医药行业创新药周报：2022年7月第一周创新药周报（附小专题-诺诚健华BCL2抑制剂申报临床）

新冠口服药研发进展 目前全球3款新冠口服药获批上市，1款药物提交NDA，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得EUA）。辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交上市申请，国内研发进度最快的分别为处于Ⅲ期临床的君实生物的VV116、真实生物的阿兹夫定和开拓药业的普克鲁胺。 A股和港股创新药板块本周走势 2022年7月第一周，陆港两地创新药板块共计36支个股上涨，26支个股下跌。 其中涨幅前三为南新制药(+38.81%)、 腾盛博药-B(+30.02%)、 和黄医药(+19.7%)。跌幅前三为圣诺医药-B(-18.21%)、云顶新耀-B (-9.33%）、亚盛医药-B (-8.36%)。本周A股创新药板块上涨0.25%，跑赢沪深300指数1.1pp，生物医药上涨2.39%。近6个月A股创新药累计下跌12.23%，跑输沪深300指数4.68pp，生物医药累计下跌6.19%。本周港股创新药板块上涨6.19%，跑赢恒生指数6.81pp，恒生医疗保健下跌5.1%。近6个月港股创新药累计下跌8.07%，跑输恒生指数1.58pp，恒生医疗保健累计下跌5.51%。 本周小专题-诺诚健华BCL2抑制剂申报临床 2022年7月6日，诺诚健华宣布其自主研发的BCL2抑制剂新药IND获NMPA受理，ICP-248是一种新型的高选择性BCL2抑制剂，通过与BCL2特异性结合，解除因BCL2过表达所致线粒体凋亡途径的抑制，释放并激活促凋亡蛋白，增加线粒体膜的通透性，并释放细胞色素c，可激活caspase介导的凋亡级联反应，恢复和促进肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。ICP-248旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等恶性血液系统肿瘤。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成13起重点交易，披露金额的重点交易有4起。1）ADC Therapeutics宣布与Sobi签署独家许可协议，在欧洲和部分国际地区开发和商业化ZYNLONTA®。2）Urovant Sciences和Pierre Fabre Médicament签订独家许可协议，在欧洲经济区、英国和瑞士将用于治疗过度活动性膀胱的Vibegron商业化。3）Skyhawk Therapeutics股份有限公司宣布与赛诺菲签署全球独家合作协议以发现和开发新型小分子，调节RNA剪接，以挑战肿瘤学和免疫学目标。4）MTPC和EditForce签订许可协议，以利用EditForce专有的PPR蛋白质平台技术，开发和商业化中枢神经系统领域特定靶点疾病的潜在基因治疗产品。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年7月7日，全球累计确诊病例5.5亿例，全球死亡病例636万例，死亡率1.16%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有3款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球3款新冠口服药获批上市，1款药物提交NDA，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA； 默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA； 辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的分别为处于Ⅲ期临床的君实生物的VV116、真实生物的阿兹夫定和开拓药业的普克鲁胺。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，于2020年底在巴西开展新冠Ⅲ期临床，暂未公布临床结果。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。阿兹夫定于2020年底在巴西开展三期临床，尚未公布临床结果。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至7月9日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请，2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至7月9日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至7月9日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年7月第一周，陆港两地创新药板块共计36支个股上涨，26支个股下跌。其中涨幅前三为南新制药(+38.81%)、腾盛博药-B(+30.02%)、和黄医药(+19.7%)。跌幅前三为圣诺医药-B(-18.21%)、云顶新耀-B (-9.33%）、亚盛医药-B (-8.36%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨0.25%，跑赢沪深300指数1.1pp，生物医药上涨2.39%。近6个月A股创新药累计下跌12.23%，跑输沪深300指数4.68pp，生物医药累计下跌6.19%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨6.19%，跑赢恒生指数6.81pp，恒生医疗保健下跌5.1%。近6个月港股创新药累计下跌8.07%，跑输恒生指数1.58pp，恒生医疗保健累计下跌5.51%。 图7：港股创新药板块走势 37月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 7月国内无新药获批上市，本周无新药获批。 图8：2020年-2022年7月（截至7月10日）国内每月上市创新药数量 3.2美国上市创新药 7月美国无新药获批上市，本周无新药获批。 图9：2020年-2022年7月（截至7月10日）FDA每月上市创新药数量 3.3欧洲上市创新药 7月欧洲无新药获批上市，本周无新药获批。 图10：2020年-2022年7月（截至7月10日）欧洲每月上市创新药数量 3.4日本上市创新药 7月日本无新药获批上市，本周无新药获批。 图11：2020年-2022年7月（截至7月10日）日本每月上市创新药数量 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内无新药获批上市。恒瑞的SHR8554的NDA获NMPA受理，适用于治疗术后疼痛患者。 表1：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项sBLA获FDA批准，2项快速通道获FDA批准。 表2：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——诺诚健华BCL2抑制剂申报临床 7月6日，诺诚健华宣布其自主研发的BCL2抑制剂新药临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局（NMPA）受理，ICP-248是一种新型的高选择性BCL2抑制剂，通过与BCL2特异性结合，解除因BCL2过表达所致线粒体凋亡途径的抑制，释放并激活促凋亡蛋白，增加线粒体膜的通透性，并释放细胞色素c，可激活caspase介导的凋亡级联反应，恢复和促进肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。ICP-248是诺诚健华在全球拥有自主知识产权的1类创新药，旨在单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）等恶性血液系统肿瘤。 全球在研BCL2抑制剂相关项目一共有24个，其中批准上市1个，三期临床1个，二期临床3个，一/二期临床5个，一期临床5个。国内在研11个，其中批准上市1个，三期临床1个，二期临床4个，一期临床3个。 表3：BCL2靶点全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成13起重点交易，披露金额的重点交易有4起。1）ADC Therapeutics宣布与Sobi签署独家许可协议 ，在欧洲和部分国际地区开发和商业化ZYNLONTA®（loncastuximab tesirine lpyl），ADC Therapeutics将收到5500万美元的预付款，经欧盟委员会对ZYNLONTA在第三线DLBCL中的监管批准后，有资格获得5000万美元的预付款，并在其他监管和销售里程碑中获得约3.3亿美元的预付款。ADC Therapeutics还将根据ZYNLONTA在Sobi地区的净销售额收取一定比例的版，Sobi将分担部分选定的全球ZYNLONTA临床试验费用。2）Urovant Sciences和Pierre Fabre Médicament签订独家许可协议，在欧洲经济区、英国和瑞士将用于治疗过度活动性膀胱的Vibegron商业化，Urovant Sciences将收到高达7500万美元的付款。此外，Urovant将根据销售业绩收取版税。3）Skyhawk Therapeutics股份有限公司宣布与赛诺菲签署全球独家合作协议，以发现和开发新型小分子，调节RNA剪接，以挑战肿瘤学和免疫学目标赛诺菲将预付天鹰5400万美元。天鹰将向赛诺菲授予全球知识产权独家许可证，授予在合作中发现和开发的针对项目目标的候选人。赛诺菲在获得DC身份后，将承担进一步开发和商业化的责任。Skyhawk也有资格获得超过20亿美元的潜在里程碑付款，以及未来销售的潜在版税。4）MTPC和EditForce签订许可协议，以进行研究，利用EditForce专有的PPR蛋白质平台技术，开发和商业化中枢神经系统领域特定靶点疾病的潜在基因治疗产品。EditForce将根据开发阶段和商业化进度，收到金额超过200亿日元的预付款和里程碑付款，并根据发布后的全球销售额收取版税。 图12：2020年-2022年7月（截至7月10日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表4：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。