默沙东的口服新冠药物莫努匹韦(Molnupiravir)III期临床中期数据显示,治疗组的住院或死亡率为7.3%,对照组的住院或死亡率为14.1%,即Molnupiravir降低住院或死亡率50%(p=0.0012)。Molnupiravir是一种口服核糖核苷类似物,进入细胞经代谢后酯键水解后转化为类似于核糖核苷的NHC(β-D-N4-羟基胞苷),其研发可追溯至2003年,用于抑制丙肝病毒和SARS等RNA病毒。Molnupiravir的活性形式是β-D-N4-羟基胞苷(NHC)-三磷酸,病毒的RdRp(RNA依赖的RNA聚合酶)会错误使用NHC-三磷酸,而不使用三磷酸胞苷或三磷酸尿苷作为催化底物,即NHC会使病毒RNA复制掺入大量A和G,从而导致RNA产物发生突变,从而抑制RNA病毒进一步传播。全球目前尚无新冠口服治疗药物获批,除Molnupiravir外还有辉瑞的口服3CL蛋白酶抑制剂PF-07321332、日本盐野义公司的口服3CL蛋白酶抑制剂s217622、开拓药业的雄激素受体拮抑制剂普克鲁胺以及罗氏的RdRp抑制剂AT-527等小分子治疗药物处于临床III期。Molnupiravir临床数据积极,有望成为首款获批的新冠口服治疗药物。