ADC领域研发交易如火如荼，探寻市场发展机遇

Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. ChinaInsightsConsultancy CIC灼识咨询 ADC领域研发交易如火如荼，探寻市场发展机遇 行业顾问战略咨询募投研究专家网络2022年8月 本文件提供的任何内容均系灼识咨询公司独有的高度机密性资料。 未经灼识咨询公司事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、传播、出版、引用、改编本文件内容。 1 CIC灼识咨询 关于灼识上海|北京|南京|杭州|深圳|广州|香港 CIC灼识咨询(ChinaInsightsConsultancy)是一家服务于企业投融资与战略发展的专业咨询机构。 Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 灼识咨询为各行业公司赴资本市场上市及融资过程提供完备的行业咨询和顾问服务，我们的团队曾经帮助逾百家中国公司成功赴海外上市。 同时我们为投资中国的私募基金提供完备的商业尽职调查服务，从而帮助他们发现真正的机会，回避潜在的风险。 2 商业尽调 IPO 战略咨询 •灼识咨询为投资中国的私募基金提供完备的商业尽职调查服务 •帮助客户发现真正的投资机会 •帮助客户回避潜在风险 •灼识咨询为各行业公司赴资本市场上市及融资过程提供完备的行业咨询和顾问服务 •曾助力逾六百家中国公司成功上市 •灼识咨询为企业后续的发展保驾护航 Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. •帮助企业发现并抓住市场机遇，发展壮大 •执行过上百个战略咨询项目 一家服务于企业上市与融资的专业咨询机构 3 CIC灼识咨询主要覆盖的行业 新零售 生命科学 文化娱乐 农业 物流运输 金融 互联网 食品化工 智能制造 能源 房地产 通信技术 覆盖200个细分领域 Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 4 灼识咨询的行业专家网络覆盖全球超过300,000名行业专家 其中有超过80,000名医疗行业的专家。通过与行业资深专家的沟通，灼识咨询能够获得最有价值的行业资讯。 80,000+ // 科技媒体通讯 80,000+ 70,000+ 20,000+ 20,000+ 其它领域 医疗健康消费零售教育与专业服务 30,000+ Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 能源与工业 一二线城市：160,000+海外专家：50,000+ •灼识现已拥有由300,000名专家和行业精英所组成的数据库平台； •覆盖消费零售、医疗、信息与互联网技术、汽车、交通物流、能源及电力系统、金融服务、环境及楼宇科技、金属矿产、化工材料、电子技术、工业自动化、农业等行业的主要企业、科研院校和相关机构。 5 演讲人介绍 侯绪超 创始合伙人 医疗及大健康行业 新加坡、香港、上海 Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 侯绪超是灼识咨询的创始合伙人，负责医疗及大健康行业的战略制定、投融资和公司首次公开募集（IPO）的咨询业务。 创立灼识咨询之前，侯緒超先生拥有10年以上中国咨询经验，多年亚太市场咨询经验，负责客户沟通、咨询研究方法设计、项目管理、公司发展战略讨论与实施等，他对医疗行业有非常深入的理解，管理参与过近500个咨询项目和多个上市项目，曾经服务过的公司有飞利浦医疗、西门子医疗、美敦力、波士顿科学、强生医疗器材、先锋医药、泰凌医药、迈瑞医疗、凤凰医疗、 康辉、上海微创、爱康国宾等行业龙头企业。侯先生曾协助时代天使、思派科技、康基医疗、康希诺生物、欧林生物、艾美疫苗集团、百克生物、嘉和 生物、燃石医学、IntelliCentrics、康宁杰瑞、前沿生物、AOBiome、永胜医疗、安特医疗、RepublicHealthcare、Echosens等近百家公司在全球资本市场成功上市。 6 灼识创始合伙人侯绪超先生受港交所之邀为港交所上市科和 香港证监会同事进行行业分类及发展趋势方面的培训 7 Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 抗体偶联药物被称为“魔术导弹”，利用抗体的靶向性精准递送药物，实现治疗目的 -ADC经历了三代发展历程，治疗窗口不断拓宽 ADC药物定义及作用机制 ADC药物结构、功能及构建原则ADC作用机制 抗体偶联药物（antibody-drugconjugate，ADC）将抗体与小分子药物偶联，靶向运送到目标细胞，实现疾病治疗的目的 2大部分ADC通过抗原被细胞内化并处理 靶点（靶 抗体抗原）抗体 有效载荷 （payload） 连接子 （linker） 有效载荷连接子 偶联方式 功能 肿瘤细胞表面高表达的特异标志物，决定成药性 理想的抗体能够准确识别靶点 抗体搭载的小分子药物，通常为有细胞毒性的强效化疗药，可杀伤靶细胞 使有效载荷与抗体相连，并在肿瘤内将有效载荷释放 将有效载荷通过连接子连接在抗体上的一种技术，决定药物DAR1的稳定性 构建原则特异性、可诱导内吞 亲和力高、半衰期长、免疫原性低 活性及体内毒性高、一定程度的亲水性、生产成本可控、易于连接 在血液循环中保持稳定、在需要位置断裂释放有效载荷 使DAR数目在药物中稳定 1ADC参与血液循环；一些有效载荷会 在向靶细胞扩散时释放在肿瘤微环境中 肿瘤相关抗原 3有效载荷通过内体或溶酶体释放出来，使细胞凋亡 微管 内体溶酶体 旁观者效应 Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 