新冠病毒疫苗研究系列2：mRNA疫苗究竟是“何方神圣”？

请务必阅读正文之后的重要声明部分 [Table_Industry] 证券研究报告/行业深度报告 2020年04月07日 生物制品 mRNA疫苗究竟是“何方神圣”？ ——新冠病毒疫苗研究系列2 [Table_Main] [Table_Title] 评级：增持（维持） 分析师 江琦 执业证书编号：S0740517010002 电话：021-20315150 Email：jiangqi@r.qlzq.com.cn 分析师 赵磊 电话： 执业证书编号：S0740518070007 Email：zhaolei@r.qlzq.com.cn [Table_Profit] 基本状况 上市公司数 319 行业总市值(百万元) 5065294.62 行业流通市值(百万元) 3832676.40 [Table_QuotePic] 行业-市场走势对比 公司持有该股票比例 [Table_Report] 相关报告 1专题研究报告：新冠病毒疫苗离我们有多远？-增持-(中泰证券_江琦_赵磊)-20200315 [Table_Finance] 重点公司基本状况 简称 股价 (元) EPS PE PEG 评级 2018 2019E 2020E 2021E 2018 2019E 2020E 2021E 复星医药 33.87 1.06 1.30 1.43 1.74 32.06 26.13 23.65 19.42 1.63 买入 智飞生物 69.66 0.91 1.51 2.14 2.80 76.79 46.19 32.51 24.85 1.27 买入 康泰生物 126.21 0.68 0.89 1.22 2.09 186.91 142.12 103.34 60.32 2.66 买入 华兰生物 51.20 0.81 0.91 1.22 1.43 63.04 55.99 41.81 35.76 2.23 买入 康希诺生物-B 135.20 -0.90 -1.05 -0.50 0.17 -- -- -- -- -- 未覆盖 备注：截止2020.04.07 [Table_Summary] 投资要点  2020年3月11日Moderna公司mRNA-1273获批临床，成为全球首个获批临床试验的新冠病毒疫苗。在上一篇报告《新冠病毒疫苗离我们有多远？》中，我们对新型冠状病毒疫苗研发概况进行梳理。此文我们主要对mRNA疫苗进行梳理，带大家了解mRNA疫苗究竟是“何方神圣”？  mRNA疫苗是什么？顾名思义，mRNA疫苗就是以病原体抗原蛋白对应的mRNA结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗产品。  为什么新冠病毒mRNA疫苗能第一个进入临床？相比于第一二代疫苗，mRNA疫苗具有研发周期短（3-5年）、相对安全性、免疫应答时间长、生产周期短（40天）等优势。同时，mRNA疫苗的应用需要解决其稳定性较差、容易被降解的问题。  mRNA疫苗是如何发挥作用的？（1）基于已获得的病原体抗原序列制备出对应的mRNA，通过递送载体包裹mRNA；（2）将其注射至人体；（3）mRNA在细胞内释放并表达抗原蛋白，人体的免疫系统会识别这些特异性抗原，刺激人体产生免疫反应。  mRNA疫苗的生产流程和关键技术点是什么？ mRNA疫苗的生产流程包括mRNA的合成修饰、递送和放大生产三个部分。其中，最核心的开发难点和关键技术点在于合成修饰（提高mRNA分子的稳定性，防降解）和递送系统（提高进入人体细胞的效率，使得产生抗原刺激人体产生免疫反应）。mRNA的合成修饰部位包括5’帽子结构、多聚腺苷酸Poly(A)、非翻译区等，进而增强mRNA疫苗的稳定性和提高半衰期。mRNA的递送方式有载体递送、原位注射、物理递送等，脂质纳米颗粒（LNPs）递送因其独有的递送优势成为目前最常用的mRNA疫苗的递送手段。  mRNA疫苗主要应用在哪些领域？mRNA疫苗目前主要应用在肿瘤、传染性疾病和罕见病领域。（1）抗肿瘤mRNA疫苗：Moderna的针对实体瘤的mRNA-4157与BioNTech的针对转移性黑色素瘤的BNT122进展最快，均已开展临床II期试验。（2）抗感染领域：进度最快的为Moderna针对巨细胞病毒的mRNA-1647，处于临床II期。此外，受益于临床前研发时间短、产业化快等优势，mRNA新冠病毒疫苗进度领先。  mRNA疫苗的临床安全性如何？CureVac公布的mRNA肿瘤疫苗CV9202的Ib期数据以及Moderna公布的两项针对流感病毒H10N8和H7N9的I期数据结果表明mRNA疫苗在肿瘤和传染病领域的治疗上均具有良好的-40.00%-35.00%-30.00%-25.00%-20.00%-15.00%-10.00%-5.00%0.00%5.00%10.00%15.00%18-0418-0518-0618-0718-0818-0918-1018-1118-1219-0119-0219-0319-0419-0519-0619-0719-0819-0919-1019-1119-1220-0120-0220-03医药生物(申万)沪深300 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 2 - 行业深度研究 耐受性和安全性。  mRNA疫苗国内外头部企业有哪些？国外企业以美国Moderna Therapeutics、德国BioNTech及德国CureVac为主。国内起步相对较慢，领先企业有斯微生物。（1）Moderna：行业先行者，已有3个候选产品进入临床II期，获批首个新冠病毒mRNA疫苗临床。参考目前公布的临床试验方案，预计有望在2020年6月完成全部受试者接种，2021年6月完成整体临床试验。（2）BioNTech：4大免疫疗法平台，进度最快的产品已进入临床II期。其新冠疫苗产品BNT162与辉瑞、复星医药分别签署合作协议，预计在4月下旬启动临床试验。（3）CureVac AG：老牌mRNA疫苗研发企业，3个产品进入临床I期。