兴证医药Arrowhead公布SHASTA-3 4II

Arrowhead公布的APOC3 siRNA药物plozasiran在重度高甘油三酯血症（sHTG）患者中的两项全球III期研究SHASTA-3及SHASTA-4取得阳性结果。两项研究均为随机、双盲、安慰剂对照设计，患者空腹甘油三酯基线水平＞500 mg/dL，既往可有或无急性胰腺炎病史。患者接受plozasiran 25 mg或安慰剂皮下注射，每3个月给药一次，共给药4次，主要终点为第12个月空腹甘油三酯较基线的百分比变化。

核心数据与结果：

1. 甘油三酯降低：第12个月时，plozasiran 25 mg组在SHASTA-3及SHASTA-4中相较安慰剂的甘油三酯降幅分别为52%和54%，两项研究均达到主要终点。
2. 急性胰腺炎风险降低：Plozasiran显著降低至少发生一次急性胰腺炎患者的比例（p＜0.0221），同时显著降低急性胰腺炎总事件发生率（p＜0.0077）。在TG＞500 mg/dL的整体sHTG人群中，累计急性胰腺炎事件较安慰剂减少78%；在TG＞880 mg/dL且既往具有急性胰腺炎病史的最高风险亚组中，plozasiran组急性胰腺炎事件减少100%。
3. 对比olezarsen：对比olezarsen在两项sHTG III期研究CORE-TIMI 72a及CORE2-TIMI 72b中的数据，第6个月，相较安慰剂的甘油三酯降幅分别为：CORE-TIMI 72a：50 mg组62.9%，80 mg组72.2%；CORE2-TIMI 72b：50 mg组49.2%，80 mg组54.5%。两项研究合并后，olezarsen将急性胰腺炎发生率降低约85%。
4. 未来计划：公司计划于2026年底前在美国提交sHTG适应症sNDA，完整结果将于8月30日ESC 2026 HOT LINE专场披露。