4具有膜渗透性的有效载荷进入邻近细胞并使它们凋亡 第一代（Mylotarg-CD33） 第二代（Kadcyla-HER2） 第三代（Enhertu-HER2） ADC药物三代发展历程 治疗窗口窄中宽 抗体特异性不足；鼠源单抗及 嵌合抗体，免疫原性高 特异性增强；人源单抗人源单抗或抗原结合片段； 对低表达靶点表现更高活性 DNA 1ADC在体内以偶联物、抗体和自由的载荷药物三种形式参与血液循环，其中，偶联物在稳定的ADC中占主导地位 有效载荷毒性低毒性更强，包括微管蛋白抑制 剂DM1、DM4、MMAE等 毒性小分子种类更丰富 ADC偶联物与抗原结合后，大多数ADC通过内吞作用与抗原一起内化 2 3 在细胞内，可裂解（cleavable）连接子对肿瘤细胞内的环境因素敏感，会被特 4 连接子稳定性差稳定性增强；不可裂解可裂解；DAR上限提升 定pH值环境、蛋白酶等物质裂解，发释放药物；携带不可裂解（non-cleavable）连接子的ADC被溶酶体消化，最终杀死靶细胞 偶联方式随机偶联；偶联均一性差， DAR不可控 随机偶联；均一性提升均一性进一步提升；定点偶 联技术发展 某些ADC药物的小分子可以穿透细胞膜杀伤周围细胞（不论目标表达如何），被称为旁观者效应（bystandereffect） 注：1DAR（drug-to-antibodyratio），药物抗体比值，即一个抗体上偶联的小分子药物数量 资料来源：Nature；Lancet；灼识咨询8 ADC药物有较长的研发历史，近年来随着技术不断成熟，研发热度快速增长 -2000年初代ADC上市；2019年后药物审批及上市加速 ADC药物发展历程 2007-2021全球ADC药物临床试验登记数1 136 111 56 65 65 39 26 32 35 37 14 5 8 5 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 17 Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. 1972年1983年1988年1990年2001年2013年2018年2021年 ADC药物首次用于动物实验 ADC药物首次用于人体实验 首个人源抗体被报道，人源化技术大幅降低免疫原性 首个ADC用于治疗实体瘤的临床试验报告 Seagen公司成功合成MMAE EMILIAtrial使trastuzumabemtansine成为治疗HER2阳性乳腺癌标准二线治疗方案 两种新型ADC（T-DXd、T-DCZ）在HER2阳性、HER2 低表达乳腺癌中表现出相对有效性 T-DCZ在HER2阳 性乳腺癌治疗中较化疗表现出更好的PFS FDA批准Polivy （Polatuzumabvedotin）用于TNBC FDA批准Enhertu新适应症用于HER2低表达乳腺癌和HER2阳性非小细胞肺癌 中国首个获批的 ADC药物Adcetris获批上市 2000年 2011年 2013年2019年2020年 2021年 2022年 第一代ADC 第二代ADC第三代ADC 首个ADC药物FDA获批实体瘤适应症，辉瑞Mylotarg （Gemtuzumabozogamicin）用于治疗乳腺癌 FDA批准武田与Seagen联合开发的Adcetris （Brentuximabvedotin）用于治疗霍奇金淋巴瘤 FDA批准Kadcyla （Ado-trastuzumabemtansine）用于HER2阳性乳腺癌 FDA批准Polivy （Polatuzumabvedotin）用于R/RDLBCL治疗 FDA批准Enhertu （TrastuzumabDeruxtecan）新适应症用于HER2阳性转移性胃或胃食管交界腺癌 注：1仅包括I-III期临床试验登记数 资料来源：Nature；灼识咨询9 血液系统肿瘤及实体瘤分别占据目前ADC获批药物的半壁江山 -2019年起，ADC药物密集申报获批；目前销售额较高的产品为上市时间更早的Kadcyla、Mylotarg、Adcetris 全球已获批ADC药物概览 公司药物靶点抗体连接子有效载荷DAR适应症首次获批销售额1年治疗费 辉瑞 Mylotarg Gemtuzumabozogamicin CD33 IgG4 可裂解 卡奇霉素 2-3 Seagen Adcetris Brentuximabvedotin CD30 IgG1 可裂解 MMAE 4 新发CD33+AML 2000/5/7(FDA)/6万美元 2017/9/1(FDA) r/rCD30+HL、ALCL、2011/8/19(FDA) 13.135万美元 PTCL 2020/5/13(NMPA) 58万元 罗氏KadcylaAdo-trastuzumabemtansine 2013/2/22(FDA)HER2IgG1不可裂解DM13.5HER2+乳腺癌2020/1/21(NMPA) 21.86.5万美元33万元 2017/8/17(FDA) 辉瑞BesponsaInotuzumabozogamicinCD22IgG4可裂解卡奇霉素5-7r/rBCP-ALL2021/12/22(NMPA) 1.929万美元 阿斯利康LumoxitiMoxetumomabpasudotox Copyright©2020ChinaInsightsConsultancy.Allrightsreserved. CD22IgG1可裂解PE38/r/rHCL2018/9/13(FDA)/7.2万美元 罗氏PolivyPolatuzumabvedotinCD79bIgG1可裂解MMAE3.5r/rDLBCL2019/6/10(FDA)2.711.8万美元海外SeagenPadcevEnfortumab