其新冠疫苗产品预计到6-7月申报临床。（4）斯微生物：新冠病毒mRNA疫苗处在临床前阶段。（5）复星医药：引进BioNTech的mRNA技术平台开发新冠病毒疫苗，临床前阶段。  投资建议：如果新冠病毒疫苗能够成功研发并顺利实现产业化，将为民众提供新型冠状病毒免疫选择，同时为国家疾病预防控制贡献力量，建议关注相关企业复星医药、智飞生物、康泰生物、康希诺生物-B等。长期来看，2020年起重磅爆款国产13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗逐步上市，疫苗认知度持续提升，推动行业继续保持较快增长，推荐智飞生物、康泰生物、华兰生物。  风险提示：新冠肺炎临床试验进展不及预期的风险，同类产品竞争加剧风险，政策扰动风险。 cVaXpWpZnWnUkWcVxUpPtPbRdN9PnPrRtRoOkPqQrNiNrRwO8OnNsNvPoPtRwMpNwP 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 3 - 行业深度研究 内容目录 什么是mRNA疫苗？ ......................................................................................... - 5 - mRNA疫苗的组成 ....................................................................................... - 5 - mRNA疫苗是如何发挥作用的？ ................................................................. - 5 - mRNA疫苗技术的优势在哪里？ ........................................................................ - 6 - 疫苗研发的技术路线有哪些？ ..................................................................... - 6 - mRNA疫苗的优势和特点？ ........................................................................ - 7 - mRNA疫苗的生产流程和关键技术点是什么？ .................................................. - 8 - mRNA疫苗的生产流程 ............................................................................... - 8 - mRNA的合成修饰——提高稳定性 ............................................................. - 8 - mRNA的递送——提高免疫效果 ............................................................... - 10 - mRNA疫苗主要应用在哪些领域？ .................................................................. - 11 - 抗肿瘤mRNA疫苗 .................................................................................... - 11 - 传染病mRNA疫苗 .................................................................................... - 11 - 针对罕见病的mRNA疫苗 ......................................................................... - 12 - mRNA疫苗的临床安全性如何？ ...................................................................... - 12 - 部分产品已公布临床I期数据，显示良好的耐受性和安全性 .................... - 12 - mRNA疫苗国内外主要企业有哪些？ ............................................................... - 13 - Moderna Therapeutics：行业先行者，获批首个新冠病毒mRNA疫苗临床- 13 - BioNTech：4大免疫疗法平台，进度最快的产品已进入临床II期 ............ - 15 - CureVac AG：老牌mRNA疫苗研发企业，3个产品进入临床I期 .......... - 16 - 国内mRNA疫苗领先企业——斯微（上海）生物科技有限公司............... - 18 - 投资建议 ............................................................................................................ - 18 - 刚需行业，2020年国产大品种进入放量期 ............................................... - 18 - 风险提示 ........................................................................................