新药周观点：新冠康复患者2年随访研究结果发布，长期后遗症值得关注

本周新药行情回顾：2022年5月09日-2022年5月13日，新药板块涨幅前5企业：君实生物（28.9%）、先声药业（26.3%）、华领医药（23.4%）、亘喜生物（22.0%）、康乃德（20.0%）。 跌幅前5企业：再鼎医药（-19.7%）、康宁杰瑞（-11.1%）、嘉和生物（-9.8%）、和黄医药（-8.6%）、百济神州（-7.0%）。 本周新药行业重点分析：近日，中日友好医院曹彬课题组在《柳叶刀：呼吸病学》中发布了新冠患者出院2年后的随访研究结果，探究了新冠肺炎的长期影响。研究者对2020年1月7日至5月29日期间在中国武汉因COVID-19住院的2469名患者进行了研究，分别在出院后6个月、12个月和2年进行了随访，其中1192人完成了三次随访。随访研究结果发现，随着时间推移新冠康复患者在患有后遗症患者比例方面、呼吸困难程度方面、患者健康相关生命质量方面、运动能力方面等方面均有显著改善。然而与对照组（对患者和健康参与者进行年龄、性别、身体状况匹配得到）相比，COVID-19康复患者在2年时仍然有更普遍的症状和更多的疼痛或不适，以及焦虑或抑郁问题。 需要注意的是，此研究没有设臵非新冠的呼吸系统疾病感染患者作为对照组，无法确认这种长期影响是新冠肺炎所特有的；其次，考虑到本研究纳入患者是疫情初期患者，尚未进行疫苗接种，病毒株也和目前流行的奥密克戎有所不同，因此研究结果与后期新冠感染患者特点可能不一致，可能不具有普适性。 本周新药获批&受理情况：本周国内有7个新药或新药适应症获批上市，23个新药获批IND，18个新药IND获受理，2个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）5月12日，恒瑞医药注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片的国际多中心3期临床试验由独立数据监察委员会判定为主要研究终点结果终点到达优效标准，适应症上市许可申请获得中国药监局受理。 （2）5月13日，君实生物特瑞普利单抗注射液获批新适应症上市，联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌。这是我国首个批准上市的以PD-1为靶点的药物，本周之前已经在国内获批5项适应症。 （3）5月12日，基石药业引进的注射用CS5001获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期恶性血液肿瘤和实体瘤,临床前研究数据表明CS5001在表达ROR1的肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）5月12日，Caribou Bioscience基于CRISPR基因编辑改造的即用型CAR-T疗法CB-010，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。 （2）5月10日，Turning Point Therapeutic的药物Repotrectinib获FDA突破性疗法认证，用于治疗曾接受过ROS1抑制剂的治疗，并且没有接受过含铂化疗的治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。 （3）5月11日，艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼（upadacitinib），在治疗中重度克罗恩病患者的3期临床试验中获得积极结果。在接受乌帕替尼诱导治疗后获得临床应答的患者中，更多患者达到临床缓解。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年5月9日-2022年5月13日，新药板块 涨幅前5企业：君实生物（28.9%）、先声药业（26.3%）、华领医药（23.4%）、亘喜生物（22.0%）、康乃德（20.0%）。 跌幅前5企业：再鼎医药（-19.7%）、康宁杰瑞（-11.1%）、嘉和生物（-9.8%）、和黄医药（-8.6%）、百济神州（-7.0%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 近日，中日友好医院曹彬课题组在《柳叶刀：呼吸病学》中发布了新冠患者出院2年后的随访研究结果，探究新冠肺炎的长期影响。研究者对2020年1月7日至5月29日期间在中国武汉因COVID-19住院的2469名患者进行了研究，分别在出院后6个月、12个月和2年进行了随访，其中1192人完成了三次随访。 随访研究结果发现： 患有后遗症患者比例方面：至少有一种后遗症症状的COVID-19患者比例从6个月时的68%（777/1149）显著下降到2年时的55%（650/1190）(p<0.0001)，其中最常见的是疲乏或肌无力。 呼吸困难程度方面：2年时mMRC评分（一种评估呼吸困难程度的量表，0~1分视为症状少，≥2分为症状多）至少为1的COVID-19患者比例为14%（168/1191），显著低于6个月时26%（288/1104）(p<0.0001)。 患者健康相关生命质量方面：HRQoL（一种评估患者生活质量的量表）在几乎所有领域持续改善，尤其是在焦虑或抑郁方面。有焦虑或抑郁症状的个体比例从6个月时的23%（256/1105）降至2年时的12%（143/1191）(p<0.0001)。 运动能力方面：在总体和不同初始疾病严重程度的三个亚组中，6MWD（6分钟步行距离）小于正常范围下限的个体比例持续下降。 对工作影响方面：89%（438/494）的COVID-19患者在2年时恢复原工作。 表1：随访6个月、12个月、2年临床结局 然而与对照组（对患者和健康参与者进行年龄、性别、身体状况匹配得到）相比，COVID-19患者在2年时仍然有更普遍的症状和更多的疼痛或不适，以及焦虑或抑郁问题。与对照组相比，在住院期间接受较高水平呼吸支持的患者中，肺弥散功能受损(65%vs36%，p=0.0009)、残气量减少(62%vs20%，p<0.0001)和肺总量减少(39%vs 6%，p<0.0001)的比例显著更高。 需要注意的是，此研究没有设臵非新冠的呼吸系统疾病感染患者作为对照组，无法确认这种长期影响是新冠肺炎所特有的；其次，考虑到本研究纳入患者是疫情初期患者，尚未进行疫苗接种，病毒株也和目前流行的奥密克戎有所不同，因此研究结果与后期新冠感染患者特点可能不一致，可能不具有普适性。 