医药生物行业：猴痘的前世今生、检测、疫苗、药物，如何理解当下的猴痘疫情？

事件：首例猴痘病例在5月6日于英国确诊，自5月13日开始向WHO报告。截至5月21日，已有12个国家报告了猴痘确诊/疑似病例，包括92例确诊病例和28例疑似病例。WHO预测全球猴痘病例可能进一步增加。 猴痘的传染性有限，但仍需警惕。猴痘病毒是一种包膜双链DNA病毒，天花病毒的近亲。主要有中非分支（病死率1%）和西非分支（病死率10%），主要流行在刚果、中非和西非。猴痘传染性较弱（R0<1），症状与天花患者相似，但没有天花严重，症状持续14-21天，通常会自己痊愈。潜伏期通常为6-13天，也可能为5-21天。 猴痘的检测、预防和治疗。为了应对国内可能出现的猴痘疫情，应该着手储备检测试剂、疫苗和药物，以备不时之需。 检测：国内多家企业开发出猴痘检测试剂。需在专业实验室中通过一些检测方法测定病毒，可以使用血液和血清样本。1）之江生物：已有的CE注册产品猴痘病毒核酸测定试剂盒（荧光PCR法）。2）达安基因：拥有猴痘病毒相关科研产品储备，但暂无相关获证试剂。3）圣湘生物：科研产品已储备猴痘病毒核酸检测试剂盒。4）硕世生物：拥有猴痘病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)，仅供科研用途。5）凯普生物：具备猴痘病毒的实验室检测能力，已形成可用于科研用途的实验室产品。 疫苗：海外两款疫苗有效，国内有一款天花疫苗储备。美国已批准的两款疫苗对猴痘有预防作用。JYNNEOS在2019年9月获FDA批准用于预防天花和猴痘； ACAM2000在2007年获FDA批准上市用于预防天花，但对猴痘也有85%的交叉免疫保护。国内主要是国药集团中国生物有一款天花疫苗储备。我国1981年宣布停止接种天花疫苗，目前国药集团中国生物旗下北京所每年生产若干数量的“天坛株”天花疫苗作为储备。 药物：抗病毒药物、牛痘免疫球蛋白等均可使用。尚无针对猴痘的特效药物，抗病毒药物、牛痘免疫球蛋白可以被使用。1）特考韦瑞(tecovirimat)：2018年FDA批准首款治疗天花的TPOXX的口服剂型。2022年1月EMA批准上市用于治疗天花、猴痘、牛痘等。2）西多福韦(Cidofovir)和布林西多福韦（Brincidofovir）：两者都已在体外和动物研究中证明对猴痘病毒的活性，其中布林西多福韦2021年被FDA批准用于治疗天花，但尚未进行猴痘的临床试验或者猴痘病例治疗。3）牛痘免疫球蛋白：尚未证实猴痘免疫球蛋白对猴痘感染者的有效证据，但紧急情况下可以使用。 4）其他广谱抗DNA病毒药物可以直接或者间接抑制DNA复制从而达到抗病毒效果。干扰素、胸腺肽α1）等具有抗病毒、免疫调节等作用。 投资建议：考虑到此次欧美多国出现猴痘疫情，叠加国内输入风险，建议关注检测试剂盒开发相关标的，如之江生物已有猴痘检测试剂上市并获得欧盟CE认证，达安基因、圣湘生物、硕世生物、凯普生物等已储备猴痘检测科研产品；目前国内国药集团储备天花疫苗可预防猴痘，百克生物、万泰生物拥有成熟/在研水痘疫苗，同时特效药特考韦瑞是优宁维旗下子公司ODM产品，建议关注相关投资机会。 风险提示：研发进度不及预期，临床推进不及预期，产品销售不及预期，疫情防控显著风险 猴痘的前世今生 本轮猴痘疫情的来龙去脉。