医药行业研究：关注复工复产，看好医药创新成长

新冠跟踪 新冠口服药及疫苗进展：①先声药业3CL口服小分子新冠药SIM0417完成了I期临床的末例受试者给药及院内观察，药物安全性良好，没有出现与SIM0417相关联的停药事件。②泽璟制药JAK抑制剂杰克替尼片用于治疗重型新型冠状病毒肺炎患者的临床试验申请获得受理。③6月1日，medRxiv平台公布了艾博生物/沃森生物的mRNA疫苗AWcorna在中国的序贯加强针探索临床试验数据。试验结果显示，AWcorna加强针组患者产生的对原始株、Delta和Omicron变种的中和抗体滴度分别比科兴灭活疫苗CoronaVac加强针对照组高3.8倍、6.5倍和4.4倍，并且AWcorna加强针诱导超过83%的受试者的血清出现Omicron中和抗体阳性。④信立泰与深圳科兴签订新冠口服药SHEN26的CDMO和委托生产协议。 美国疫情反复，新冠药保持高分发量：每日新增病例10万人左右，本周新冠药物分发量达到59万人份，Paxlovid分发量快速上升，本周达到46万人份。 周观点更新 创新药研发进展不断，关注新品种放量和头部药企的商业化能力价值，以及新冠研发进展。①创新药研发进展不断：驯鹿生物/信达生物的CAR-T细胞疗法伊基仑赛注射液的上市申请获得NMPA受理；杭州多禧生物的ADC平台与杨森制药达成合作并获得股权投资，多项创新药获得临床试验批准；②看好新冠相关研发方向：国内小分子药物针对新冠轻中症的临床试验以及新冠疫苗研发陆续取得进展，建议关注国内针对新冠轻中症和中重症的进展较快的小分子药物研发企业。 药明康德二季度超预期 ；看好临床前CRO龙头。CXO指数收于2639.94，本周下跌1.33%。药明康德发布经营预告，维持二季度和全年业绩指引，上海外高桥site受疫情影响较大的情况下，公司启动业务连续性计划有效保障了项目执行，业绩超预期，看好后续CXO板块半年报行情。CXO板块重点看好临床前CRO细分方向，建议重点关注。 医药上游供应链持续升级，关注供应链自主可控。本周原料药、试剂耗材、制药装备和科学仪器周加权平均涨跌幅分别为-2.21%、3.30%、4.76%和11.17%，医药上游整体表现较为良好。重点看好十四五期间供应链方面的投资机遇（产业升级+国产替代），包括装备设备、科学仪器、科研配套上游试剂耗材、医药工业上游耗材和原辅料包材等细分领域。 投资建议： 看好医药创新成长，关注临床前CRO和疫情防控及复工复产条线的投资机遇。 建议关注：昭衍新药、药明康德、海正药业、九洲药业、皓元医药等。 风险提示 新冠疫情发展变化风险，产品研发数据及进度不及预期风险，产品产能及销售不及预期风险，政府订单不及预期风险，政策风险等。 新冠专题更新 新冠研发进展 6月1日，据山东省千佛山医院官网，先声药业3CL口服小分子新冠药SIM0417（SSD8432）在健康成年受试者中单次/多次给药后的安全性、耐受性及药代动力学的I期临床研究在山东第一医科大学第一附属医院完成了最后一例受试者给药及院内观察， 药物安全性良好 ， 没有出现与SIM0417相关联的停药事件。 6月1日，泽璟制药发布公告，公司自主研发的盐酸杰克替尼片用于治疗重型新型冠状病毒肺炎患者的临床试验申请获得受理。 杰克替尼是JAK抑制剂，药效学和临床研究结果已显示杰克替尼能够显著抑制多种免疫炎症疾病的发生和发展。新型冠状病毒感染能够引起部分患者出现全身过度免疫炎症反应（细胞因子风暴）或肺组织炎症，进而导致重症肺炎，甚至危及生命；杰克替尼可以通过抑制这些过度免疫炎症反应，达到治疗重症肺炎的目的。另外，体外试验结果显示杰克替尼还可以抑制AP2相关蛋白激酶1（AAK1）活性，从而阻止呼吸道病毒通过内吞作用进入机体，以及病毒的细胞内组装。因此，杰克替尼也可能具有阻断新型冠状病毒进入患者肺泡细胞，从而减少体内病毒载量的作用。此外，杰克替尼片目前正在开展多个炎症性疾病或纤维化疾病的临床研究。 同靶点药物巴瑞替尼已于2021年7月获得FDA的EUA批准，用于2岁以上需要补充氧气、无创或有创机械通气或ECMO的患者。 