辉瑞新冠治疗药物Paxlovid临床2/3期数据优秀,与安慰剂组相比,Paxlovid能够减少新冠肺炎非住院患者的住院或死亡率高达89%。治疗组住院或死亡率为0.8%(389例中3例住院,无死亡),安慰剂组住院或死亡率为7%(385例中27例住院,其中7例随后死亡)。Paxlovid是一种3CL蛋白酶抑制剂,能够阻断主蛋白酶SARS-CoV-2-3CL的活性,进而阻断病毒复制。Paxlovid的药物发现最早可追溯到2003年,用于治疗SARS(严重急性呼吸综合征)的Mpro抑制剂;2020年9月辉瑞将PF-07304814用于治疗新冠住院患者的临床试验,但口服生物利用度不高,必须静脉注射。经结构优化后,用于口服的PF-07321332单药在分子水平对SARS-CoV-2的IC50为19nM;在可表达 ACE2 蛋白的人气道上皮细胞、HeLa 和 A549 细胞中,单药抑制SARS-CoV-2的EC50分别为62、99和56 nM。