首例猴痘病例在5月6日于英国确诊，自5月13日开始向WHO报告。截至5月21日，已有12个国家报告了猴痘确诊/疑似病例，包括92例确诊病例和28例疑似病例。目前这些国家主要集中在欧美，大部分病例没有疫情流行地区旅居史，因此可能的传染源仍有待调查。WHO预测全球猴痘病例可能进一步增加。 图表1：全球多个国家报告猴痘确诊病例/疑似病例 猴痘的传染性有限，但仍需警惕。目前主要有中非分支和西非分支，其中西非分支病死率约1%；中非分支病死率约10%。 流行地区：1970年刚果首次发现，此后大多发生在刚果、中非和西非。1970年以来11个非洲国家报告了猴痘病例。2003年非洲外的猴痘疫情首次在美国爆发，感染70多例，与进口宠物土拨鼠感染有关。2017年以来尼日利亚爆发大规模猴痘疫情，疑似病例累计500余例，确诊病例200余例，病死率约3%。2018-2022年，以色列、英国、新加坡、美国发生过多例从尼日利亚旅行从而感染的病例 传播方式：猴痘传染性较弱（R0<1），主要通过直接接触受感染动物的血液、体液、皮肤或黏膜伤口进行传播。人与人之间主要通过接触感染者体液、飞沫传播等进行传播。尚不清楚猴痘是否存在性传播途径。 症状：与天花患者的症状相似，包括发烧、头痛、肌肉酸痛、背痛、淋巴结肿大、疲倦和严重的皮疹，但没有天花严重。猴痘通常是一种自限性疾病，患者会自己痊愈，症状通常持续14~21天。猴痘的潜伏期通常为6-13天，也可能为5-21天。 图表2：猴痘主要流行在中非和西非 猴痘传染性远低于天花，天花疫苗可预防猴痘。猴痘病毒是一种包膜双链DNA病毒，和天花病毒同属正痘病毒，正痘病毒属还包括痘苗病毒、牛痘病毒和其他几种与动物有关的痘病毒。猴痘传染性有限（R0<1），症状一般可自愈，病死率在1%-10%；而天花传染性较强（R0=4），症状极为迅猛凶险，病死率高达30%。由于正痘病毒免疫反应能够提供交叉保护，因此主要基于牛痘病毒设计天花和猴痘疫苗。自1980年WHO宣布消灭天花后，人们不再接种天花疫苗，但天花疫苗仍然对猴痘产生85%的交叉免疫保护。 猴痘的检测、预防和治疗 我国目前暂未有猴痘确诊病例的报道，但猴痘病毒输入风险持续存在。 我国自80年代初停止接种天花疫苗（牛痘）后，目前40岁以下人群对天花和猴痘普遍没有免疫力。因此为了应对可能出现的猴痘疫情，应该着手储备检测试剂、疫苗和药物，以备不时之需。 检测：国内多家企业开发出猴痘检测试剂 国内多家企业已有猴痘检测试剂上市/储备。猴痘的临床症状与其他皮疹疾病如天花、水痘、麻疹、疥疮、梅毒等初期症状非常相似，只能由实验室确诊，需要在专业实验室中通过一些检测方法测定病毒，可以使用血液和血清样本。目前国内已有多家企业上市或者储备猴痘检测试剂。 之江生物：已有的CE注册产品—猴痘病毒核酸测定试剂盒（荧光PCR法）。通过特异性荧光法测定猴痘病毒的基因片段，可准确鉴别猴痘病毒，助力相关疾病的精准诊断与防控。该试剂操作简便、可搭配之江生物AutraMic全自动核酸检测平台，全自动完成猴痘病毒的快速、全自动诊断。 达安基因：拥有猴痘病毒相关科研产品储备，但目前暂无相关获证试剂。 圣湘生物：公司科研产品中已储备猴痘病毒核酸检测试剂盒。 硕世生物：拥有猴痘病毒核酸检测试剂盒(荧光PCR法)，仅供于疾控及科研用途。 