苗和监管状况6 acam20008 ACAM2000是第二代天花疫苗，来源于Dryvax的克隆，纯化，并使用现代细胞生产文化技术8 ACAM2000对猴痘感染的免疫原性和有效性8 安全acam20009 儿童ACAM20009 ACAM2000在怀孕和母乳喂养10ACAM2000免疫力低下的个人10 lc16m810 LC16m8是第三代天花疫苗，改良的牛痘减毒李斯特菌株。10 LC16m8对猴痘感染的免疫原性和有效性10 安全lc16m811 儿童LC16m811 mva-bn12 MVA-BN对猴痘感染的免疫原性和有效性12 安全mva-bn13 儿童MVA-BN14 15MVA-BN在怀孕和母乳喂养MVA-BN在免疫力低下的个人15 猴痘爆发影响造型16接触后预防接种17 二、疫苗管理和剂量节约选择17 剂量的选择17 延迟MVA-BN疫苗第二针的18岁访问和可用性的疫苗18 研究缺口19引用20 介绍 2022年4月，成立了免疫战略咨询专家组（SAGE）天花和猴痘疫苗工作组，就天花疫苗的使用向世界卫生组织（世卫组织）提供建议，并更新2013年关于天花疫苗的建议。2022年5月，猴痘疫情开始在多国爆发，并迅速蔓延到世界各地。为应对2022年猴痘多县疫情，2022年6月24日发布了猴痘疫苗和免疫接种临时指南，并于8月24日进行了更新。 本背景文件由免疫战略咨询专家组天花和猴痘疫苗工作组编写，旨在为免疫战略咨询专家组2022年10月3日至7日会议的讨论提供信息。 从所有外部捐助者那里收集利益申报，并评估是否有任何利益冲突。报告利益的摘要可在免疫战略咨询专家组会议网站和免疫战略咨询专家组工作组网站上找到。 工作组于2022年4月至2022年9月期间通过电话会议举行了会议。世卫组织编写了一份快速审查 ，以现有的最新证据补充2013年审查。 快速审查评估了天花疫苗（ACAM2000，MVA-BN，LC16m8）在不同人群中接触猴痘病毒高风险受试者中针对猴痘的安全性、免疫原性、有效性和有效性。快速审查调查了疫苗在以下情况下的效果： 猴痘暴露高风险人群的一级预防性（暴露前）疫苗接种（PPV） MPX病例密切接触者的暴露后预防性疫苗接种（PEPV） 2022年猴痘多国疫情的流行病学 从2022年1月1日至9月26日，世卫组织所有六个区域的105个国家/地区向世卫组织报告了65295例猴痘实验室确诊病例和26例死亡。在第37周（9月12日至18日）中，25个国家报告每周病例数增加，智利报告的增幅最高。有32个国家在前一周的21天内没有报告新病例37 与第36周（9月5日至11日）（n=4863例）相比，全球每周报告的新发病例数在第37周（9月12日至 18日）（n=3794例）下降了22%。过去4周报告的大多数病例来自美洲区域（80.3%）和欧洲区域（ 18.6%）（表1）。 疫情继续影响年轻男性，有性别数据的数据中有97.4%（31295/32125）为男性，中位年龄为35岁（四分位间距：30-42岁）。 在有年龄数据的病例中，年龄在0-17岁之间的不到1%（293/33，363），其中86例（0.3%）年龄在0-4岁之间。这一比例因区域而异，美洲区域报告的0-17岁病例比例最大（164/293;56%）。 在报告的性取向案件中，90.9%（13940/15339）被确定为男男性行为者。在所有报告的传播类型中，最常报告的性接触，在所有报告的传播事件中，11，242起中有10，215起（90.9%）。 在已知艾滋病毒状况的病例中，42.2%（7709/17，444）为艾滋病毒阳性。然而，必须指出，大多数病例没有关于艾滋病毒状况的信息。 据报告，415例病例为卫生工作者。然而，大多数感染者在社区中受到感染，目前正在进一步调查，以确定其余感染是否是由于职业暴露造成的。