不同性别的中心性浆液性脉络膜视网膜病变的不同特征

科学报告|(2022) 12:10565| https://doi.org/10.1038/s41598-022-14777-81 打开中央特色鲜明不同性别的浆液性脉络膜视网膜病变Seigo Yoneyama1、Ayumi Fukui2、Yoichi Sakurada1, Nobuhiro Terao2, 太阳四条1,Natsuki Kusada2, Atsushi Sugiyama1, Mio Matsubara1, Yoshiko Fukuda1, Wataru Kikushima1, Ravi Parikh3,4, Fumihiko Mabuchi1, Chie Sotozono2 & Kenji Kashiwagi1调查男性和女性患有中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）的临床和遗传特征的差异。连续 302 名 CSC 患者（平均年龄；56.3 ± 11.7，男性/女性：249/53）在初次就诊时进行了评估。所有 CSC 患者均接受荧光素血管造影和吲哚菁绿血管造影 (FA/ICGA)、扫描源或光谱域光学相干断层扫描 (OCT) 和眼底自发荧光 (FAF) 以确认诊断。使用 TaqMan 技术对所有患者的 CFH rs800292 和 rs1329428 变体进行基因分型。初次就诊时，女性患者年龄显着增加（p = 2.1 × 10-4，女性 61.6 ± 12.4与男性相比，男性为 55.1 ± 11.3），与男性相比，中心凹下脉络膜厚度更薄（p = 3.8 × 10-5）和中央视网膜厚度更高（p = 3.0 × 10-3）。男性比女性更常见降束（p = 8.0 × 10-4, 18.1% vs 0%）。其他临床特征在两性之间具有可比性。包括 CFH rs800292 和 CFH rs1329428 在内的两种变体的风险等位基因频率在男性和女性之间相当（CFH rs800292 A 等位基因男性 51.2% 对女性 47.2%，CFH rs1329428 T 等位基因男性 56.2% 对 52.8%）。在最初的表现中，年龄、中央凹下脉络膜厚度和中央视网膜厚度在患有 CSC 的眼睛中的男性和女性之间存在差异。降束可能是 CSC 中强烈的男性发现。中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSC) 是一种常见的视网膜脉络膜疾病，主要见于男性，其特征是神经感觉视网膜的浆液性脱离，伴有或不伴有后极视网膜色素上皮 (RPE) 的脱离1.在大多数情况下，视网膜下液 (SRF) 会自发消退，而且病程通常是自限性的；然而，在某些情况下，由于 RPE 萎缩和/或感光细胞功能障碍，持续性或复发性 SRF 会导致严重的视力丧失2.据报道，男性、睾酮、暴露于外源性皮质类固醇和怀孕与 CSC 相关1.已经研究了几个候选基因，并对 CSC 进行了全基因组关联研究3;已知补体因子 H (CFH) 基因是与不同种族的 CSC 相关的变异体3.尽管 CSC 的病因尚未完全清楚，但脉络膜功能障碍被认为是 CSC 发病机制的主要驱动因素。改进的视网膜成像创新使脉络膜及其脉络膜内结构的可视化成为可能9.在患有 CSC 的眼睛中，通常可以看到脉络膜厚度增加以及在光谱域或扫描源光学相干断层扫描（SD-OCT 或 SS-OCT）上扩张的外部脉络膜血管（厚血管）10.视网膜色素上皮 (RPE) 被认为是 CSC 发病机制的另一个起源。 Maumenee 首先描述了在 CSC 眼中荧光素血管造影中看到的 RPE 水平的渗漏，这表明 RPE 功能障碍是 CSC 发病机制的一个特征11.一项使用 OCT 的研究表明，与正常健康眼睛中的女性相比，男性的脉络膜厚度增加12，最近的一项研究报告说，与女性患者相比，患有 CSC 的男性患者的脉络膜也较厚。13.同样，生物学性别差异可能在 CSC 的发病机制中发挥作用，重要的是阐明 CSC 的偏好，经典地被描述为影响 30-50 多岁中青年男性的疾病。