猴痘疫苗和免疫：临时指南，2022年11月16日

疫苗和免疫猴痘 2022年11月16日临时 指导 内容 执行概要1介绍2 从早期版本2方法2 背景2 使用猴痘疫苗的一般目标和原则3 总结的证据3疫苗性能3疫苗安全4 建议6 建议1：一级预防性（暴露前）疫苗接种（PPV）6 建议2：暴露后预防性疫苗接种（PEPV）6 建议3：疫苗的选择和特殊人群的疫苗接种7 免疫功能低下者，包括艾滋病毒感染者7 怀孕7 哺乳妇女8婴儿和儿童8 既往接种过天花疫苗的个体接种疫苗9 建议4：在供应有限的情况下接种疫苗9 优先级9实现考虑10 剂量的选择10 暴露后预防疫苗接种注意事项10 研究需要12更新表13贡献14 引用15资金15 执行概要 全球应对猴痘的首要目标是通过阻断人际传播来阻止多国疫情，保护面临严重猴痘疾病风险的弱势群体 ，并尽量减少猴痘病毒的人畜共患传播。明智地使用疫苗可以支持这一应对措施。本临时指南为世卫组织提供了关于使用猴痘疫苗的建议。世卫组织免疫战略咨询专家组（SAGE）已于2022年10月批准了该指南的这一版本。 一般 猴痘是由猴痘病毒引起的传染病。这种双链DNA病毒是痘病毒科正痘病毒属的成员，与引起天 花的病毒有关（1980年根除）。 2022年7月23日，世卫组织宣布全球猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件。 控制猴痘疫情主要依靠公共卫生措施，包括监测、接触者追踪、隔离和对建议接种疫苗作为补充干预措施的患者的护理，如这些建议所述。 此处提供的一些临时疫苗接种建议涉及标签外使用1。 总结的临时建议 根据目前评估的风险和益处，无论疫苗供应如何，目前都不需要也不建议对猴痘进行大规模疫 苗接种。 猴痘的人际传播可以通过公共卫生措施得到控制，包括监测、早期病例发现、诊断和护理、隔离和接触者追踪以及接触者自我监测。 在管理应对措施时，应将疫苗接种视为补充初级公共卫生干预措施的补充措施。 所有关于天花或猴痘疫苗免疫的决定都应通过共同的临床决策。在个人层面，疫苗接种不应取代其他保护措施。 一级预防性（暴露前）疫苗接种（PPV）：建议暴露于高风险人群接种PPV。在当前多国疫情中 ，暴露风险最高的人是男同性恋、双性恋或其他与有多个性伴侣的男男性行为者（MSM）。其他有风险的人可能包括有多个临时性伴侣的个人;性工作者;面临反复暴露风险的卫生工作者、处理正痘病毒的实验室人员;进行猴痘诊断检测的临床实验室和卫生保健人员;和疫情应对小组成员 。 1本出版物中包含的建议基于独立专家的建议，这些专家酌情考虑了现有的最佳证据、风险-收益分析和其他因素。本出版物可 能包括关于将医药产品用于适应症的建议，其剂型、剂量方案、人群或未包含在批准的标签中的其他使用参数。相关利益攸关方应熟悉适用的国家法律和道德要求。世卫组织对任何用途的任何产品的采购、分销和/或管理不承担任何责任。 暴露风险水平可能因群体而异，在疫苗供应有限的情况下，可在各国用于确定优先次序。 建议病例接触者最好在首次接触后4天内（无症状时最多14天）进行暴露后预防性疫苗接种（ PEPV）。 介绍 2022年4月，成立了天花和猴痘疫苗免疫战略咨询专家组（SAGE），就猴痘疫苗的使用向世界卫生组织（世卫组织）提供建议，并更新2013年关于使用天花疫苗的建议2。 这份更新后的临时指南是根据免疫战略咨询专家组在2022年10月4日会议上发布的建议制定的。本指南以6月24日发布并于2022年8月24日更新的初步临时指南为基础。 从早期版本的变化 这是2022年8月24日发布的猴痘疫苗和免疫临时指南的更新版本。目前的版本是根据世卫组织进行的快速审查的GRADEd证据编写的。快速审查评估了天花疫苗（ACAM2000，MVA-BN，LC16）在猴痘病毒（MPXV）高风险受试者中针对猴痘（MPX）的安全性，免疫原性，有效性和有效性，重点是不同的人群。