凯普生物：公司具备猴痘病毒的实验室检测能力，已形成可用于科研用途的实验室产品。 图表3：之江生物猴痘病毒核酸测定试剂盒 疫苗：海外两款疫苗有效，国内有一款天花疫苗储备 美国已批准的两款疫苗对猴痘有预防作用。1）JYNNEOS，2019年9月获FDA批准上市用于预防天花和猴痘，丹麦Bavarian Nordic公司研发，改良减毒非复制型牛痘病毒，两剂次接种，2020-21年收入分别为0.77、1.04亿美元。2）ACAM2000，2007年获FDA批准上市用于预防天花，但对猴痘也有85%的交叉免疫保护，英国Acambis公司研发，牛痘活病毒，单剂次接种。 图表4：FDA已批准两款疫苗对猴痘有效 国内主要是国药集团中国生物有一款天花疫苗储备。我国1981年宣布停止接种天花疫苗，目前主要是国药集团中国生物旗下北京所每年生产若干数量的“天坛株”天花疫苗作为储备。但天花疫苗对猴痘仍有85%的交叉保护。 药物：抗病毒药物、牛痘免疫球蛋白等可使用 尚无针对猴痘的特效药物，抗病毒药物、牛痘免疫球蛋白可以被使用。 1）特考韦瑞(tecovirimat)：2018年FDA批准首款治疗天花的TPOXX的口服剂型（SIGA Technologies研发）。2022年1月，EMA批准上市用于治疗天花、猴痘、牛痘等。2022年5月19日FDA批准了TPOXX的静脉注射剂，用于无法吞咽胶囊的患者。该药的抗病毒机制为通过与病毒基因结合，阻止病毒从细胞内释放。2）西多福韦(Cidofovir)和布林西多福韦（Brincidofovir）：两者都已在体外和动物研究中证明了对猴痘病毒的活性，其中布林西多福韦2021年被FDA批准上市用于治疗天花，但尚未进行猴痘的临床试验或者猴痘病例治疗。3）牛痘免疫球蛋白：目前尚未证实猴痘免疫球蛋白对猴痘感染者的有效证据，但紧急情况下可以使用。4）其他广谱抗DNA病毒药物。如Acyclovir（阿昔洛韦）、Valacyclovir（伐昔洛韦）、更昔洛韦（ganciclovir）、泛昔洛韦（famciclovir）、喷昔洛韦（penciclovir）、Idoxuridine（碘苷）、Vidarabine（阿糖腺苷）、Lamivudine（拉米夫定）等可以直接或者间接抑制DNA复制从而达到抗病毒效果。干扰素、Thymosinα1（胸腺肽α1）等具有抗病毒、免疫调节等作用。 投资建议 考虑到此次欧美多国出现猴痘疫情，叠加国内输入风险，建议关注检测试剂盒开发相关标的，如之江生物已有猴痘检测试剂上市并获得欧盟CE认证，达安基因、圣湘生物、硕世生物、凯普生物等已储备猴痘检测科研产品。目前国内国药集团储备天花疫苗可预防猴痘，百克生物、万泰生物拥有成熟/在研水痘疫苗产品，同时特效药特考韦瑞是优宁维旗下子公司ODM产品，建议关注相关投资机会。 风险提示 研发进度不及预期。由于不可抗力因素如病毒变异过快导致流行毒株迅速发生变化或者研究方案设计等诸多复杂因素的影响，研发进度出现推迟或者停滞。 产品临床推进不及预期。由于临床方案设计、人群入组等诸多复杂因素的影响，导致临床推进速度过缓/停滞，临床开发失败。 销售不及预期。上市产品由于效价、GMP以及副作用等问题导致疫苗产品在国内或者国际订单减少甚至没有，产品销售停滞。 疫情防控显著风险。猴痘疫情目前主要在欧美，暂未在国内传播，且猴痘传染性有限。