一些国家报告了一例卫生工作者通过针刺伤感染猴痘病毒的病例。 表1.2022年1月1日至9月17日按世卫组织区域分列的累计猴痘确诊病例数 流行病学在非洲西部和中部 自1970年以来，世卫组织非洲区域有9个国家报告了人感染猴痘病例：喀麦隆、中非共和国、刚果、科特迪瓦、刚果民主共和国、加蓬、利比里亚、尼日利亚和塞拉利昂（1例）。这些国家猴痘的真正负担尚不清楚。值得注意的是，虽然正在进行的2022年猴痘疫情与猴痘病毒的CladeII（以前称为西非分支）有关，其毒性低于CladeI（以前称为刚果盆地分支），但历史上的暴发是由CladeII和CladeI推动的。 从历史上看，西非和中非国家传播的性成分被认为对猴痘人际传播的贡献小于在当前全球疫情中观察到的猴痘。还应当指出，其中许多国家的猴痘检测能力有限，导致对猴痘病例的确定不足。 2022年，截至2022年9月19日，这些国家报告了495例猴痘确诊病例，10例死亡。这些病例分别占全球病例和死亡人数的1%和43%。 此外，已向世卫组织报告了173例（占所有病例的35%）详细病例。在有详细数据的病例中，报告了110例男性病例（64.3%）和61例女性病例（35.7%）。中位年龄为25岁（IQR：11-35）。在168例年龄可查的病例中，有65例（占总数的38.7%）报告年龄在0-17岁之间，其中21例（占总数的12.5%）年龄在0-4岁之间。目前没有提供透射或曝光设置详细信息的详细案例。 有关最新信息，可在线获取全球流行病学公开报告。 猴痘 猴痘是由猴痘病毒（MPXV）引起的传染病。这种双链DNA病毒是痘病毒科正痘病毒属的成员，与引起天花的病毒有关（1980年根除）。虽然猴痘是一种人畜共患疾病，但自1970年以来就报道了人类猴痘，近年来猴痘病例有所增加。人类猴痘发病率的增加与全球天花疫苗接种活动停止后人群对正痘病毒免疫力下降有关（2）。猴痘在人与人之间的传播在过去已知通常需要长时间的密切接触，例如近距离的面对面接触或皮肤与皮肤的身体接触。这种暴露可能发生在一系列环境中，包括家庭、社交或性网络或医疗保健环境。 临床表现 猴痘可引起一系列临床体征和症状。临床疾病的初始阶段通常持续1至5天，在此期间患者可能会出现发烧、头痛、背痛、肌肉酸痛、精力不足和淋巴结肿大——这是这种疾病的特征。随后是第二阶段 ，通常在发热消退并出现皮疹后1至3天发生。皮疹呈序贯阶段–斑疹、丘疹、水疱、脓疱、脐带形成，然后结痂并在2至3周内脱屑（3）。猴痘还可以表现为较少的典型特征，例如病情较轻、病灶较少或传播范围较少、病变出现于全身症状（如发热）或出现处于不同发展阶段的病变。在当前的疫情中观察到了这种非典型特征。猴痘患者可能从任何症状发作开始就具有传染性，直到所有结痂脱落 ，在下面留下完整的皮肤。皮肤病变的消退可能需要从前驱症状发作起长达四周的时间。 猴痘通常是自限性的，大多数人在几周内康复。免疫功能低下的人，幼儿和孕妇患严重疾病和并发症（如继发感染，败血症，肺炎和脑炎）的风险可能会增加（4）（5，6）。在这次疫情中，观察到新的临床并发症，如严重的直肠炎。 天花和猴痘疫苗和监管现状 在强化消灭天花规划（SEP）期间生产并成功使用的天花疫苗被称为第一代疫苗，而天花疫苗是在根除阶段结束时或之后开发的，并通过现代细胞培养技术生产的。第二代天花疫苗（ACAM2000）使用的牛痘病毒疫苗株与生产第一代疫苗所用的疫苗株相同。术语第三代是指作为更安全的疫苗开发的减毒天花疫苗株，用于（LC16m8）或在（MVA-BN）根除阶段结束后通过细胞培养物或动物进一步传代。 刚果民主共和国的间接监测数据（2005-2007年）表明，在1980年（官方国家天花疫苗接种计划结束）之前出生的个体中，接种第一代天花疫苗的人患猴痘的风险比未接种疫苗的人低5.2倍（0.78/10，000人对4.05人），这意味着天花暴露前疫苗对猴痘的有效性为80.7%（95%CI：68.2–88.4%)(2). 