6月1日，medRxiv平台公布了艾博生物/沃森生物的mRNA疫苗在中国的序贯加强针探索临床试验数据。这项探索性临床共纳入300名已经接种过两剂灭活疫苗的受试者，其中200人接受沃森mRNA疫苗AWcorna作为序贯加强针，100人接受科兴灭活疫苗CoronaVac作为同源加强针。试验结果显示，AWcorna加强针组患者产生的对原始株、Delta和Omicron变种的中和抗体滴度分别比CoronaVac加强针组高3.8倍、6.5倍和4.4倍，并且AWcorna加强针诱导超过83%的受试者的血清出现Omicron中和抗体阳性。 图表1：针对原始株。Delta、Omicron的中和抗体滴度 6月5日，信立泰发布公告，公司与科兴生物制药股份有限公司全资子公司深圳科兴药业有限公司（下称“深圳科兴”）签署CDMO技术服务及委托生产协议，深圳科兴委托信立泰及惠州信立泰开展SHEN26项目药品CDMO服务（包括但不限于药品注册阶段的技术转移、临床样品生产等）及原料药、制剂的委托加工。 SHEN26是深圳科兴药业有限公司所有的用于治疗新冠及其他病毒感染的抗病毒药物，截至目前已完成全部药学和非临床研究工作。 CDMO技术服务协议：深圳科兴委托信立泰就SHEN26项目提供CDMO技术服务，具体包括SHEN26项目在药品注册阶段（包括但不限于技术转移、临床样品生产等）的有关服务，信立泰按协议约定，向深圳科兴提交服务成果。协议总金额人民币888.26万元，由深圳科兴按协议进展分七期支付。 委托生产协议：深圳科兴是药品的上市许可持有人，拥有产品的全部所有权利。在协议的有效期内，分别委托信立泰、惠州信立泰根据订单进行SHEN26的商业化制剂、原料药生产。信立泰及子公司惠州信立泰应当按照深圳科兴及相关法律法规要求，按照订单情况生产，并及时提供质量合格的产品。SHEN26获批后，深圳科兴根据实际委托加工量，支付商业化批次生产加工费及上市后管理费用（即持续稳定性考察费用）。 全球疫情持续缓和 根据WHO统计，三月初以来全球新增病例和死亡病例都处于下降趋势中。 图表2：全球每周新增确诊病例数（人） 图表3：全球每周死亡病例数（人） 全球OmicronBA.2 (21L)占比74%，仍然是主流毒株；新型Omicron亚种占比达到21%（22A/B/C），比上周的16%略微增加。 图表4：Omicron是全球主流变异株 亚洲地区疫情进一步缓和 今年以来，亚洲部分国家和地区疫情出现反复，从新增病例数来看，香港、越南、韩国相继达到峰值并开始回落，日本疫情呈稳定下降趋势，新加坡近期略有反复。 图表5：亚洲部分国家每日新增确诊病例数（人） 图表6：亚洲部分国家每百万人口新增病例数（人） 亚洲国家死亡病例数持续下降，亚洲大部分国家都回落到1%以内，整体可控。 图表7：亚洲部分国家死亡病例数（人） 图表8：亚洲部分国家及全球新冠患者死亡率 欧洲新增患者下降，美国趋于平稳 欧美各国新增病例数在一月底先后达到峰值，之后处于快速下降趋势中。 欧洲病例从3月中旬开始出现反复，4月出现高峰后迅速回落。本周欧洲新增确诊人数法国、英国、德国、意大利。加拿大继续呈现下降趋势，美国新增病例趋于平稳。 图表9：欧美部分国家每日新增确诊病例数（人） 图表10：欧美部分国家每百万人口新增病例数（人） 从住院人数来看，法国、英国处于下降趋势，意大利、加拿大趋于平稳，美国仍处于上升趋势 图表11：欧美部分国家新冠住院患者数量（人） 图表12：欧美部分国家每百万人口入院患者数量（人） 欧美死亡病例数持续下降，美国死亡率回落到较低水平，英国死亡率回落到1%以内，加拿大死亡率较高。 图表13：欧美部分国家死亡病例数（人） 图表14：欧美部分国家及全球新冠患者死亡率 美国新增病例数与上周保持平稳，每日新增病例保持在10万人左右。四月底以来，新冠口服药分发量也大幅上升。 