根据世卫组织关于监测、病例调查和接触者追踪的临时指南的定义，快速审查调查了疫苗用作MPX暴露高风险人群的一级预防性（暴露前）疫苗接种和MPX病例密切接触者的暴露后预防性疫苗接种（PEPV）的效果。 方法 本指南基于2022年7月至9月对检索到的文献进行的快速审查和质量评估的结果。完整的快速审查以及 GRADE和决策证据表可在SAGE网站上找到。 向所有外部捐助者征求利益申报，并评估是否有任何利益冲突。免疫战略咨询专家组的组成和成员申报利益的摘要可在免疫战略咨询专家组网站上找到。天花和猴痘疫苗工作组的组成及其申报的利益可在此处找到。 背景 虽然猴痘是一种人畜共患疾病，但自1970年以来，人类猴痘病例已有报道，近年来频率上升。已鉴定出猴痘病毒的两个分支，分支I 2免疫战略咨询专家组会议。2013年11月：结论和建议。可在www.who.int/publications/i/item/WER8901https://www.who.int/publications/i/item/WER8901，2022年8月3日访问。 和分支II.3虽然正在进行的2022年猴痘多国疫情与猴痘病毒的分支II有关，其毒性不如分支I，但历史上的暴发是由分支II和分支I推动的。从2022年1月1日至10月7日，世卫组织所有6个区域的107个国家/地区或地区向世卫组织报告了超过71237例猴痘病例和26例死亡。目前，报告的大多数病例是连接社交和性网络中的男男性行为者。 目前，有三种疫苗被考虑用于应对正在进行的猴痘疫情。这三种疫苗都是针对天花开发的，它们对猴痘的保护证据总体上是有限的。它们是ACAM2000，第二代天花疫苗，以及两种第三代疫苗MVA-BN和LC16。这三种疫苗已在多个司法管辖区获得批准，用于预防猴痘。由于监管、政策、价格、产品偏好和供应可用性问题等几个问题，目前一些国家的供应受到限制。 一些国家保持了为1980年结束的消灭天花方案采购的天花疫苗的战略供应。这些国家储备的第一代疫苗目前不推荐用于猴痘，因为它们不符合当前的安全和生产标准。 关于猴痘疫苗和免疫接种的背景文件总结了关键证据，可以找到在这里。 使用猴痘疫苗的总体目标和原则 全球应对猴痘的总体目标是通过阻断人际传播（重点是接触风险高的人群）来阻止多国疫情，保护面临严重猴痘疾病风险的弱势群体，并尽量减少猴痘病毒的人畜共患传播。针对猴痘的疫苗可以支持这种反应。 根据总干事发布的临时建议，世卫组织提出了以下原则来支持这些建议（1）： 世卫组织临时指导应广泛，以指导国家当局制定自己的猴痘疫苗接种政策和战略，以支持防范和应对。 2013年，世卫组织提出了使用天花疫苗的建议。世卫组织的这些补充更新临时建议仅适用于猴痘的预防和控制。随着更多信息的出现，它们将得到更新。 所有个人和社区的人权、包容和尊严的既定原则应支持这些建议的规划和执行。 总结的证据疫苗的性能 世卫组织进行的一项快速审查确定了39项研究，这些研究评估了天花疫苗（MVA-BN、LC16和ACAM2000）在MPX病毒高度暴露的受试者中针对猴痘的安全性、免疫原性和有效性，重点是不同的人群。为 3猴痘病毒的进化枝I以前被称为刚果盆地或中非进化枝，而进化枝II以前被称为西非进化枝。猴痘：专家给病毒变种起新名字（who.int）。 详细信息见关于猴痘疫苗和免疫的背景文件 在这里。 快速综述发现没有同行评审的临床研究评估MVA-BN，LC16和ACAM2000一级预防性疫苗接种与不接种猴痘疫苗的临床有效性。 然而，最近于2022年9月23日发布的预印本表明，一剂MVA-BN可有效预防猴痘感染。该研究招募了猴痘病毒感染高风险的男性受试者，并于2022年7月31日开始疫苗接种活动时开始，参与者被随访至2022年9月12日（2）。1，970名受试者，其中873名（44%）接种了一剂MVA-BN疫苗，完成了至少25天的随访。研究队列中确认了18例感染，其中3例为接种疫苗，15例为未接种疫苗者（每10万人日为40.0例vs6.4例）。