在同一国家（1981-1986）对338名受试者进行的另一项监测研究表明，Dryvax（第一代疫苗）对人畜共患猴痘的有效率为85%（7）。 MVA-BN以2剂皮下注射（0.5ml剂量）给药，间隔4周给药。LC16m8和ACAM2000均使用分叉针的划痕方法作为单剂量给药。 2013年，MVA-BN被批准用于预防天花（在加拿大和欧盟）。2019年，MVA-BN在美国被批准用于预防天花和猴痘。同年，加拿大将适应症扩大到猴痘。2022年7月22日，欧盟建议扩大天花疫苗的适应症，包括保护成年人免受猴痘的侵害。LC16m8疫苗于2022年8月在日本获批用于预防猴痘。ACAM2000疫苗已获得FDA批准用于天花免疫接种，并根据扩大获取研究性新药（EA-IND）协议可用于对抗猴痘。表2概述了目前可用的疫苗及其监管状况。 表2：天花和猴痘疫苗的选择和监管状况 疫苗(制造商) 注册了天花(国家、类型日期) 猴痘的许可(国家,类型、日期) 注意事项 演讲 注射材料 MVA-BN 欧盟(Imvanex): 美国(Jynneos): 两剂四 液体冷冻或 针和 (巴伐利亚 被授权 全马(2019) 周分开。 冻干 注射器 北欧)第三代 在特殊的环境(2013)加拿大 加拿大马(Imvamune):全部(2019) Liquid-frozen制定、批准使用在一般 (冻干)单剂量瓶(多剂量瓶 (皮下政府)(0.5毫升)。美国已经 欧盟(Imvanex): 可能的话) (Imvamune):满 一直 成年人口。 授予 马(2013) 授权 美国已经 紧急使用 美国(Jynneos):满 下 授予 授权 马(2019) 异常 紧急 皮内注射 情况下 授权 政府 (2022) 在个人使用 (0,1毫升)。 18年,下面(8月2022). LC16生物制剂(公里)第三代 日本——全马(1975) 日本:硕士(2022年8月) 单剂量。在婴儿和批准使用孩子们(所有年龄的) 冻干多剂量瓶 分岔针 以及成人 ACAM2000(紧急BioSolutions)第二个 多个国家批准 美国——EINDPEPV 单剂量。被批准用于18岁的成年人-64岁。 冻干多剂量瓶 分岔针 一代 ACAM2000 ACAM2000是第二代天花疫苗，来源于Dryvax的克隆，使用现代细胞培养技术纯化和生产。 ACAM2000对猴痘感染的免疫原性和有效性 疫苗接种率和血清转换的疫苗接种者 世卫组织进行的快速审查没有发现评估ACAM2000对猴痘免疫原性的研究。然而，一些研究描述了ACAM2000服用率，这是典型的疫苗接种后皮肤反应的形成，以及达到非MPXV特异性血清转换的疫苗接种者比例。 ACAM2000的临床开发计划包括六项临床研究（8）。在18-29岁的健康初治牛痘成人中进行的两项I 期临床研究中，证实ACAM2000疫苗接种可导致近100%的高服用率。 两项临床研究，一项针对初治牛痘，一项针对再接种者，比较了1.3-2.2x10^8PFU/ml的ACAM2000疫苗与Dryvax（第一代疫苗）的剂量范围，剂量为1.5x10^8PFU/mL。在初治牛痘的受试者中，ACAM2000和Dryvax的服用率分别为96%和99%。在牛痘经历受试者的临床研究中，ACAM2000和Dryvax组的成功率分别为84%和98%（8）。 达到血清转换（非MPXV特异性）的ACAM2000疫苗接种者比例为76%至97%（4项RCT，n=317名疫苗接种者）（9-12）。 对抗猴痘感染的临床疗效 快速综述发现，没有临床研究评估ACAM2000一级预防性疫苗接种与不接种