表2：新冠康复患者与健康对照组 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有7个新药或新药适应症获批上市，23个新药获批IND，18个新药IND获受理，2个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【恒瑞医药】5月12日，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片的国际多中心3期临床试验由独立数据监察委员会判定为主要研究终点结果终点到达优效标准，并且适应症的上市许可申请获得中国药监局受理。 【君实生物】5月13日，特瑞普利单抗注射液获批新适应症上市，联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌。此药物是我国首个批准上市的以PD-1为靶点的药物，本周之前已经在国内获批5项适应症。 【基石药业】5月12日，引进的注射用CS5001获得一项临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期恶性血液肿瘤和实体瘤。CS5001是一款靶向ROR1的抗体偶联药物（ADC），临床前研究数据表明CS5001在多种表达ROR1的肿瘤细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性，并在血液和实体肿瘤异种移植小鼠模型中均显示出显著的体内抗肿瘤活性。 其他重点关注： 【三生制药】5月10日，研究重组人血小板生成素注射液（特比澳）在儿童或青少年的慢性原发性免疫性血小板减少症中安全性、有效性和药代动力学的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究达到预设的主要终点。试验组与对照组相比优效成立，两组总体有效率具有统计学差异。计划于近期向NMPA递交新药上市申请。 【科济药业】5月10日，CAR-T细胞候选产品CT041研究者发起试验的1期期中分析结果发表在国际期刊Nature Medicine上。这是一项CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究，文章公布了该研究更为详细的中期数据，全面地解读了CT041治疗患者的疗效和安全性特征、CAR-T细胞的扩增、CAR-T的免疫原性及CT041 T细胞亚群与临床疗效的相关性。 【挚盟医药】5月12日，自主研发的、用于难治性癫痫治疗的小分子口服KCNQ2/3选择性开放剂（CB03）在美国完成1期临床试验首次健康受试者给药。CB03是挚盟医药在中枢神经系统疾病领域第一个进入临床试验的候选药物。 【齐鲁制药/ArbutusBiopharma】5月10日，二者联合提交了AB-729注射液的临床试验申请，并获得受理。AB-729是Arbutus公司开发的一款用于治疗或预防乙型肝炎的RNAi药物。 【科望医药】5月9日，在研产品ES104的新药临床试验申请（IND）已获得美国FDA批准，将针对晚期实体瘤种在美国开展临床试验。ES014是一款潜在“first-in-class”靶向CD39和TGF-β的双抗药物，它能同时作用于ATP-腺苷通路和TGF-β通路，这是肿瘤免疫微环境中两个主要的免疫抑制机制。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【Caribou Bioscience】5月12日，基于CRISPR基因编辑改造的即用型CAR-T疗法CB-010，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。在接受初始剂量的5名患者中，获得100%总缓解率和80%的完全缓解率。CB-010是首款获得100%总缓解率的同种异体CAR-T疗法，也是首款携带PD-1敲除的临床期同种异体CAR-T疗法。 【Turning Point Therapeutics】5月10日，Repotrectinib获FDA突破性疗法认证，用于治疗曾接受过ROS1抑制剂的治疗，并且没有接受过含铂化疗的治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者，而药物原本可用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。基于1/2期临床试验的初步结果，在曾经接受过1种ROS1抑制剂治疗，并且没有接受过化疗的ROS1阳性晚期NSCLC患者（n=56）中达到36%的确认客观缓解率，4名患者获得完全缓解。 【艾伯维】5月11日，JAK抑制剂乌帕替尼，在治疗中重度克罗恩病患者的3期临床试验中获得积极结果。报告显示，在接受乌帕替尼诱导治疗后获得临床应答的患者中，更多患者在接受治疗52周后达到临床缓解，内镜应答，或内镜缓解。试验结果显示，根据CDAI评分，在52周时，分别有37%（15mg）和48%（30mg）接受乌帕替尼治疗的患者达到临床缓解，安慰剂组对应数值为15%（p<0.0001）。 其他重点关注： 【礼来/Incyte】5月11日，美国FDA批准Olumiant用于治疗需要辅助供氧、无创或有创机械通气或外肺膜氧合的住院成人COVID-19患者。此药为口服JAK1/2抑制剂，此前多用于成人中重度风湿性关节炎、成人中重度特应性皮炎等。 【歌礼】5月11日，引进的抗PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）临床试验申请获美国FDA批准，用于人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染者免疫重建/功能性治愈适应症。这是ASC22获FDA批准开展临床试验的第二项适应症，另一项适应症为慢性乙型肝炎。获批的临床试验是一项多中心、随机、单盲、安慰剂对照的1/2期临床试验。 【卫材/渤健】5月10日，完成向美国FDA滚动递交其在研抗β淀粉样蛋白（Aβ）抗体lecanemab（BAN2401）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗由于阿尔茨海默病（AD）导致的轻度认知障碍（MCI），以及大脑中具有淀粉样蛋白病理的轻度AD患者。 【Verve Therapeutics】5月10日，主打在研碱基编辑疗法VERVE-101获得新西兰监管机构的许可，在杂合子家族性高胆固醇血症（HeF H）患者中进行首个人体临床试验。