医药生物行业周报(22年第28周)：绿竹生物申请港交所上市，重组带状疱疹疫苗值得关注

本周医药生物指数上涨1.23%，跑赢沪深300指数2.08个百分点；2022年初以来，医药行业下跌13.43%，跑输沪深300指数3.08个百分点。当前医药生物市盈率（ TTM ，整体法，剔除负值）26.12x，处于近5年历史估值的7.84%分位数，估值位于偏低水平。建议继续关注景气赛道估值与增速匹配的优质标的。 绿竹生物申请港交所上市。绿竹生物2001年11月成立于北京，专注于人用疫苗和治疗性抗体药物，公司核心品种重组带状疱疹疫苗LZ901于2021年8月启动国内临床研究，目前处于临床II期阶段，2022年1月向FDA提交IND申请。LZ901采用基于VZVgE-IgGFc的四聚体抗原设计，能够模拟VZV入侵人体时形成的免疫复合物，临床前数据优秀，在小鼠模型中能够诱导高水平体液和细胞免疫应答。 带状疱疹疫苗是全球重磅品种，国内格局良好。目前全球有3款带状疱疹疫苗获批上市，其中Shingrix为重组带状疱疹疫苗并采用新型佐剂AS01B（MPL+QS-21），保护效力达到90%以上，较带状疱疹减毒活疫苗大幅提升，上市后快速取代了上一代产品Zostavax，全球销售额峰值超过20亿美元。 国内带状疱疹发病率岁老龄化加深不断增长，但仅有GSK的Shingrix一款产品获批上市，由于产能限制GSK对中国市场投放有限。目前国内企业布局减毒活疫苗平台进度较快，百克生物已报产，上海所完成ph2临床；重组蛋白平台绿竹生物和上海怡道分别位于ph2和ph1临床阶段，整体竞争格局良好。 风险提示：疫情反复的风险、医保控费超预期的风险、药品及高值耗材集采超预期的风险。 绿竹生物申请港交所上市 绿竹生物2001年11月成立于北京，专注于人用疫苗和治疗性抗体药物，成立以来已成功研制3种多糖蛋白结合疫苗（Hib、AC-Hib和AC结合）、2种多糖疫苗（ACYW135和AC多糖）和1种病毒灭活疫苗（EV71），其中5款上市产品和1款在研产品，均转让至智飞生物；公司核心品种重组带状疱疹疫苗LZ901于2021年8月启动国内临床研究，目前处于临床II期阶段，2022年1月向FDA提交IND申请。公司自2009年开始进行人用单克隆抗体、双特异性抗体药物的研究，2017年获得单克隆抗体生物类似药临床批件2个，2019年在国内启动治疗B细胞白血病和淋巴瘤的双特异性抗体K193抗体注射液的I期临床。 图1：绿竹生物临床管线进度 LZ901：全球首款四聚体分子结构的带状疱疹疫苗 公司核心品种LZ901采用基于VZVgE（在VZV表面大量表达的糖蛋白E抗原）-IgG Fc的四聚体抗原设计，其中VZV gE胞外域的羧基端连接到IgG1的Fc片段，形成共价二聚体特征含有2个Fc的高纯度重组VZV gE四聚体-Fc融合蛋白。这一抗原设计能够模拟VZV入侵人体时形成的免疫复合物，APC（抗原呈递细胞）表面的Fc受体与LZ901抗原的2个Fc片段结合，通过巨噬细胞和树突细胞的吞噬作用和B细胞的内吞作用被内化，降解为肽段后递呈到细胞表面。进而诱导Th2型免疫反应，并启动CD8+T细胞杀死感染带状疱疹病毒的细胞；同时激活B细胞产生体液免疫并形成免疫记忆对VZV提供长期保护。 图2：LZ901抗原四聚体结构及其作用机理 LZ901：临床前数据优秀，诱导高水平体液和细胞免疫反应 体液免疫：LZ901首剂后3周和第二剂后2周GMT分别达到857和46144，阳转率均为100%，与Shingrix诱导的体液免疫水平相当，无显著性差异。 细胞免疫：接种第二剂LZ901后2周与基线未刺激小鼠相比，VZVgE特异性IFN-γ、IL-2、IL-4及CD40L的辅助(CD4+)T细胞数量显著增加，并且和Shingrix相比活化生物标志物表达量及CD4+T细胞比例更高。 