VE估计为79%（95%置信区间：24%-94%）。 猴痘疫苗的有效性从间接证据和动物研究中进一步推断。 刚果民主共和国的间接监测数据（2005-2007年）表明，在1980年（官方全国大规模天花疫苗接种计划结束）之前出生的个体中，接种第一代天花疫苗的人患猴痘的风险比未接种疫苗的人低5.2倍（0.78/10 ，000人对4.05人），这意味着天花暴露前疫苗对猴痘的有效性为80.7%（95%CI：68.2–88.4%)(3). 在使用小鼠、兔子和猴子模型的各种动物研究中也评估了疫苗的保护功效。这些研究的数据表明，小鼠 、兔子和猴子在接种天花疫苗时可以抵御猴痘病毒的致命挑战（见背景文件）。 疫苗安全 MVA-BN 在MVA-BN疫苗接种者中经常报告局部和全身不良事件（AE）（高达99%）。然而，在19项临床研究中的9713名MVA-BN疫苗接种者中，没有报告需要住院的心肌心包炎或严重不良事件（SAE）病例（见背景文件）。 ACAM2000 有关ACAM2000安全性的信息来自临床试验经验和包括军事人员在内的观察性研究。来自大型人群计划的ACAM2000安全数据有限。 在高达99%的接种者中，ACAM2000疫苗接种受试者的局部和全身性AE报告得非常频繁。虽然AE通常为轻度至中度，但ACAM2000可能与罕见但严重的AE相关，例如心肌心包炎。快速综述报告了8项研究中共有269例心肌炎病例（n=1，743，620名疫苗接种者，或基于这些的估计 每100，000剂15.4例的研究）。四项研究报告了5例全身性牛痘、1例湿疹疫苗、1例进行性牛痘和5例自身接种（n=843，744名接种者，每100，000剂总共1.4例事件）（见背景文件）。 LC16 LC16的安全性在一项RCT和两项队列研究中进行了描述（4-6）。LC16疫苗接种者的局部和全身性不良事件非常频繁（高达99%的疫苗接种者报告），但轻度至中度。未检测到肌包炎、心包炎或心肌心包炎 ，而严重的疫苗相关AE非常罕见或不存在（见背景文件）。 世卫组织进行的快速审查发现，一项III期开放标签RCT将440名未接种疫苗的受试者随机分配到两剂MVA-BN，然后是ACAM2000（n=221）与单独使用一剂ACAM2000（n=219），比较了MVA-BN（通过皮下途径）与ACAM2000。根据这一项RCT的结果，与ACAM2000相比，MVA-BN可能与较少的局部和全身性AE相关。基于同一RCT的分析无法检测MVA-BN和ACAM2000疫苗接种者之间心肌心包炎或其他严重不良事件（SAE）风险的差异（7）。 疫苗安全性因产品而异，在决定疫苗选择时需要考虑（见建议3）。 建议 建议1：一级预防性（暴露前）疫苗接种（PPV） 在当前的多国疫情中，建议接触猴痘的高风险群体进行一级预防性（暴露前）疫苗接种（PPV）。 在当前多国疫情中，暴露风险最高的人是男同性恋、双性恋或其他与有多个性伴侣的男男性行为者（ MSM）。其他有风险的人可能包括有多个临时性伴侣的个人;性工作者;面临反复接触风险的卫生工作者 ;处理正痘病毒的实验室人员;进行猴痘诊断检测的临床实验室和卫生保健人员;以及疫情应对小组成员（由国家公共卫生当局指定）。感染风险水平可能因群体而异，在疫苗供应有限的情况下，各国可以利用这种风险来确定优先次序。 对于感染猴痘病毒有患更严重疾病风险的群体，包括儿童、孕妇和免疫功能低下者，不建议将猴痘疫苗接种作为PPV措施，因为他们患重症的风险较高。但是，如果他们处于高风险暴露中，则应优先考虑这些人群中的PPV。 对于重症高危人群，在疫苗选择方面应有具体考虑（见关于疫苗选择的建议3）。目前不建议猴痘爆发时进行大规模疫苗接种，也不建议公众接种疫苗。 建议2：暴露后预防疫苗接种 建议病例接触者进行暴露后预防性疫苗接种（PEPV），最好在首次暴露后4天内（无症状时最多14天） 。（评估暴露风