图表15：美国每日新增病例数 图表16：美国新冠药物分发量 药品板块 医药板块行情回顾 图表17：本周A股涨跌幅前十 图表18：本周港股涨跌幅前十 图表19：本周美股中概股涨跌幅 创新药研发进展 5月30日，应世生物宣布：在2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）公布旗下在研管线IN10018一项Ib期临床初步结果，主要信息已于近日在ASCO官网公布的本届大会入选摘要（Abstract #：5567）中披露 。IN10018是一种高效和高选择性的黏着斑激酶 （Focal adhesionkinase，FAK）抑制剂，正在开发用于包括铂耐药卵巢癌、NRAS突变型转移性黑色素瘤、三阴乳腺癌、头颈部肿瘤、胰腺癌等多种缺乏有效治疗方案的实体瘤适应症，其中IN10018联合PLD治疗铂耐药复发卵巢癌已于2021年8月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认证，并于今年4月获中国国家药监局（NMPA）突破性治疗药物认定。 IN10018-006是一项在中国开展的Ib期、开放性、单臂临床研究，旨在评估IN10018联合PLD治疗在铂耐药复发卵巢癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤疗效，在全国7家研究中心开展。数据显示，IN10018联合脂质体多柔比星（PLD），在治疗铂耐药复发卵巢癌患者中表现出极具潜力的抗肿瘤疗效和良好可控的安全性。该项研究在大会期间将以壁报（Poster #：445）形式展出。根据公司与监管部门沟通进展，该联用组合预计今年下半年启动以铂耐药卵巢癌适应症上市获批为目标的确证性临床。 5月31日，CDE官网显示，信立泰的SAL0112片临床试验申请获受理，拟用于治疗2型糖尿病（T2DM）。SAL0112片是一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）的口服小分子偏向激动剂。激动GLP-1R可以促进胰岛β细胞的增殖，血糖依赖型刺激胰岛素的合成与释放，并抑制胰高血糖素的合成与释放，低血糖风险较低；可以抑制胃液分泌和胃肠道的蠕动，延迟胃的排空，增加饱食感，减少食物摄取。它还可以提升心血管的功能，抑制心肌细胞的凋亡，可以抑制肾脏的氧化应激和炎症反应，抑制糖基化终产物等，从而产生保护肾脏的作用，因此，GLP-1R激动剂可应用于2型糖尿病和肥胖，同时伴有心肾的获益。SAL0112片作为口服的GLP-1R的偏向激动剂，具有与和多肽类GLP-1RA相似的药理作用。通过口服给药，SAL0112片能有效改善2型糖尿病的给药途径，提高患者用药便利性，增强用药依从性。作为小分子药物，它比口服多肽类药物更能提高生物利用度，受饮食、合并用药等因素的干扰更小，具有较大开发潜力。 5月31日 ， 赛诺菲和再生元联合宣布 ， 美国FDA已受理Dupixent(dupilumab，度普利尤单抗)的补充生物制品许可申请(sBLA)并授予优先审评资格，用于治疗成人结节性痒疹。PDUFA日期是2022年9月30日。获批后，Dupixent将是美国首款也是唯一一款专门用于治疗结节性痒疹的药物。Dupixent由赛诺菲和再生元联合开发，是一款抗IL-4/IL-13单抗，能选择性抑制关键信号通路IL-4和IL-13，阻断Th2型炎症通路，降低Th2型炎症的病理性反应，从而治疗Th2型炎症相关疾病。目前Dupixent已获批用于治疗哮喘、特应性皮炎、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎(CRSwNP)和嗜酸性食管炎。此次sBLA资料递交是基于两项关键III期试验（PRIME2和PRIME）数据，这两项研究评价了Dupixent在18岁及以上结节性痒疹患者中疗效和安全性。两项试验均达到了主要和关键次要终点，与安慰剂相比，Dupixent显著改善了疾病体征和症状，包括瘙痒和皮肤病变减少。财报显示Dupixent 2021年收入为62亿美元（+53%），目前已成为美国首款横跨皮肤科、变态反应、呼吸科科室用药的生物制剂。到2023年该产品将