图3：LZ901和Shingrix不同剂量组别BALB/c小鼠血清学数据 图4：LZ901和Shingrix不同剂量组别BALB/c小鼠细胞免疫数据 行业：带状疱疹疫苗是全球重磅品种 带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）潜伏感染后再激发而引起，症状包括趋于疼痛、瘙痒或刺痛，随后会发展为皮疹，并且9%~34%的患者存在带状疱疹后神经痛（Post-herpetic neuralgia，PHN）并发症风险。 常见的治疗手段包括抗病毒及止痛药物，治疗效果有限仅能暂时缓解症状。目前全球有3款带状疱疹疫苗获批上市，Zostavax（2006）、SkyZoster（2017）和Shingrix（2017） 。Shingrix为重组带状疱疹疫苗并采用新型佐剂AS01B（MPL+QS-21），保护效力达到90%以上，较带状疱疹减毒活疫苗大幅提升，且各年龄层无显著差异（减毒活疫苗保护效力随年龄增大而快速降低），具有良好的保护持久性，因此Shingrix上市后快速取代了上一代产品Zostavax，全球销售额峰值超过20亿美元。 图5：2006-2021年Zostavax和Shingrix全球销售数据 图6：Zostavax和Shingrix产品对比 国内带状疱疹疫苗竞争格局良好 国内带状疱疹发病率岁老龄化加深不断增长，50岁以上人群新发病人数由2015年的约250万增加至2021年的390万。 国内带状疱疹疫苗仅有GSK的Shingrix于2019年5月获批附条件上市，定价1600元/剂，2020年实现批签发17批次/165万支，2021年实现批签发5批次/59万支，由于产能限制GSK对中国市场投放有限。目前国内企业布局减毒活疫苗平台进度较快，百克生物已报产，上海所完成ph2临床；重组蛋白平台绿竹生物和上海怡道分别位于ph2和ph1临床阶段，整体竞争格局良好。 表1：国内带状疱疹疫苗研发管线布局和进度 新冠疫情追踪 国内局部地区疫情有所反弹。过去一周国内疫情数据有所反弹，近一周累计新冠感染者人数达到2500例，单日新增人数均在300例以上，其中安徽、江苏、上海等地病例数较多，北京、天津、陕西等地相继报告由BA.5变异株输入病例引起的本土疫情，我国外防输入压力持续加大。 表2：过去一周各省市新冠感染者总数（单位：例） 截至2022年7月7日，全国累计报告新冠疫苗接种34亿655.7万剂次，接种总人数达到12亿9562.6万，已完成全程接种12亿6190.8万人，覆盖人数和全程接种人数分别占全国总人口的91.9%和89.51%。完成加强免疫接种7亿9327.9万人，其中序贯加强免疫接种4229万人。60岁以上老年人接种覆盖人数达到2亿3402.88万人，完成全程接种2亿2121.8万人，覆盖人数和全程接种人数分别占老年人口的88.64%和83.78%。完成加强免疫接种1亿7348.3万人。 图7：中国新冠疫苗接种总剂次（万剂/左轴）及每日接种剂次（万剂/右轴） 全球疫情再度反弹，欧洲可能高水平传播。2022年6月以来，全球新冠新增确诊病例数有所反弹，由此前处于低位的约50万例/天，快速提升至目前的约85万例/天。其中，欧洲地区日均确诊病例数由6月初约13万例/天，攀升至目前接近45万例/天，由于欧洲多国取消或降级了此前实施的疫情防控措施，如果新增病例趋势难以遏制，欧洲可能再一次高水平传播。 图8：全球新冠疫情每日确诊人数（7天平均） 一周行情回顾 本周全部A股下跌0.55%（总市值加权平均），沪深300下跌0.85%，中小板指上涨0.60%，创业板指上涨1.28%，生物医药板块整体上涨1.23%，生物医药板块表现强于整体市场。分子版块来看，化学制药上涨0.76%，生物制品下跌1.04%，医疗服务上涨4.81%，医疗器械上涨0.73%，医药商业上涨1.13%，中药下跌0.50%。 