在本研究中，我们调查了 CSC 的临床和遗传特征，并在男性和女性 CSC 患者之间进行了比较。1山梨大学眼科，Shimokato 1110, Chuo, Yamanashi 409-3898, Japan。 2日本京都府立医科大学眼科。 3纽约大学医学院，纽约，纽约，美国。 4曼哈顿视网膜和眼科顾问，纽约，纽约，美国。电子邮件：sakurada@yamanashi.ac.jp 科学报告|(2022) 12:10565 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-14777-82年龄56.3 ± 11.7性别（男：女）249:53双边参与83 (27.5%)视网膜中央厚度 (μm)327 ± 140中央凹下脉络膜厚度 (μm)389 ± 114基线 BCVA (log MAR)0.21 ± 0.37下降道45 (14.9%)厚皮82 (27.2%)纤维蛋白19 (6.3%)色素上皮脱离41 (13.6%)CFH I62V (rs800292)GG74 (24.5%)遗传算法151 (50.0%)AA77 (25.5%)A等位基因（风险等位基因）频率50.5%CFH rs1329428抄送53 (17.6%)电脑断层扫描162 (53.6%)TT87 (28.8%)T等位基因（风险等位基因）频率55.6%表格1。CSC 患者初次就诊时的临床和遗传特征。男性(n = 249)女性（n = 53）单变量 p 值年龄55.1 ± 11.361.6 ± 12.42.1 × 10–4双边参与72 (28.9%)11 (20.8%)0.23视网膜中央厚度 (μm)314 ± 130384 ± 1700.003中央凹下脉络膜厚度 (μm)402 ± 115331 ± 923.8 × 10–5基线 BCVA (log MAR)0.21 ± 0.370.23 ± 0.350.62下降道45 (18.1%)0 (0%)8.0 × 10–4厚皮65 (26.1%)17 (32.1%)0.37纤维蛋白16 (6.4%)3 (5.7%)0.83色素上皮脱离33 (13.3%)8 (15.1%)0.72CFH I62V (rs800292)GG57 (22.9%)17 (32.1%)遗传算法129 (51.8%)22 (41.5%)AA63 (25.3%)14 (26.4%)等位基因频率51.2%47.2%0.45CFH rs1329428抄送40 (16.1%)13 (24.5%)电脑断层扫描138 (55.4%)24 (45.3%)TT71 (28.5%)16 (30.2%)T等位基因频率56.2%52.8%0.52表 2。两性之间临床和遗传特征的比较。结果本研究共纳入 302 名 CSC 患者（男性/女性：249/53，平均年龄：56.3 ± 11.7）。表 1 显示了 CSC 患者在初次就诊时的临床和遗传特征。中心凹下脉络膜和中央视网膜的平均厚度分别为 389 ± 114 μm 和 327 ± 140 μm。表2显示了两性之间临床和遗传特征的比较。男性平均中央凹下脉络膜厚度为 402 ± 115 μm，而女性为 331 ± 92 μm (p = 3.8 × 10–5）。男性的平均中央视网膜厚度为 314 ± 130 μm，而女性为 384 ± 170 μm (p = 3.0 × 10–3）。图 1 显示了一个散点图，显示了年龄和中心凹下脉络膜厚度之间的关联。在所有世代中，估计男性的中心凹下脉络膜厚度大于女性。表2显示了两性之间临床和遗传特征的比较。与男性相比，女性显着 科学报告|(2022) 12:10565 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-14777-83图1。显示年龄和中心凹下脉络膜厚度之间关联的散点图。无论性别如何，中心凹下脉络膜厚度都会随着年龄的增长而减少。