恒瑞医药电话会-调研纪要

PD-1和阿帕替尼美国申报情况310试验，在今年的ESMO公布了OS情况，比索拉非尼多了7个月，上个礼拜AZ的PD-L1+CTLA-4抗体也批准，解除了大家的疑问，对照组是索拉非尼对照是非常认可，人口代表性问题方面，公司也刚结束了pre-BLA的会议，总的结果也是不错的。 对公司来说，公司拿了美国孤儿药的认证，在这个情况下申报是免费，孤儿药来说人群的代表性不是那么重要，公司计划明年中期做申报，总的来说对美国申报起乐观态度，里面涉及很多需要翻译，一系列的工作，前面PD-1遇到的问题公司也得到了警示，公司也在做好努力，中国CDE也很认可，在现在这种情况OS做出来非常不错，索拉非尼OS也达到了历史最高，时间节点卡的不错，肝癌的市场主要在中国，组合在其他瘤种也有积极探索。 早期品种中FIC/BIC产品肿瘤方面几个ADC，在临床上积极开展临床，HER2ADCA1811进入临床三期，后续多个二三期在积极推进，符合当初设计药的预期，比DAR降下来，临床效果没有妥协的情况下安全性做到了改善，医生对这个化合物比较看好。 不局限于HER2高表达的人群，是公司需要努力去啃的硬骨头，还有其他ADC有些靶点没公开，平台从2010开始做，每年都会有些出来，鉴于研发投入压力，会挑重点的开发。 肿瘤方面还有PD-L11316，还有个PD-L1/TGFβ双抗，公司在胃癌先做了一线三期。 还有一期的选择性的parp1，CDK4，会给在前面的氟唑帕利等产品提供后续更新疗法，公司的KRAS12D是全球最快。对于老品种，吡咯替尼、CDK46的新适应症很好拓展了市场。 代谢糖尿病领域，公司从恒格列净开始，恒+瑞的复方会是很好的组合，增加适用便利性，后续减肥市场比较快，公司20004要进入三期，后续补体等都会推出，公司在糖尿病肾病、糖尿病眼病进入一期或快要进入一期。 心血管在抗凝、心衰、降脂方面都有，明年PCSK9报产。 自身免疫疾病，JAK1特应性皮炎，RA等都在明年进入收获期，在T细胞免疫相关的布局。 在B细胞也有个好的产品，在IL-4，IL-5，TSLP，针对特应性皮炎，COPD方面都有布局，公司有很多竞争对手，还是要努力做更快更好。 疼痛一个产品报产公司从去年开始成立了专门的项目管理委员会，每个进入临床三期的asset进行梳理，使公司近、中、长期有很大的变化，创新药即使只提前一个月都会有更好的商业模式。 新的技术形式小核酸非常重要，对某些心血管PCSK9等还是需要频繁注射，小核酸给的可能性是比如PCSK9的siRNA可以6个月打一次，第一个进入临床的小核酸还是针对HBV，解决中国患者，目标是HBV的治愈，降低肝癌的发生。 肝癌70%的患者来自于HBV。 后续小核酸针对的是难治性高血压。 Mrna最成功的还是疫苗，公司考虑的是肿瘤和心血管，需要更多的耐心，mRNA对瞬时蛋白的产生是可以的，长期替代是基因治疗，已经公告公司有相关的孵化在公司可及范围内，各类的modality都有了，核心还是集中精力把好的事情最好，礼来双激动项目从进入一期到三期批准只有五年，给公司的核心启示是提高效率。 销售分线的改革新增了4条线，过去是肿瘤麻醉综合影像。 肿瘤方面有很多血液产品，今年成立了血液线，做全国重点医院的血液产品，主要做培门冬酶和恒曲，后面多个血液产品要上市。 2是把PD-1这条线整合成了免疫线，双艾+艾瑞妮，明年双艾会有较快增长，明年PD-L1也会上市放量。 影像方面，造影主要是碘佛醇和钆佛醇，去年给了影像线8个新产品，好几个在医保谈判，如果能够谈成，是影像线重点推广的产品。综合产品线（仿制药），也有创新药装进去。 