创新药周报：半年一次降脂药Inclisiran获批，小核酸进军常见病

本周创新药重点关注心血管疾病是全球范围内首要死因，中国心血管疾病患者人数约3.3亿，因心血管疾病导致的死亡占城乡居民总死亡原因首位。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD)则是心血管系统疾病中最常见的疾病，而血脂异常尤其是低密度脂蛋白胆固醇LDL-C水平升高是导致ASCVD发生/发展的关键因素，研究表明降低LDL-C水平能够有效降低心血管疾病风险。当前常用他汀类药物控制LDL-C水平，预防动脉粥样硬化心血管疾病，但60%以上的患者疗效有限，7%患者不耐受。此外，他汀类药物存在“6%效应”，即高剂量的他汀仅比中等剂量的他汀降低6%水平的胆固醇，然而不良反应风险却成倍增加。从美国ASCVD情况来看，经他汀药物治疗后，仅20%的患者达到了LDL-C控制的目标，存在较大的临床未满足需求。PCSK9为调控LDL-C新靶点，2款单抗已上市。PCSK9能够高亲和性结合LDLR，干扰LDLR运载并降解LDL-C的过程，造成患者体内LDL-C蓄积从而增加心血管疾病风险。当前已有alirocumab和evolocumab两种全人源化单抗于2015年获FDA批准上市，能够结合血浆中游离的PCSK9并促进其降解。临床试验结果显示，这两种单抗能够分别降低LDL-C水平47%和48.8%，并降低心血管疾病风险。然而，由于PCSK9单抗需每两周皮下注射一次，用药频率仍较高。年用药费用价格约为5700美金，相比他汀类药物昂贵，患者依从性较差。两款单抗销售额均增长缓慢，市场表现不佳。