估计的中心凹下脉络膜厚度分别由男性和女性的 525.88-（年龄）×2.2559 和 473.04-（年龄）×2.3007 计算得出。图 2。初次表现时按性别分列的年龄分布。在男性中，50-54 岁的范围（n = 51, 20.5%）最为普遍，其次是 45-49 岁的范围（n = 41, 16.5%）。在女性中，65-69 岁（n = 14, 26.3%）最为普遍，其次是 50-54 岁（n = 10, 18.9%）和 70-74 岁（n = 10 , 18.9%)。基线时脉络膜更薄，中央视网膜厚度更高。在临床发现中，18.1% (45/249) 的男性和 0% (0/53) 的女性出现降束 (p = 8.0 × 10–4）。与没有降束的眼睛相比，有降束的眼睛的脉络膜明显更厚（422 ± 133 vs 383 ± 110，p = 0.044，Mann-Whitney U 检验）和更低的中央视网膜厚度（264 ± 138 vs 337 ± 138，p = 2.8 × 10–4 曼-惠特尼 U 检验）。包括rs800292和rs1329428在内的CFH基因的风险等位基因频率在性别之间没有显着差异。图 2 显示了按性别划分的年龄分布。在男性中，50-54 岁的范围（n = 51, 20.5%）最为普遍，其次是 45-49 岁的范围（n = 41, 16.5%）。在女性中，65-69 岁（n = 14, 26.3%）最为普遍，其次是 50-54 岁（n = 10,18.9%）和 70-74 岁（n = 10 , 18.9%)。讨论在本研究中，我们调查了 CSC 中性别之间的临床和遗传差异。据我们所知，这项研究是第一项报告 CSC 中两性之间下行通道患病率不同的研究，并且与女性相比，男性首次出现的年龄明显更年轻。先前一项分析 811 名患者的研究报告称，男性发病率明显高于女性，男性的发病高峰为 45-49 岁，女性有两个发病高峰，55-59 岁和其他 45-49 岁较高14.与女性相比，CSC 主要见于中年男性14.以前的研究报道，内源性睾酮水平或外源性睾酮治疗与 CSC 相关15.这些结果表明睾酮水平升高可能是常见 CSC 的一个原因 科学报告|(2022) 12:10565 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-14777-84在男性中。因此，除了 CSC 的发病率外，CSC 患者的临床和遗传特征可能存在性别特异性差异。在本研究中，男性的年龄分布在 50-54 岁范围内是一个峰值，而女性的年龄分布似乎是在 50-54 岁和 65 岁以上范围内的两个峰值。虽然年龄分布格局与以往研究不同14，年龄分布峰值的数量与之前的研究相同。女性年龄分布出现两个高峰的原因尚未完全清楚。由于更年期和女性激素被认为是女性 CSC 患者的发病机制，我们认为它们也与女性 CSC 的发病年龄有关。在本研究中，下行束是 CSC 疾病慢性病的标志，仅见于男性。这一发现的特点是眼底自发荧光 (FAF) 为低自发荧光的下降区域和周围的超自发荧光。低自发荧光对应于完全 RPE 和外层视网膜萎缩 (cRORA) 向下移动，而超自发荧光表明存在先前/当前持续存在的视网膜下液，导致光感受器和 RPE 破坏。降束的原因被认为是RPE易损性和RPE泵功能障碍18.尽管这项研究是横断面的，但它可能会为我们提供重要信息。从目前的结果来看，CSC 患者的 RPE 易感性可能因性别而异。最近，中央浆液性脉络膜视网膜病变国际集团将 CSC 分为 2 组：简单 CSC 和复杂 CSC，这取决于 RPE 改变的存在与否19.尽管需要进行纵向研究，但男性患者可能更有可能发展为复杂的 CSC。然而，BCVA 在两性之间具有可比性，这是因为在大多数眼睛中，降束保留了中心凹。与女性患者相比，男性患者的中央凹下脉络膜厚度更大，中央视网膜厚度更低。本研究与先前的研究一致，表明女性患者或女性健康队列中的脉络膜厚度减少12.重新评估中央视网膜厚度，我们无法得出女性中央视网膜厚度大于男性的确切原因