综合肿瘤以前也是卖肿瘤，恒曲的非重点医院+AR抑制剂，综合肿瘤的艾立在第7批集采，还有艾月在江苏中标，有些区域没有续标可以做院外市场，明年会维持相对稳定或小下降，但不会大幅下滑。 集采影响集采后的续标各地也在进行，按照联盟来带量集采，从各地政策不大一样，政策导致价格有偏差，集采品种一定相对呈下降趋势，第7批集采也涉及到十几个亿的产品，黄达也做院内，有个大市场是生殖保胎方面，做了整套方面的推广，也获得了FDA的批准。 公司也在准备第8批，碘佛醇和七氟烷，基本上采完就是应采尽采了，集采完后续影响就比较少医保谈判及后续品种产品进入医保有些产品能够快速放量，有些有限，比如瑞马唑仑，放量就比较慢，没有超过医保前的销售额，恒曲进入医保后就快速放量，公司目标还是患者第一位，能进医保的就是推动进医保，也会有少数产品一开始就不进医保，会有策略的调整，会结合产品属性和竞争环境，总体还是希望产品进医保，进医保后有些产品会快速放量，有些产品不一定，进医保也面临两年续约，医保动态调整也是很好改革，频繁续约对快速上量会造成一定影响，医院准入的难度较大，整体准入率只有15%，主要是医院管理方面带来的挑战。 上海做了改革方式，对准入提高了效率，有可能各地也有推广。在三期的在3年内有希望上市。 希望60个药大于50%的概率上市，PD-L1，PCSK9，JAK1，IL-17重点关注，IL-17诺华在中国有50亿生产，恒瑞会在中国第一个生产，JAK1 公司拿了AD的突破性疗法，瑞格列汀年底到明年能下来，复方明年也能下来。 伊立替康脂质体也能对集采的伊立替康带来很好补充。 未来2年大的业绩趋势今年是谷底，明后年会是上升的趋势。 PD-1价格展望肯定要降价，希望能降的少一些A18111811进入三期，后续重点要做her2低表达（60%患者目标，是产生收入的重中之重），希望在高质量会议发布300人左右的一期数据，在临床上看到的有效性和安全性和之前预期一致，效果相同的情况下1811的安全性会更好，公司也在积极全方位推这款产品，用途不只局限于乳腺癌，在肠癌肺癌这些都有布局，对这个化合物有较大的信心。 在HER2阳性的胃癌这些竞品较多。 公司重点考虑安全性由于8201的方面，后续会重点考虑新辅助、辅助、一线上，都在积极准备。 刚刚也批准一个和免疫疗法组合的临床，1811是全方位的布局，瞄准8201的临床进度，最快后年才能申报，25年后才能销售，有些小的瘤种，比如胆管癌这些就可能会快。 双艾组合临床效果让人兴奋，比索拉好7个月OS，刚结束和FDApre-BLA的沟通，在人群代表性方面有讨论，预计明年中申报BLA，海外阿帕替尼还是合作的，对团队和公司间合作很有挑战。 对公司，之前有仿制药ANDA案例，但生物药是第一个。 FDA也批准了AZPD-L1+CTLA-4的组合，对照是索拉非尼，与这个试验对比双艾患者获益更好。单三季度仿制药和创新药占比仿制药占60%左右，剩下都是创新药。 后续会逐步提升比例非肿瘤临床效率过往品种非肿瘤经常会超过10年，临床团队调整已经看到了效果，临床效率提升会对后期产品时间缩短非常重要。 费用率波动销售费用率前三季度相对稳定，后面也会相对稳定，研发费用率相对复杂，需要考虑研发投入和资本化，会比较波动，看过去三季度净利率相对稳定。 疫情会对研发会有影响，疫情控制好转后研发还是会加速。随着后续portfolio管理的加强，后续将更加稳定。 公司后续特色品种差异化优势糖尿病是复方，三方是竞争市场的优势，对老年糖尿病患者服用方面是优势，PCSK9更加长效，对患者依从性有提示，IL-17中国足够大。 15、公司业绩出现下滑主要是仿制药集采影响很大，创新药医保谈判降幅也比较大，困难还是短时的，后续仿制药影响会越来越小，创新药获批越来越多，随着创新药放量，从明年开始会走上向上通道。