个股方面，涨幅居前的是恒康医疗（43.24%）、瑞康医药（34.20%）、奥翔药业（26.88%）、美迪西（21.55%）、太极集团（18.82%）、新诺威（15.88%）、览海医疗（15.46%）、华润双鹤（14.95%）、昭衍新药（14.55%）、开立医疗（11.70%）等，主要系实控人变更、新冠药物概念及产业链、业绩预告好于预期等原因。跌幅居前的是兴齐眼药（-29.28%）、延安必康（-19.77%）、司太立（-16.17%）、华塑控股（-9.28%）、太安堂（-8.91%）、红日药业（-7.44%）、天宇股份（-7.24%）、特宝生物（-6.90%）、哈三联（-5.82%）、赛隆药业（-5.78%），主要系政策变化及股价正常波动等原因。 本周恒生指数下跌0.61%，港股医疗保健板块上涨6.11%，板块相对表现强于恒生指数。分子板块来看，制药板块上涨6.11%，生物科技上涨8.96%，医疗保健设备上涨0.16%，医疗服务下跌1.96%。个股方面，涨幅居前的是百济神州（14.01%）、金斯瑞生物科技（12.65%）、石四药集团（12.65%）、复星医药（12.56%）、药明生物（11.42%）等，主要为前期跌幅较大有所反弹。跌幅居前的是完美医疗（-7.35%）、启明医疗-B（-6.97%）、春立医疗（-6.69%）、昊海生物科技（-6.63%）、医思健康（-6.06%）等，主要系股价短期正常波动等原因。（注：港股涨跌幅榜仅统计市值50亿港币以上的医药医疗类企业） 图9：申万一级行业一周涨跌幅（%） 表3：A股医药板块本周涨跌幅前十股票 板块估值情况 医药生物市盈率（ TTM ，整体法，剔除负值）26.12x，全部A股（申万A股指数）市盈率18.61x。分板块来看，化学制药31.01x，生物制品26.20x，医疗服务55.85x，医疗器械16.08x，医药商业19.86x，中药21.18x。 图10：申万一级行业市盈率情况（ TTM ，整体法，剔除负值） 图11：医药行业子版块一周涨跌幅（%） 图12：医药行业子版块市盈率情况（ TTM 整体法，剔除负值） 近期外发报告 医药生物行业2022年7月投资策略——积极布局疫后恢复行情和细分赛道龙头报告链接： 医药行业：6月持续反弹，超跌板块表现较好。医药行业在2022年6月份维持反弹的势头：申万医药指数上涨10.47%，跑赢沪深300指数0.85%，涨跌幅在所有申万一级行业中排名第九。生物制品上涨15.92%，医疗服务上涨14.97%，中药上涨8.9%，医疗器械上涨8.56%，化学制药上涨7.4%，医药商业上涨3.57%；前期超跌的板块反弹明显。 新版疫情防控方案发布，疫情防控向好。6月28日，《新型冠状病毒肺炎防控方案（第九版）》发布，《方案》强调科学防控，对于风险人员隔离管控的时间、核酸检测的政策等进行了优化调整，国内疫情防控持续向好。我们认为，应重点关注在疫情期间受损后逐步恢复的行业，例如眼科以及其他医疗服务行业，和消费属性较强的子板块。 医保谈判细则进一步明确，继续关注优质的创新药龙头。6月29日，国家医保局发布2022年国家医保谈判方案以及谈判细则，其中对于符合一定条件的续约品种，可采取简易续约的方式进行续约，简易续约的规则明确了较为合理的价格降幅，有利于目录内的药品实现持续的增长。另外，上半年有多个国产创新药重磅品种获批上市，有望通过谈判进入医保，实现销售快速放量。 国内的“内循环”是国产创新药的基本盘，我们认为，国内支付端的边际改善利好创新药的持续增长，而国内商业化产生的现金流可以进一步支持后续管线的研发。建议关注拥有国内商业化潜力大的重磅品种，以及全球化研发管线的创新药龙头。 持续反弹后板块估值仍处低位，积极布局疫后恢复行情和细分赛道龙头。生物医药板块自5月份以来有持续反弹的表现，并且当前估值仍处于历史低位，整个板块具备良好的成长性。建议关注估值合理的细分赛道龙头公司，以及受益于疫情恢复的弹性标的。 风险提示：疫情反复的风险、研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险。 推荐标的 迈瑞医疗：疫情后预计医院建设投入