2022年8月第四周创新药周报（附小专题-PD-1/LAG-3双抗）

新冠口服药研发进展] 目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期(包括老药新用，其中3款药物获得EUA)。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物VV116和开拓药业普克鲁胺处于三期临床。 A股和港股创新药板块本周走势 2022年8月第四周，陆港两地创新药板块共计32支个股上涨，27支个股下跌。 其中涨幅前三为康宁杰瑞制药-B (+25.08%)、基石药业-B (+22.69%)、加科思-B(+19.32%)。跌幅前三为北海康成-B (-16.36%)、海创药业-U (-12.79%)、泽璟制药-U (-10.01%)。本周A股创新药板块下跌3.22%，跑输沪深300指数2.17pp，生物医药下跌2.08%。近6个月A股创新药累计下跌5.45%，跑赢沪深300指数3.49pp，生物医药累计下跌11.82%。本周港股创新药板块上涨0.69%，跑输恒生指数1.32pp，恒生医疗保健上涨2.4%。近6个月港股创新药累计下跌13.12%，跑输恒生指数3.59pp，恒生医疗保健累计下跌7.8%。 国内重点创新药进展 8月国内无新药获批上市。 海外重点创新药进展 8月FDA共有6款新药获批上市，本周无新药获批上市。8月欧洲无新药获批上市。8月日本无新药获批上市。 本周小专题—PD-1/LAG-3双抗研发概况 8月23日，CDE已受理康方生物开发的PD-1/LAG-3双特异性抗体AK129用于治疗癌症的IND申请。AK129是康方生物独立研发的第三个双抗新药，LAG-3市场前景广阔，被认为是继CTLA-4和PD-(L)1之后治疗癌症的最有临床前景和潜力的靶点之一，在调节T细胞功能、促进肿瘤免疫逃逸中起至关重要的作用。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成8起重点交易，披露金额的重点交易有2起。1)艾迪药业与南京药石科技股份有限公司签订项目合作开发框架合同，双方将合作共同开发抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂，合同首付款为500万元(含税)，合同里程碑付款累计总金额为10000万元(含税)；2)翰森制药引进新冠口服3CL蛋白酶抑制剂全球开发权利，根据协议，受让方获得抗新型冠状病毒候选新药GDI-4405系列于全球开发、生产及商业化的独家权利，受让方将支付1200万人民币首付款及最多人民币16.8亿的开发注册等款项。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年8月26日，全球累计确诊病例约6亿例，全球死亡病例648万例，死亡率1.1%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。 口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有4款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市、君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至8月28日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请，2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至8月28日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至8月28日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年8月第四周，陆港两地创新药板块共计32支个股上涨，27支个股下跌。其中涨幅前三为康宁杰瑞制药-B(+25.08%)、基石药业-B(+22.69%)、加科思-B(+19.32%)。 跌幅前三为北海康成-B(-16.36%)、海创药业-U(-12.79%)、泽璟制药-U(-10.01%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌3.22%，跑输沪深300指数2.17pp，生物医药下跌2.08%。 近6个月A股创新药累计下跌5.45%，跑赢沪深300指数3.49pp，生物医药累计下跌11.82%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨0.69%，跑输恒生指数1.32pp，恒生医疗保健上涨2.4%。 近6个月港股创新药累计下跌13.12%，跑输恒生指数3.59pp，恒生医疗保健累计下跌7.8%。 图7：港股创新药板块走势 38月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 8月国内无新药获批上市。 图8：2020年-2022年8月（截至8月28日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2022年8月（截至8月28日）中国上市创新药信息 3.2美国上市创新药 8月美国共有5款新药获批上市，本周无新药获批上市。 图9：2020年-2022年8月（截至8月28日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：8月美国上市创新药信息 3.3欧洲上市创新药 8月欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2022年8月（截至8月28日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 8月日本无新药获批上市。 图11：2020年-2022年8月（截至8月28日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内有1项NDA获哈萨克斯坦卫生部批准，1项新适应症获NMPA批准，1项sBLA获NMPA、CDE受理。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA获MHRA批准，1项NDA获EMA批准，1项NDA获印度尼西亚卫生部批准。 表4：本周海外重点创新药进展序号公司名称 序号 公司名称vereTherapeut ics 简介 药物代号/通用名 适应症 类型 靶点AT1R 肾病的有条件上市许可申请 EMA接受瑞扎芬净治疗侵袭性念珠菌病的上 侵袭性念珠菌病 glucansynt hase factorXI、factorXia MundiPharma 雷扎芬净 NDA获EMA受理 市许可申请 血栓（抗凝或抗血小板） 获FDA快速通道指定 默克 获得美国FDA对MK-2060的快速通道指定 MK-2060 IovanceBiothe rapeutics 启动Lifileucel在晚期黑色素瘤中的生物制品许可申请(BLA)提交 Lifileucel 黑素瘤 向FDA提交BLA 宣布欧盟批准Sunlenca（lenacapavir）联合其他抗逆转录病毒药物用于无其他抗病毒治疗方案成人患者治疗多重耐药HIV感染公布了PF-06928316用于60岁及以上人群预防RSV感染的3期试验RENOIR（NCT05035212）顶线数据 新适应症获EC受理 HIV-1capsi d 吉利德 lenacapavir HIV-1感染 辉瑞 PF-06928316 RSV感染 公布临床数据 RSVfusion 公布CagriSema（cagrilintide+semaglutide）治疗2型糖尿病2期临床试验（NCT04982575）顶线数据 cagrilintide+sem aglutide amylin、GLP-1R 诺和诺德 II型糖尿病 公布临床数据 公布艾维替尼治疗晚期NSCLC的I/II期关键临床试验（NCT02330367）长期随访数据 Sorrento 艾维替尼 非小细胞肺癌 公布临床数据 SMN2、U1snRNP、HTT 5本周小专题——PD-1/LAG-3双抗研发概况 8月23日，CDE已受理康方生物开发的PD-1/LAG-3双特异性抗体AK129用于治疗癌症的IND申请。AK129是康方生物独立研发的第三个双抗新药，首个于今年6月获NMPA批准上市， 同时也是全球首款获批的PD-1/CTLA-4双抗产品 ； 另外一个PD-1/VEGF双抗已进入III期临床。 淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）市场前景广阔，被认为是继CTLA-4和PD-(L)1之后治疗癌症的最有临床前景和潜力的靶点之一，在调节T细胞功能、促进肿瘤免疫逃逸中起至关重要的作用。LAG-3也是继PD-(L)1和CTLA-4之后全球第3个获批上市的免疫检查点。相关研究已证明LAG-3+PD-(L)1的联合疗法拥有良好的协同抗肿瘤效应，它们可能产生协同作用，导致效应T细胞的耗竭。 全球处于临床阶段的PD-(L)1/LAG3双抗的药物一共有12个，其中II/III期临床1个，II期临床1个，I/II期临床1个，I期临床3个。国内在研5个，其中I/II期临床2个，I期临床1个。 表5：PD-(L)1/LAG-3双抗全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成8起重点交易，披露金额的重点交易有2起。1)艾迪药业与南京药石科技股份有限公司签订项目合作开发框架合同，双方将合作共同开发抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂，合同首付款为500万元(含税)，合同里程碑付款累